《環狀RNA在原發性高血壓發病中的作用機制研究》是張莉娜為項目負責人，寧波大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：環狀RNA在原發性高血壓發病中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張莉娜
- 依託單位：寧波大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
原發性高血壓是一種常見的慢性非傳染性疾病，針對其發病機制的研究已成為近年來國內外學者探討的熱點。近年研究提示circRNA表達譜的改變可能與高血壓的發生、發展有關。本研究從高血壓發病機制的研究熱點切入，利用已建立的慢性病監測網路，通過circRNA晶片檢測，結合生物學通路分析篩選目標circRNA。採用病例對照研究，對目標circRNA的表達進行人群驗證。根據circRNA與miRNA的互作網路和GO功能層次網路，對目標circRNA與對應的mRNA進行互作分析，綜合分析circRNA主效應及與環境因素的互動作用，建立circRNA調控基因表達在原發性高血壓發病過程中的分子機制假說。以目標circRNA作為原發性高血壓臨床診斷標誌物或治療靶點，將為原發性高血壓易感者的篩選和藥物選擇提供科學依據，也為其他複雜性疾病的研究提供參考。
結題摘要
原發性高血壓（Essential hypertension，EH）是一種機制複雜的多因素慢性非傳染病，已經成為嚴重威脅人類身體健康的重要公共衛生問題。本研究運用晶片技術高通量檢測並篩選原發性高血壓相關的circRNA，通過病例對照的方法結合生物信息學的預測和分析，在人群中驗證目標circRNA在原發性高血壓發病的作用。根據前期環狀RNA表達譜晶片檢測的螢光信號的強度，比對環狀RNA的表達水平進行聚類分析，利用miRanda軟體對差異化表達的環狀RNA進行靶向miRNA預測，確定差異化顯著且可預測靶向miRNA的目標circRNA，通過病例對照研究進行人群驗證。 血管內皮損傷相關circRNA與原發性高血壓的關聯性研究：通過實時螢光定量PCR技術測定circRNA（hsa_circ_0014243、hsa_circ_0126991和hsa_circ_0041000）和靶向預測的miRNA（hsa_miR-10-5p和hsa_miR-497-5p）的相對表達量，結果顯示：血管內皮損傷相關的hsa_circ_0014243和hsa_circ_0126991在人體內低表達是原發性高血壓發病的保護因素；與hsa_circ_0014243和hsa_circ_0126991相互作用的hsa_miR-10a-5p在人體內低表達是原發性高血壓發病的危險因素；在60周歲以上的人群中，hsa_circ_0014243和hsa_circ_0126991二者低表達的保護效應更強，提示隨之年齡的增長，circRNA表達譜的變化與疾病發生髮展之間的關係更加緊密；在hsa_miR-10a-5p ∆Ct值 ≤ 3.2時，hsa_circ_0126991低表達的保護效應也得到增強，提示隨著hsa_miR-10a-5p表達水平的增加能夠促進hsa_circ_0126991低表達的保護作用；hsa_circ_0014243和hsa_circ_0126991在原發性高血壓中具有一定的診斷價值，同時聯合與之對應的miRNA能夠提高它們的聯合診斷價值。炎症因子相關circRNAs與原發性高血壓的關聯性研究：通過實時螢光定量PCR技術測定circRNA（hsa_circ_0037911和Hsa_circ_0002161）和靶向預測的miRNA（hsa-miR-637）的相對表達量，結果顯示：炎症相關的h
