瓜氨酸血症Ⅰ型

病因

由於編碼精氨醯琥珀酸合成酶的ASS1基因突變，精氨醯琥珀酸合成酶活性完全或部分缺陷，瓜氨酸向精氨醯琥珀酸的轉化障礙，導致瓜氨酸血症、尿素循環障礙、高氨血症，引起嚴重腦病及肝病。

由於酶缺陷程度的不同，患者個體差異顯著。根據臨床表現可分為兩類：

1．經典型

全身性精氨醯琥珀酸合成酶缺乏，多於新生兒期起病，成人偶見，血、尿瓜氨酸濃度顯著增高，精氨酸水平低下。臨床表現為哺乳困難、嘔吐、驚厥、四肢強直、意識障礙。急性期死亡率高，存活者多見腦萎縮、智力運動損害。

2．晚髮型

肝臟精氨醯琥珀酸合成酶缺乏，可於青春期至成年發病。常在感冒、發熱、高蛋白飲食、飲酒、服用退熱劑或大環內酯類抗生素後急性發病，類似瑞氏綜合徵。血、尿瓜胺基酸濃度常為中等度增高，精氨酸水平增高或正常，常見精神行為異常、智力運動倒退、肝損害，半數患者有嗜豆傾向。急性發作時可出現意識障礙、昏迷、猝死。

1. 常規實驗室檢查

常有肝功能損害、血氨增高，急性期顯著。

2. 血液胺基酸分析

瓜氨酸顯著增高

3．尿液有機酸分析

乳清酸、尿嘧啶增高，在急性期顯著，輕症患者穩定期可能正常。

4．酶學分析

經典型患者全身各組織精氨醯琥珀酸合成酶活性缺乏，成人型患者肝臟精氨酸琥珀酸合成酶活性降低。

5．基因診斷

ASS1等位基因突變，是確診的關鍵方法，有助於遺傳諮詢及下一胎同胞的產前診斷。

須與瓜氨酸血症Ⅱ型、精氨酸琥珀酸尿症及其他肝病相鑑別。

急性期立即停止蛋白質攝入，通過藥物、飲食及血液透析控制高氨血症。

緩解期需控制血氨在100 μmol/L以下，使血漿谷氨醯胺水平接近正常。

1．飲食治療，限制天然蛋白質，控制瓜氨酸攝入，保證熱量。

2．精氨酸、苯甲酸鈉、苯丁酸、左卡尼汀等支持治療

3. 急性期嚴重高氨血症的患者，可行血液透析降低血氨。

4．對於病情較重、飲食及藥物效果不佳者，可採用肝移植。

取決於分型、發現早晚及長期堅持治療的情況。如高氨血症不能有效控制，可導致腦水腫而危及生命，預後不良。存活者常遺留智力運動障礙等後遺症。

1.對患者的父母及同胞應進行ASS1基因分析，遺傳諮詢。父母再生育時應進行產前診斷，對胎兒ASS1基因進行分析。

2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期、產褥期及哺乳期需密切監測代謝狀況、肝功能及血氨，保證營養。

3.通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析，對新生兒進行篩查，可在無症狀時期或疾病早期發現瓜氨酸血症1型患者，早期干預，避免發病，保護臟器。