《甲狀腺未分化癌中水通道蛋白的表達亞型及生物學意義》是依託北京大學，由鈕東峰擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：甲狀腺未分化癌中水通道蛋白的表達亞型及生物學意義
- 項目負責人：鈕東峰
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
甲狀腺未分化癌是甲狀腺癌中惡性度最高的腫瘤，目前，各種治療手段都不能達到預期的治療效果。水是維持生物正常生命活動基本要素，也是惡性腫瘤增殖，浸潤和轉運所必須的。本研究以水通道蛋白（AQP）對甲狀腺未分化癌中的生物學特性的影響為研究對象，採用RT-PCR、Real time RT-PCR、Western blotting、免疫組織/細胞化學染色及免疫組螢光染色、siRNA干涉、cDNA轉染、Traswell migration assay、MTT assay和Flow cytometry analysis等技術手段，確定甲狀腺未分化癌中AQP的表達亞型，並通過抑制AQP亞型在未分化癌中的表達，從而抑制未分化癌的增殖，浸潤和轉移的能力。本課題能為甲狀腺未分化癌的病理學鑑別診斷提供了新的特徵性標記物，為其早期診斷早期治療提供幫助，另外阻斷或拮抗水通道蛋白為臨床治療未分化癌提供新的靶標。
結題摘要
水通道蛋白Aquaporin:（AQP）是一個分子量小的跨膜蛋白家族，在最正常組織中，它主要負責轉運細胞膜內外的水，進而達到細胞內外水平衡。最近研究發現，在腫瘤組織及細胞中，AQPs的過表達與膠質瘤瘤、黑色素瘤、卵巢癌等腫瘤的浸潤、轉移及腫瘤的臨床分期有關，甲狀腺未分化癌是甲狀腺癌中惡性度最高的腫瘤，患者六個月的死亡率高達90%以上。目前，各種治療手段都不能達到預期的治療效果。水是維持生物正常生命活動基本要素，也是惡性腫瘤增殖，浸潤和轉運所必須的。本研究以水通道蛋白（AQP）對甲狀腺未分化癌中的生物學特性的影響為研究對象， 我們採用了RT-PCR、Real time RT-PCR、Western blotting、免疫組織/細胞化學染色及免疫組螢光染色等技術手段。RT-PCR結果顯示人體甲狀腺未分化癌組織中AQP0, AQP6, AQP8, AQP10 和 AQP11 mRNA有表達；免疫組織化學結果顯示AQP8和AQP10蛋白呈陽性表達。同時，我們發現AQP5蛋白瀰漫性表達於67%（6/9）的甲狀腺濾泡腺瘤和60%（9/15）的濾泡癌中。另外，在皮膚腫瘤中AQP3mRNA及蛋白表達於鱗狀上皮分化的腫瘤中，而在基底細胞癌中呈陰性表。AQP2在腎上腺髓質分化的腫瘤中呈瀰漫性陽性表達，而未在皮質分化的腫瘤表達，而且在嗜鉻細胞瘤中，AQP2瀰漫性表達腫瘤的直徑比灶狀和中度表達的腫瘤長。 本課題能為甲狀腺未分化癌的病理學鑑別診斷提供了新的特徵性標記物，為其早期診斷早期治療提供幫助， 進而阻斷或拮抗水通道蛋白為臨床治療未分化癌提供新的靶標。另外水通道蛋白AQP3和AQP2分別為皮膚腫瘤及腎上腺腫瘤的鑑別診斷提供了新的標記物。
