瑞帝蘇（鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液），適應症為用於預防和治療細胞毒類藥物化療所致的噁心、嘔吐。
基本介紹
- 藥品名稱：瑞帝蘇
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：5-HT3受體阻斷藥
警示語,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
警示語
警告：對本類藥物（5-HT3受體阻滯劑）及本品過敏者禁用
成份
本品主要成份為鹽酸阿扎司瓊、氯化鈉。
化學名稱：（±）N-（1-氮雜雙環[2，2，2]-3-辛基）-6-氯-3，4-二氫-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯並惡嗪-8-甲醯胺鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C17H20ClN3O3·HCl
分子量：386.28
化學名稱：（±）N-（1-氮雜雙環[2，2，2]-3-辛基）-6-氯-3，4-二氫-4-甲基-3-氧代-2H-1，4-苯並惡嗪-8-甲醯胺鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C17H20ClN3O3·HCl
分子量：386.28
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
適應症
用於預防和治療細胞毒類藥物化療所致的噁心、嘔吐。
規格
50ml：鹽酸阿扎司瓊10mg與氯化鈉0.45g。
用法用量
靜脈滴注，每日一次，每次10mg。於化療前30分鐘緩慢滴注。
不良反應
在參加安全性評價試驗的2971名患者中，有120（4%）名患者發生211次不良反應。副作用主要表現為頭痛（發生率0.9%）、發熱（0.3%）、蕁麻疹（0.3%）和眩暈（0.3%）。
1.臨床重要不良反應：休克、過敏性休克（發生率不詳，症狀為感覺胸悶、呼吸困難、眩暈、面部潮紅、水腫、紫紺、低血壓等）。
2.其它不良反應
1.臨床重要不良反應：休克、過敏性休克（發生率不詳，症狀為感覺胸悶、呼吸困難、眩暈、面部潮紅、水腫、紫紺、低血壓等）。
2.其它不良反應
禁忌
對本品過敏者禁用。
注意事項
1.對本類藥物（5-HT3受體阻滯劑）及本品過敏者禁用。
2.本品僅適用於服用抗癌藥物所致的噁心、嘔吐。
3.本品見光易分解，因此應將本品避光保存，並在開封后應立即使用。
2.本品僅適用於服用抗癌藥物所致的噁心、嘔吐。
3.本品見光易分解，因此應將本品避光保存，並在開封后應立即使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品僅在評價孕婦用藥利大於弊的情況下，才可對孕婦使用。因為動物試驗證明，大鼠在大劑量（約為臨床劑量的500倍）使用本品後，將導致胎兒胎盤重量減小，雄性胎兒腎臟重量增加。
哺乳期的婦女在使用本品後應終止哺乳。
哺乳期的婦女在使用本品後應終止哺乳。
兒童用藥
未進行該項試驗且無可靠參考文獻。
老年用藥
鹽酸阿扎司瓊主要由腎臟排泄。鑒於老年人腎排泄功能降低，體內血藥濃度可維持在較高水平，導致頭痛、眩暈等症狀的發生。因此，應根據病人的實際狀況，調整給藥劑量。若發生任何不良反應，則應停止給予額外劑量，並且在下次使用時相應減小劑量。
藥物相互作用
不宜與鹼性注射液（呋喃苯胺酸、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼或鬼臼乙叉苷）混用。
藥物過量
未進行該項試驗且無可靠參考文獻。
藥理毒理
鹽酸阿扎司瓊是一種有效的、選擇性的5-HT3受體阻斷劑，在體內、體外對其它受體幾乎沒有親和力。對5－HT3受體具有很高的親和性，通過阻斷腹部迷走神經向心性纖維上存在的5－HT3受體，對抗惡性腫瘤藥誘發的噁心及嘔吐能夠發揮卓越的抑制效果。另外，使用狗、豚鼠等進行的動物實驗也表明，本品對抗惡性腫瘤藥誘發的嘔吐有很強的抑制作用，其作用具有速效性且可持續約24hr。對大鼠大腦皮質5－HT3受體親和性進行的研究表明，鹽酸阿扎司瓊對其顯示很高的親和性，該親和性比甲氧氯普胺約強410倍；比恩丹西酮約強2倍；與格拉司瓊的親和性基本相同。但體外實驗表明，對其他5－HT1、5—HT2、多巴胺D1、D2、腎上腺素α1、α2、蕈毒鹼及苯丙二氮雜卓的受體，未顯示親和性。
用麻醉大鼠，探討了可能反映機體5-HT3受體刺激作用的5－HT誘發反射性緩脈，其結果顯示強力拮抗作用，該作用為甲氧氯普胺的約900倍、恩丹西酮的約4倍、與格拉司瓊基本相同。另外，對據報導存在5－HT3受體的牛蛙知覺神經細胞體、家兔離體心臟及豚鼠離體迴腸的5－HT反應，均顯示拮抗作用。
鹽酸阿扎司瓊可抑制大鼠靜脈注射霍亂毒素（1-10mcg/2ml）或5-HT（3-10mcg/min）0.01-1mg/kg引起的腸液分泌。同時，大鼠口服鹽酸阿扎司瓊1-10mg/kg尚能顯著抑制結腸轉運，並且有劑量依賴性的阻止5-HT造成的結腸轉運加速。大鼠和小鼠實驗研究表明，口服鹽酸阿扎司瓊可增強自發或順鉑誘導的胃排空和蠕動。犬靜脈注射鹽酸阿扎司瓊0.1mg/kg，可完全抑制順鉑誘導的嘔吐，獵兔犬靜脈注射本品0.3mg/kg，可抑制阿黴素及環磷胺產生的噁心，嘔吐症狀。0.3mg/kg劑量靜脈注射甚至可抑制犬24小時內對順鉑誘導的嘔吐；0.3mg/kg劑量靜脈注射可抑制輻射引起的獵兔犬嘔吐症狀。
