甲硝唑為白色或微黃色的結晶或結晶性粉末；片劑為白色或類白色片。有微臭，味苦而略鹹。本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。熔點 本品的熔點為159～163℃。吸收係數 取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→1000）溶解並定量稀釋製成每1ml中允含13μg的溶液，照分光光度法，在277nm的波長處測定吸收度，吸收係數為365～389。
基本介紹
- 藥品名稱：甲硝唑原粉
- 外文名稱：Metronidazole
- 主要適用症：陰道滴蟲病
- 主要用藥禁忌：片劑
甲硝唑-用途,甲硝唑-藥理毒理,甲硝唑-藥效學,甲硝唑-藥動學,甲硝唑-不良反應,
甲硝唑-用途
甲硝唑-藥理毒理
本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲的氧化還原反應，使原蟲氮鏈發生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為1~2mg/L時，溶組織阿米巴於6~20小時即可發生形態改變，24小時內全部被殺滅，濃度為0.2mg/L的，72小時內可殺死溶組織阿米巴。
本品有強大的殺牛雅汽滅滴蟲的作用，其機理未明。甲硝唑對厭氧微生物有殺滅作用，它在人體中還原時生成的代謝物也具有抗厭氧菌作用，抑制細菌的奔戀奔脫氧核糖核酸的合成，從而干擾細菌的生長、繁殖，最終致細菌死亡。對某些動物有致癌作用
甲硝唑-藥效學
本品為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應，使原蟲氮鏈發生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為l～2��g/ml時，溶組織阿米巴於6～20小時即可發生形態改變，24小時內全部被殺滅，濃度為0.2g/ml時，72小時內可殺死溶組織阿米巴。本品有強大的殺滅滴蟲的作用，其機理未明臭院。抗菌譜包括脆弱類桿菌和其他類桿菌屬、梭形桿菌才槳多尋、產氣芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬等。其殺菌濃度稍高於抑菌濃度。甲硝唑對缺氧情況下生長的細胞和厭氧微生物起殺滅作用，它在人體中還原時生成的代謝物，也具有抗厭氧菌作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌無作用。厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原成一種細胞毒,從而作用於細菌的DNA代謝過程，抑制細菌的脫氧核糖核酸的合成，干擾細菌的生長、繁殖，最終導致細胞死亡。而耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。
甲硝唑-藥動學
口服或直腸給藥後能迅速而完全地吸收，蛋白結合率<20%，吸收後廣泛分布於各
組織和體液中，且能通過血腦屏障，藥物有效濃度能夠出現在唾液、膽汁、乳汁、
羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報導，藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與
血漿濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為同期血藥濃度的43%。少數腦膿腫患者
，每日服用1.2～1.8g後，膿液的藥濃度(34～45��g/ml)高於同期的血藥濃度(ll～
35��g/ml)。耳內感染後其膿液內的藥物濃度在8.5��g/ml以上。口服後l～2小時血
藥濃度達高峰，靜脈給藥後20分鐘達峰值。有效濃度能維持12小時。口服0.25、
0.4g、0.5g、2g後的血藥峰值分別為6、9、12、40g/ml。肛栓0.5g及1g直腸給藥後
8～10小時，血藥峰值分別為5.1及7.3��g/ml。T1/2為7～7.8小時。本品經腎排出
60～80%，約20%的原形藥從尿中排出，其餘以代謝產物(25%為葡糖醛酸結合物
。14%為其他代謝結合物)形式由祝促阿獄尿排出。10%隨糞便排出。14%從皮膚排泄。
甲硝唑-不良反應
15—30%病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括噁心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經系統症狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥後自行恢復。(1)靜脈給藥的不良反應。充膠照最嚴重的為癲癇發作和周圍神經病變。後者主要表現為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時，周圍神經病變持續。其他常見的不良反應有①胃腸道症狀，噁心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味；②可逆性粒細胞減少；③紅斑疹、蕁麻疹；④中樞神經系統症狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟失調和精神錯亂；⑤局部反應如血栓性靜脈炎；⑥其他有發熱、尿色發黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。(2)口服時的不良反應。①腸胃道症狀，如噁心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。②口腔偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌急劇增長有關。③血液系統可逆性粒細胞和紅細胞減少。④心血管心電圖T波平坦。⑤中樞神經系統癲癇、周圍神經病變、眩暈、共濟失調、精神錯亂、易興奮、抑鬱、乏力和失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰乾燥、發熱。⑦泌尿系排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他陰道黴菌過長、性慾減退、直腸炎、關節痛似血清病。