生長抑素在門脈高壓時對肝細胞增殖、分化的作用

《生長抑素在門脈高壓時對肝細胞增殖、分化的作用》是依託四川大學，由唐承薇擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：生長抑素在門脈高壓時對肝細胞增殖、分化的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：唐承薇
• 依託單位：四川大學

項目摘要

肝硬化門脈高壓是常見的、我國最嚴重的公共衛生問題之一。我們前期研究提示，門脈高壓時肝內滯留的生長抑素（SST）極有可能改變肝細胞的增殖周期，誘導其凋亡；促進肝細胞細胞向間質細胞轉變，導致纖維化；恰當時機的門體分流有助於保護殘存的肝細胞，維持肝功能。本項目擬從門脈高壓這一探索不多的角度，從SST的角度探討肝竇型門脈高壓對肝細胞凋亡、修復及再生的分子、細胞生物學變化。本研究對象以肝細胞為主體，致病因素主要為門脈高壓，肝細胞內的分子事件以多胺代謝為樞紐，觀察的細胞轉歸涉及凋亡、再生及上皮-間質轉化。研究思路來自臨床，所證實的結果將為臨床門體分流時機提供理論依據，為改善肝硬化患者幹細胞移植的效果提供新思路，體現了臨床與實驗室的雙向轉換。

結題摘要

肝硬化門脈高壓是常見的、我國最嚴重的公共衛生問題之一。門脈高壓作為慢性肝病整個病程中的第二次打擊，其加速肝細胞凋亡及纖維化的機制則十分令人感興趣。我們前期研究提示，門脈高壓時肝內滯留的生長抑素（SST）極有可能改變肝細胞的增殖周期，誘導其凋亡；促進肝細胞細胞向間質細胞轉變，導致纖維化；恰當時機的門體分流有助於保護殘存的肝細胞，維持肝功能。本項目研究結果顯示奧曲肽可以緩解TAA誘導的肝硬化和門靜脈高壓。這些緩解作用和奧曲肽可以抑制肝細胞EMT、肝臟炎症、肝血竇內皮細胞毛細血管化和肝內肝外血管新生，促進間質細胞凋亡凋亡有關。奧曲肽可以通過調節SST-SSTRs通路、TGF-b1-Smad通路和MAPK-ERK通路從而發揮其治療肝硬化和門靜脈高壓的作用。由於SST是人體內源性調節多肽，SST類似物奧曲肽已套用於胃食管靜脈曲張出血的臨床治療，因此本研究的結果有望快速進行轉換醫學將其套用於肝硬化門靜脈高壓病人的臨床治療中。在本項目經費的支持下，本研究團隊累計發表SCI論文28篇，Medline及國核心心期刊5篇。所有發表論文均已標註受Natural Science Fund of China資助，其中9篇論文標註Natural Science Fund of China (81170413)。研究成果在國際頂級學術會議（美國胃腸疾病周和歐洲消化年會）進行大會發言交流6次，壁報交流13次。有28人次在中華醫學會消化疾病年會中進行發言交流展示本研究團隊研究成果。項目負責人以主編或副主編身份編著論著6部，培養2名博士後，9名博士研究生，1名碩士研究生，並獲得四川省科技進步一等獎一項。