甲巰丙脯氨酸

甲巰丙脯氨酸，是一種化學物質，分子量為217.29。

基本介紹

• 藥品名稱：甲巰丙脯氨酸
• 別名：巰甲丙脯酸
• 外文名稱：Captopril
• 主要適用症：輕、中度高血壓，重症高血壓。

卡托普利藥典標準

品名

卡托普利

Captopril

分子式與分子量

C9H15NO3S 217.29

來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。按乾燥品計算，含C9H15NO3S不得少於97.5%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末；有類似蒜的特臭，味鹹。

本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為104～110℃。

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為-126°至-132°。

鑑別

（1）取本品約25mg，加乙醇2ml溶解後，加亞硝酸鈉結晶少許與稀硫酸10滴，振搖，溶液顯紅色。

（2）取卡托普利二硫化物項下的供試品溶液，用流動相稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；另取卡托普利對照品，加甲醇適量溶解，再用流動相稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照卡托普利二硫化物項下的色譜條件，取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》96圖）一致。

檢查

避光操作。取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液（臨用新制）；另取卡托普利二硫化物對照品，精密稱定，加甲醇適量溶解，再用流動相定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照品溶液；再取卡托普利與卡托普利二硫化物對照品，加甲醇適量溶解，用流動相稀釋製成每1ml中各約含0.1mg與15μg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液－甲醇－乙腈（70：25：5）（用磷酸調節pH值至3.0）為流動相；檢測波長為215nm;柱溫40℃。取系統適用性試驗溶液50μl，注入液相色譜儀，卡托普利峰與卡托普利二硫化物峰之間的分離度應大於4.0。取對照品溶液50μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使卡托普利二硫化物色譜峰的峰高約為滿量程的50%;再精密量取供試品溶液與對照品溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液的色譜圖中如有與卡托普利二硫化物保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過1.0%。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品2.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加硝酸1ml，蒸乾至氧化氮蒸氣除盡，加鹽酸2ml，置水浴上蒸乾，再加水5ml，蒸乾，加水15ml與醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）4ml，微溫使溶解，加水使成50ml，搖勻，分取25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取上述重金屬項下剩餘的溶液25ml，置50ml納氏比色管中，加鹽酸溶液（1→2）4ml與亞鐵氰化鉀試液3ml，加水至刻度，搖勻，如發生渾濁，與標準鋅溶液[精密稱取硫酸鋅（ZnSO4·7H2O）44mg，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。每1ml相當於10μg的Zn]3.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.003%）。

含量測定

取本品約0.3g，精密稱定，加水100ml，振搖使溶解，加稀硫酸10ml，再加碘化鉀1.0g與澱粉指示液2ml，用碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定，至溶液顯微藍色（保持30秒不褪色），並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml碘酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當於21.73mg的C9H15NO3S。

類別

血管緊張素轉移酶抑制藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）卡托普利片 （2）複方卡托普利片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

甲巰丙脯氨酸說明書

藥品名稱

甲巰丙脯氨酸

英文名稱

Captopril

別名

巰甲丙脯酸；甲巰丙脯酸；開搏通；開富林；普利博通；開托普利；刻甫定；甲丙醯膊；甲巰丙脯氨酸；聖瑞恩甲巰丙脯氨酸；Tensiomin；Capoten；Lopril；Lopirin；SQ-14225

分類

循環系統藥物 > 心血管擴張藥物 > 血管緊張素轉移酶抑制藥

劑型

1.片劑：每片12.5mg，25mg，50mg，100mg；

2.複方片劑：每片含甲巰丙脯氨酸10mg，氫氯噻嗪6mg。

3.注射劑：25mg（1ml），50mg（2ml）。

甲巰丙脯氨酸的藥理作用

卡托普甲巰丙脯氨酸競爭性抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，阻斷轉化為血管緊張素Ⅱ的過程，對各種實驗性動物的高血壓均能降低外周阻力，使血壓下降。同時使全身血管擴張，導致心臟後負荷降低，心排血量略增，腎血管阻力也明顯下降，腎血流量增加，醛固酮分泌減少，有利於尿鈉的排泄，體液量減少，靜脈回流心臟量也相應減少，改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。甲巰丙脯氨酸還能擴張靜脈和增加靜脈血流量，使回心血量進一步減少，前負荷明顯減低，此外還能降低肺動脈壓、肺毛細血管楔壓、左心房和左心室的充盈壓，但不增加心率。甲巰丙脯氨酸起效迅速，經1h達血峰濃度，作用強，作用維持6～8h，對不同腎素分型高血壓患者的作用以高腎素和正常腎素兩型最為顯著，對低腎素型並用氫氯噻嗪類利尿劑後降壓作用亦更顯著。前者可減少血管緊張素Ⅰ轉變為血管緊張素Ⅱ，降低血管阻力，而後者可減少積壓容量，二藥並用則有協同作用，也能提高大鼠給藥後的存活率，在給藥8個月後，聯合用藥組存活100%，而單獨套用甲巰丙脯氨酸組僅為65%。