套用本品時若飲酒，可出現腹部不適、噁心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變；罕見胰腺炎，停藥後即消退；節段性迴腸炎患者大劑量長程用藥，其胃腸道癌腫、乳房癌的發病率增高，原因不明。(3)逾量表現有報導口服本品27mg/kg，每日3次，共20天；或首劑75mg/kg，繼以7.5mg/kg維持，未見不良反應。意外頓服15g，出現噁心、嘔吐和共濟失調。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑，隔日給藥6一10.4g，5—7天后出現癲癇、周圍神經病變等神經毒性反應。可引起胃腸道反應噁心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。個別病例頭痛、失眠、皮疹、白細胞減少，麻木、感覺異常、運動障礙、共濟失調、情緒失常、可引起過敏性暫時近視、剝脫性皮炎。[心血管系統]注射此藥患者，6%可發生血栓形成性靜脈炎。[呼吸系統]首次報導此藥可致肺炎，1例有花粉過敏史並口服避孕藥多年，患復發性陰道炎，用此藥治療當天即發生高熱、咳嗽、結膜炎及周身斑丘疹，胸部X線檢查示肺浸潤及雙側胸腔積液。[神經系統]一般劑量可引起頭痛、頭暈、共濟失調、抑鬱、甚至癲癇樣發作但罕見。大劑量或治療時間長可發生嚴重的中樞神經系統毒性作用，如驚厥、共濟失調及意識錯亂，偶爾出現末梢感覺神經病變。靜脈用藥可發生頭痛、發熱、頭暈及虛脫。[消化系統]可發生食欲不振、口有金屬味、噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉，症狀的嚴重性大多與劑量有關。[泌尿系統]可出現尿道不適及黑色尿。[造血系統]可有輕度的白細胞及中性細胞減少，1例用藥1周后有骨髓受抑制現象；1例發生粒細胞減少，停藥3天后有改善；2例發生再生障礙性貧血。[皮膚]此藥可致瘙癢及皮疹。1例發生固定性藥疹及玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服0.4g，服後40分鐘感全身皮膚瘙癢，繼而面頸、軀幹及四肢出現大小不等淡紅色丘疹，搔之迅速融合成片。
。14%為其他代謝結合物)形式由尿排出。10%隨糞便排出。14%從皮膚排泄。
甲硝唑-不良反應
15—30%病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括噁心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療；神經系統症狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生等麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥後自行恢復。(1)靜脈給藥的不良反應。最嚴重的為癲癇發作和周圍神經病變。後者主要表現為肢端麻木和感覺異常。某些病例長程用藥時，周圍神經病變持續。其他常見的不良反應有①胃腸道症狀，噁心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、口腔金屬味；②可逆性粒細胞減少；③紅斑疹、蕁麻疹；④中樞神經系統症狀，如頭痛、眩暈、暈厥、共濟失調和精神錯亂；⑤局部反應如血栓性靜脈炎；⑥其他有發熱、尿色發黑，可能為本品代謝物所致，似無臨床意義。(2)口服時的不良反應。①腸胃道症狀，如噁心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部痙攣、便秘。②口腔偶有口腔明顯金屬異味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌急劇增長有關。③血液系統可逆性粒細胞和紅細胞減少。④心血管心電圖T波平坦。⑤中樞神經系統癲癇、周圍神經病變、眩暈、共濟失調、精神錯亂、易興奮、抑鬱、乏力和失眠。⑥過敏、蕁麻疹、紅斑疹、潮紅、鼻充血、陰道或外陰乾燥、發熱。⑦泌尿系排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。⑧其他陰道黴菌過長、性慾減退、直腸炎、關節痛似血清病。套用本品時若飲酒，可出現腹部不適、噁心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變；罕見胰腺炎，停藥後即消退；節段性迴腸炎患者大劑量長程用藥，其胃腸道癌腫、乳房癌的發病率增高，原因不明。(3)逾量表現有報導口服本品27mg/kg，每日3次，共20天；或首劑75mg/kg，繼以7.5mg/kg維持，未見不良反應。意外頓服15g，出現噁心、嘔吐和共濟失調。惡性腫瘤患者用本品作為放射致敏劑，隔日給藥6一10.4g，5—7天后出現癲癇、周圍神經病變等神經毒性反應。可引起胃腸道反應噁心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。個別病例頭痛、失眠、皮疹、白細胞減少，麻木、感覺異常、運動障礙、共濟失調、情緒失常、可引起過敏性暫時近視、剝脫性皮炎。[心血管系統]注射此藥患者，6%可發生血栓形成性靜脈炎。[呼吸系統]首次報導此藥可致肺炎，1例有花粉過敏史並口服避孕藥多年，患復發性陰道炎，用此藥治療當天即發生高熱、咳嗽、結膜炎及周身斑丘疹，胸部X線檢查示肺浸潤及雙側胸腔積液。[神經系統]一般劑量可引起頭痛、頭暈、共濟失調、抑鬱、甚至癲癇樣發作但罕見。大劑量或治療時間長可發生嚴重的中樞神經系統毒性作用，如驚厥、共濟失調及意識錯亂，偶爾出現末梢感覺神經病變。靜脈用藥可發生頭痛、發熱、頭暈及虛脫。[消化系統]可發生食欲不振、口有金屬味、噁心、嘔吐、腹痛及腹瀉，症狀的嚴重性大多與劑量有關。[泌尿系統]可出現尿道不適及黑色尿。[造血系統]可有輕度的白細胞及中性細胞減少，1例用藥1周后有骨髓受抑制現象；1例發生粒細胞減少，停藥3天后有改善；2例發生再生障礙性貧血。[皮膚]此藥可致瘙癢及皮疹。1例發生固定性藥疹及玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服0.4g，服後40分鐘感全身皮膚瘙癢，繼而面頸、軀幹及四肢出現大小不等淡紅色丘疹，搔之迅速融合成片。
