《甲基苯丙胺對LPS誘導的小鼠免疫反應的影響及其機制》是依託西安交通大學，由陳艷炯擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：甲基苯丙胺對LPS誘導的小鼠免疫反應的影響及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳艷炯
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
甲基苯丙胺（MA）依賴可導致機體免疫功能下降，多巴胺（DA）受體可能參與這種調節作用，而其機制尚不清楚。為探討MA對機體免疫功能影響的機制及DA受體的作用，本課題擬在既往研究工作的基礎上，以野生型（WT）和多巴胺受體D3基因敲除（D3RKO）小鼠及體外培養的巨噬細胞和肥大細胞為研究對象，對其給予不同劑量MA處理和LPS誘導，利用免疫組化、流式細胞分析技術、RT-PCR等方法，檢測小鼠下丘腦、紋狀體中小膠質細胞及外周的肥大細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞以及體外培養的巨噬細胞和肥大細胞的TLR4/ P38，ERK/細胞因子水平以及D3R/CREB信號通路的改變；並觀察D3受體拮抗劑干預下體外巨噬細胞和肥大細胞信號分子和細胞因子水平的改變及其規律，探討LPS與D3R信號通路的相互聯繫及其在MA依賴中的作用，發現MA作用的主要免疫細胞及其對免疫反應作用的機制，為闡明MA依賴的神經免疫學機制奠定基礎。
結題摘要
甲基苯丙胺（METH）濫用與HIV等傳染性疾病的發病率增加有關，除了共用污染的針頭等原因外，METH可以直接作用於免疫系統並影響免疫反應，但其機理尚不清楚。本課題組目前主要研究了METH對肥大細胞（MCs）、小膠質細胞、星形膠質細胞和巨噬細胞及其對脂多糖（LPS）誘導的這些細胞的免疫反應的影響及其機制。研究發現，METH抑制LPS誘導的小鼠腸道黏膜MCs活化，同時抑制小鼠肺臟、胸腺和BMMCs中MCs源性細胞因子的表達。多巴胺D3受體（D3R）調節METH對LPS誘導的小鼠腸道MCs活化的抑制作用，同時調節了METH對LPS誘導的小鼠肺臟、胸腺和BMMCs中MCs源性細胞因子表達的抑制作用。METH可以通過D3R的作用來調節LPS誘導後的小鼠BMMCs中TLR4及其下游信號分子MAPK和NF-κB的表達，進而影響小鼠MCs活化及細胞因子的生成。NF-κB在D3R和LPS/TLR4通路對細胞因子表達的調控過程中起到了部分作用，MAPK在D3R和LPS/TLR4通路對細胞因子表達的調控過程中起到的作用可能較大。MAPK是D3R和LPS/TLR4信號通路的共同通路，D3R和LPS/TLR4信號通路的交叉可能在ERK和P38上游。METH可以調節LPS誘導的小膠質細胞IL-6和TNF-α的表達，可以調節小鼠海馬、伏隔核、前額葉皮質和紋狀體的炎症因子表達，並引起四個核團內小膠質細胞的活化。TLR4/MAPK及cAMP/PKA/CREB信號通路參與METH調節小膠質細胞的活化。在體內，多巴胺受體D1/5R可以調節小膠質細胞的活化。我們還發現METH慢性作用可以影響小鼠脾臟、血清和海馬星形膠質細胞IL-1β、IL-6和TNF-α等的表達。METH單獨作用對巨噬細胞沒有影響但顯著降低其在LPS誘導下的IL-6和IL-10的表達。本研究結果為闡明METH依賴的神經免疫學機制奠定了理論基礎。