甲巰丙脯氨酸的藥代動力學

卡托普甲巰丙脯氨酸口服後在胃腸道吸收迅速，吸收率60%～75%，空腹服用生物利用度為70%，若與食物同服，吸收率可降低約35%，生物利用度為30%～40%，故應餐前1h服用。作用開始時間為給藥後15min，tmax 1～2h，有效血藥濃度50μg/ml，吸收後可分布於各組織，可通過胎盤屏障到達胎體，少量通過血-腦脊液屏障，Vd 0.70±0.09L/kg，t1/2 1.9±0.5h，血漿蛋白結合率30%。甲巰丙脯氨酸部分在肝臟代謝，在24h內以原形藥物（45%～50%）或代謝產物（95%）經尿液排泄，CL每分鐘12.7±3.0ml/kg，但腎病患者排泄較慢。

甲巰丙脯氨酸的適應證

輕、中度高血壓，重症高血壓（與利尿劑或β受體拮抗劑並用）；充血性心力衰竭。也用於急性心衰及頑固性慢性心衰和急性心肌梗死後的二級預防。

甲巰丙脯氨酸的禁忌證

1.腎功能不全、嚴重自身免疫性疾病患者禁用。

2.孕婦及哺乳期婦女、過敏體質者禁用。

3.中性白細胞減少、粒細胞缺乏症患者禁用。

4.禁用於雙側腎動脈狹窄或類似病變者、有低血壓病史者、嚴重主動脈狹窄或梗阻性心肌病者。

注意事項

1.（1）低血壓，如因充血性心力衰竭、血容量不足等引起者。（2）粒細胞減少，如因自身免疫性疾病、膠原性血管病、發熱性疾病、使用免疫抑制藥治療引起者。（3）腦動脈或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而加劇缺血。（4）血鉀過高。（5）腎功能障礙。（6）肝功能障礙。（7）單側或雙側腎動脈狹窄。（8）主動脈瓣狹窄，用藥後可能使冠狀動脈灌注減少。（9）嚴格飲食限制鈉鹽或進行透析者，首劑可能引發突然而嚴重的低血壓。（10）母乳餵養期間。

2.藥物對兒童的影響：尚不明確兒童使用甲巰丙脯氨酸的有效性和安全性。曾有報告可引起嬰兒血壓出現過度和持久的下降，伴少尿與抽搐，故僅限於其他降壓治療無效時套用。

3.老年人對降壓作用較敏感，套用時須酌減劑量。

4.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）尿醋酮試驗假陽性。（2）血尿素氮，肌酐濃度增高，常為暫時性，在患有腎病或長期嚴重高血壓而血壓迅速下降後易出現。（3）偶有血清肝臟酶增高。（4）血鉀輕度增高，尤其有腎功能障礙者。（5）血鈉降低。

5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）白細胞計數及分類計數，最初3個月內每2周一次，此後定期檢查，有感染跡象時隨即檢查。（2）腎功能及尿蛋白檢查。（3）肝功能檢查。

6.給藥劑量須循個體化原則，按療效而予以調整。服藥時間最好在餐前1h。

7.開始用藥前建議停用其他降壓藥1周。對惡性或重度高血壓，在停用其他藥物後立即給予甲巰丙脯氨酸最小劑量，在密切觀察下每24小時遞增劑量，直到療效充分或達最大劑量。

8.腎功能差者應採用小劑量或減少給藥次數，緩慢遞增。若須同時用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類。血尿素氮和肌酐增高時，甲巰丙脯氨酸應減量，同時應停用利尿藥。

9.用藥時蛋白尿若漸增多，暫停藥或減少用量。

10.用藥時若白細胞計數降低，暫停藥可以恢復。

11.在手術或麻醉時用甲巰丙脯氨酸如發生低血壓，可用擴容糾正。

12.血管性水腫一旦出現應立即停藥，並迅速加以處理，皮下注射1:1000的腎上腺素注射劑0.3～0.5ml。

13.過量可致低血壓，處理應立即停藥，並擴容以糾正，成人還可用血液透析清除。

甲巰丙脯氨酸的不良反應

皮膚系統：常見有皮疹，呈斑丘疹和麻疹樣皮疹，發生率約為7%～14%，偶見蕁麻疹，血管神經性水腫，天皰瘡樣反應和剝脫性皮炎。造血系統：表現為全血細胞、白細胞、粒細胞減少或缺乏，發生率約0.3%～1%，以後者為常見。曾報導一組發生粒細胞缺乏和白細胞減少共18例，停藥後16例恢復正常，2例死亡。腎臟損害：可從蛋白尿至不可逆性腎衰竭，蛋白尿發生率不高於2%，國外報導一組81例患者中，6例發生蛋白尿。味覺喪失：發生率18.7%。表現為味覺擾亂或喪失，有些可自行恢復。循環系統：在治療充血性心力衰竭時，約半數患者血壓可下降20%，一般在繼續用藥過程中血壓恢復正常。高鉀血症：甲巰丙脯氨酸抑制醛固酮分泌，若與保鉀利尿藥並用或補充鉀鹽，可發生明顯高鉀血症。不良反應常見咳嗽、皮疹，呈斑丘疹樣，發生率13%～14%。味覺異常或喪失，眩暈、頭痛、血壓過低和胃腸道紊亂，停藥即可恢復。

