甾醇調控元件結合蛋白

基本介紹

  • 中文名:甾醇調控元件結合蛋白
  • 分子量:約125 kDa
  • 結構域:含有三個結構域
  • 均位於:細胞質面
簡介,結構域,

簡介

甾醇調控元件結合蛋白
SREBP是一類重要的轉錄因子,SREBPs 的前體蛋白是分子量約125 kDa(~1,150 a.a.)的膜蛋白,以髮夾的結構定位於內質網和核包被上,含有三個結構域。

結構域

(1) N 端結構域,約480 個胺基酸;
(2) C 端結構域,約590 個胺基酸,這兩個結構域均位於細胞質面;
(3) 80 個胺基酸的中間結構域,它包括兩個跨膜區及一位於內質網或核包被腔面的31個胺基酸的loop。
SREBPs 的N 端結構域屬於basic- loop- helix- leucine zipper (bHLH- Zip)類轉錄因子[3],N 端最末端是富含酸性胺基酸的DNA 激活結構域,結合共轉錄因子(transcriptional coactivitors)如CBP[4]。在SREBP- 1a和SREBP- 2 中,這段酸性胺基酸較長,而SREBP- 1c 中則較短。與另兩個SREBP 相比,SREBP- 1c 的轉錄激活作用則較弱[5]。所有這三個SREBP 的N 端都有一bHLH- Zip motif,它介導了轉錄因子的二聚化、進核及DNA 結合。在這個motif 的核心區中,SREBPs 以一個Tyr 代替其它bHLH- Zip 家族中保守的Arg,這個替換使得SREBPs 能夠識別長十個核苷酸的膽固醇反應元件SRE。其它bHLH- Zip 家族成員結合的DNA序列一般是迴文結構,而SRE 則是非回文的,通常含有一到兩個CAC[6]。SREBP 對HMG- CoA 合成酶和LDL 受體基因啟動子中的SRE(TCACCCCACT)結合能力遠遠大於對隨機DNA 序列的結合能力[7,8]。但在其它啟動子中,SREBP 識別不同的序列,並未發現明顯的保守性。

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