本品未進行毒理學試驗且無可考參考文獻。
用麻醉大鼠，探討了可能反映機體5-HT3受體刺激作用的5－HT誘發反射性緩脈，其結果顯示強力拮抗作用，該作用為甲氧氯普胺的約900倍、恩丹西酮的約4倍、與格拉司瓊基本相同。另外，對據報導存在5－HT3受體的牛蛙知覺神經細胞體、家兔離體心臟及豚鼠離體迴腸的5－HT反應，均顯示拮抗作用。
鹽酸阿扎司瓊可抑制大鼠靜脈注射霍亂毒素（1-10mcg/2ml）或5-HT（3-10mcg/min）0.01-1mg/kg引起的腸液分泌。同時，大鼠口服鹽酸阿扎司瓊1-10mg/kg尚能顯著抑制結腸轉運，並且有劑量依賴性的阻止5-HT造成的結腸轉運加速。大鼠和小鼠實驗研究表明，口服鹽酸阿扎司瓊可增強自發或順鉑誘導的胃排空和蠕動。犬靜脈注射鹽酸阿扎司瓊0.1mg/kg，可完全抑制順鉑誘導的嘔吐，獵兔犬靜脈注射本品0.3mg/kg，可抑制阿黴素及環磷胺產生的噁心，嘔吐症狀。0.3mg/kg劑量靜脈注射甚至可抑制犬24小時內對順鉑誘導的嘔吐；0.3mg/kg劑量靜脈注射可抑制輻射引起的獵兔犬嘔吐症狀。
本品未進行毒理學試驗且無可考參考文獻。
藥代動力學
血漿藥物濃度：健康志願者單劑量靜脈注射鹽酸阿扎司瓊，藥動學過程為線性過程。血漿中可見原形藥物及N－氧化體，未見脫甲基阿扎司瓊。排泄過程呈雙相性，α相及β相的排泄半衰期分別為0.06-0.13小時及4.1-4.3hr。藥動學參數見表1。
表1健康男性志願者靜脈給予10mg鹽酸阿扎司瓊藥動學參數（n=6）
順鉑引起嘔吐的惡性腫瘤患者，排泄過程呈雙相性，末端排泄半衰期為7.3±1.2小時，AUC為353.7±55.2ng/hr/ml。藥動學參數見表2。
表2患者靜脈給予10mg鹽酸阿扎司瓊藥動學參數（n=6）
代謝與排泄：健康成人男子靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，尿中排泄的未變化體、N－氧化體及脫甲基體，分別為給藥量的64.9-66.8%、0.2-0.3%及4.1-6.4%。主要排泄途逕為尿液。使用順鉑造成嘔吐的癌症患者，靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，24hr內的尿中未變化體排泄率為64.3±15.0%，與健康成人男子基本相同。
血漿蛋白結合率：體外血漿蛋白結合率為31.2%。
動物體內組織分布：大鼠靜脈給予[sup]14[/sup]C標記的鹽酸阿扎司瓊，15分鐘放射性高的組織為肝臟、肺和腎。放射性隨後快速從上述組織中消失，給藥24小時後，上述組織中的放射性僅為給藥15分鐘後的1/10。
懷孕大鼠靜脈給予[sup]14[/sup]C標記的鹽酸阿扎司瓊，放射性快速轉移到胎盤和胎兒組織，然而，給藥24小時後，胎盤組織中放射性僅為峰值的1/250，而胎兒組織中放射性低於最低檢測限。放射性可轉移至乳汁，但消失很快，給藥30小時後，乳汁中放射性僅為峰值的1/500。
表1健康男性志願者靜脈給予10mg鹽酸阿扎司瓊藥動學參數（n=6）
順鉑引起嘔吐的惡性腫瘤患者，排泄過程呈雙相性，末端排泄半衰期為7.3±1.2小時，AUC為353.7±55.2ng/hr/ml。藥動學參數見表2。
表2患者靜脈給予10mg鹽酸阿扎司瓊藥動學參數（n=6）
代謝與排泄：健康成人男子靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，尿中排泄的未變化體、N－氧化體及脫甲基體，分別為給藥量的64.9-66.8%、0.2-0.3%及4.1-6.4%。主要排泄途逕為尿液。使用順鉑造成嘔吐的癌症患者，靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，24hr內的尿中未變化體排泄率為64.3±15.0%，與健康成人男子基本相同。
血漿蛋白結合率：體外血漿蛋白結合率為31.2%。
動物體內組織分布：大鼠靜脈給予[sup]14[/sup]C標記的鹽酸阿扎司瓊，15分鐘放射性高的組織為肝臟、肺和腎。放射性隨後快速從上述組織中消失，給藥24小時後，上述組織中的放射性僅為給藥15分鐘後的1/10。
懷孕大鼠靜脈給予[sup]14[/sup]C標記的鹽酸阿扎司瓊，放射性快速轉移到胎盤和胎兒組織，然而，給藥24小時後，胎盤組織中放射性僅為峰值的1/250，而胎兒組織中放射性低於最低檢測限。放射性可轉移至乳汁，但消失很快，給藥30小時後，乳汁中放射性僅為峰值的1/500。
貯藏
遮光、密閉（10℃至30℃之間）保存。
包裝
藥用溴化丁基膠塞，玻璃輸液瓶裝，一瓶/盒。
有效期
有效期18個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準（試行）YBH08912004
批准文號
國藥準字H20040890
生產企業
四川升和藥業股份有限公司
核准日期
2007年5月9日