甲巰丙脯氨酸的用法用量

起始量每次12.5mg，每天3次，飯前1h服用。1～2周后可逐漸增加至每次50mg、100mg、150mg，每天3次。每天劑量不超過450mg。曾用其他降壓藥者應減量為每次6.25mg，每天3次，或更少。腎功能損傷者亦應減量，可改為每天1次。治療心力衰竭6.25mg開始每天1～3次，長期維持劑量12.5～50mg。

藥物相互作用

1.與利尿藥同用可致嚴重低血壓，故原利尿藥宜停用或減量，甲巰丙脯氨酸開始用量宜小。

2.與其他擴血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應從小劑量開始。

3.甲巰丙脯氨酸可能增高血鉀，慎與保鉀利尿藥如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利或補鉀藥同用。

4.與其他降壓藥合用，降壓作用加強，與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物合用呈相加作用，而與β阻滯藥合用呈小於相加的作用。

5.丙磺舒可抑制腎臟對甲巰丙脯氨酸的排泄。

6.與別嘌醇同用可引起超敏反應。

7.與布比卡因合用，由於對腎素-血管緊張素系統的抑制，可引起嚴重心動過緩和低血壓，甚至意識喪失。

8.氯丙嗪和甲巰丙脯氨酸有協同作用，可導致低血壓。兩種藥物同時使用應慎重，充血性心力衰竭患者應避免兩藥聯用。

9.硫酸亞鐵可降低甲巰丙脯氨酸的生物利用度，降低未結合甲巰丙脯氨酸水平從而導致血壓升高。

10.與環孢素合用，可使腎功能下降。

11.與骨髓抑制藥如硫唑嘌呤合用可引起嚴重貧血。

12.與鋰劑合用可引起鋰劑的血漿水平增高。同時也可引起腎臟毒性，出現蛋白尿和血肌酐增高。

13.內源性前列腺素合成抑制藥如吲哚美辛可減弱甲巰丙脯氨酸的降壓作用。其他非甾體抗炎藥也可出現類似相互作用。

14.抗酸藥可降低甲巰丙脯氨酸體內的利用，降低甲巰丙脯氨酸的療效。

15.麻黃含麻黃鹼和偽麻黃鹼，可降低抗高血壓藥的療效。使用甲巰丙脯氨酸治療的高血壓患者應避免使用含麻黃製劑。

16.與洋地黃毒毒苷、地高辛合用沒有發現明顯的藥效學和藥代動力學參數的改變。但腎功能損害的患者地高辛血清濃度可能增高。

17.食物可降低甲巰丙脯氨酸在體內的利用。

專家點評

卡托普甲巰丙脯氨酸通過擴張血管而控制血壓，對輕、中度高血壓安全有效，被列為一線治療藥，它的優點是兼有抗充血性心力衰竭作用，能消除原有的左室肥大，減慢腎衰竭的發展速度。當高血壓伴有充血性心力衰竭、左室肥大時，甲巰丙脯氨酸列為首選，起始劑量每天25～50mg，總有效率達95%。國內貴陽醫學院附屬醫院對36例高血壓患者套用甲巰丙脯氨酸治療，首劑25mg後15min血壓開始下降，2h降壓效果明顯，10h恢復至基礎水平；每天150mg，連續4周。治療結果顯效27例，有效4例，總有效率為86.1%。無效的5例加服氫氯噻嗪後，顯效2例，有效2例，總有效率增至97.2%。甲巰丙脯氨酸能擴張靜、動脈，減輕心臟負荷，阻滯慢性心力衰竭的進行性心室擴張，預防鉀、鎂缺失和再灌注心律失常，從而減少猝死。臨床對比研究證明，甲巰丙脯氨酸與肼屈嗪每天400mg雖能達到同等程度的血流動力學改善，但治療1年的實際存活率卻以前者為高，分別為81%和51%。上海長寧區中心醫院對22例頑固性充血性心力衰竭患者使用甲巰丙脯氨酸治療後，隨訪幾個月，臨床療效滿意，心功能由Ⅲ～Ⅳ級改善為平均Ⅱ～Ⅲ級，心排出量增加30%，每搏量增加35%，肺毛細血管楔壓降低40%，外周血管阻力降低32%。