《生脈方對CYP3A4酶不同結合位點的差異影響及其機理研究》是依託南昌大學，由夏春華擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：生脈方對CYP3A4酶不同結合位點的差異影響及其機理研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：夏春華
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
中藥多組分可能同時作用於CYP酶的不同結合位點，對其相對應的代謝通路產生選擇性影響，最終對該酶介導的體內代謝發揮整體調控作用。關於中藥複雜組分對CYP3A4酶不同結合位點的差異影響及其機理研究目前尚無他人涉足。本課題擬在前期研究基礎上，以生脈方為研究對象，以CYP3A4的探針藥物咪達唑侖為研究載體，從CYP酶結合位點著手：（1）通過非經典酶動力學模型構建與酶-底物互動作用分析，探討生脈方對咪達唑侖1′-羥化與4-羥化不同代謝通路的差異影響及其機制；（2）採用將生脈方拆方、組方及色譜逐級分離等多種技術手段，探尋生脈方中對咪達唑侖不同羥化代謝通路產生差異影響的效應部位及其成分；（3）將陽性結果成分組合還原與生脈方整體效應進行比較，建立生脈方多組分與酶多結合位點相關模型，揭示生脈方複雜組分基於酶結合位點的配伍機理及其相互作用機制。為促進中藥現代化，探索中藥方劑的配伍規律與機制提供新的研究思路。
結題摘要
中藥多組分可能同時作用於CYP酶的不同結合位點，對其相對應的代謝通路產生選擇性影響，最終對該酶介導的體內代謝發揮整體調控作用。課題以生脈方-參麥注射液為研究對象，以CYP3A4的探針藥物咪達唑侖為研究載體證實：參麥注射液對咪達唑侖的不同羥化代謝通路表現出差異影響，即抑制其4-羥化代謝，而激活其1′-羥化代謝，最終對CYP3A4介導的咪達唑侖的體內代謝產生綜合調控作用。在此基礎上我們通過固相萃取分離、色譜逐級分離結合體外代謝及波譜分析技術（氫譜、碳譜、LC-MS/MS）、色譜行為比對技術探尋和確證了參麥注射液中對CYP3A4介導的咪達唑侖不同羥化代謝通路產生差異影響的陽性成分為人參炔三醇（PXT）；且進一步通過與參麥注射液整體效應比對，結合肝微粒體體外活性研究，確認了人參炔三醇對CYP3A介導的MDZ羥化代謝差異影響，從酶動力學角度深入探討了差異影響的內在機制。為探討中藥複雜組分對CYP酶不同結合位點的差異影響及其機理研究提供了科學依據和研究思路。
