玉潔純

玉潔純是一種非離子的高效廣譜抗微生物劑，屬噴劑。具有消炎殺菌的功效，可以去火，對口腔有清新口氣，殺滅口腔內因食物殘渣發酵引起的大量繁殖的細菌。

基本介紹

• 中文名：玉潔純
• 化學式：　C12H7Cl3O2
• 熔點：55 ℃～60 ℃
• 相對分子質量：289.5

基本信息

玉潔純(2 ,4 ,4′- trichloro - 2′- hydroxydiphenyl ether) 是一種非離子的高效廣譜抗微生物劑。

對於一般常見的細菌、真菌及酵母等病原菌,玉潔純都具有殺滅功效及抑制作用。國外學者長期的臨床觀

察證實,含有玉潔純的牙膏和漱口水能有效地控制菌斑和緩解牙齦炎症狀。玉潔純的毒性極低,並無異味、

無刺激感。從玉潔純的理化性質和藥理作用、玉潔純控制菌斑的機理、玉潔純在牙膏和漱口水中的套用等

三個方面論述了國外學者對玉潔純在牙膏和漱口水中的作用機理和套用的研究現狀,為我國牙膏工業口腔

衛生用品的技術革新提供了有益的參考。玉潔純在我國口腔衛生用品中的套用正在迅速崛起,其發展趨勢

預計將會帶動整個行業。

玉潔純(Triclosan) 化學名稱為三氯羥苯醚(2 ,4 ,4′- trichloro - 2′- hydroxydiphenyl ether) ,

三氯新是玉潔純的俗名。

1974 年Vischer 等報告了玉潔純對革蘭氏陽性和陰性菌均有廣泛的抗菌作用。在隨後的10 年中,玉

潔純作為一種溫和的抗菌藥物被廣泛用於肥皂、除臭劑、消毒洗手液和手術器械浸泡液。

1986 年Saxton 首先報告了含玉潔純牙膏的套用效果。玉潔純作為一種新的抗菌劑開始進入口腔衛生

用品領域,特別是最近在含氟牙膏中套用玉潔純的研究及生產引入了使用高分子共聚物發揮抗菌特效的新

概念。

玉潔純的理化性質和藥理作用

玉潔純是一種非離子的高效廣譜抗微生物劑,其分子中的氯原子均以分子形式存在,因而不會釋出任何

游離氯,它高效低毒,且不經過肝、腎代謝。

理化性質

玉潔純的物理狀態為粉末狀,其理化性質如下:

相對分子質量　289.5

分子式　C12H7Cl3O2

質量分數　大於99.0 %

熔點　55 ℃～60 ℃

堆積密度　0.40～0.65kg/ dm3

玉潔純微具芳香氣味,純度高,耐水解。

玉潔純微溶於水,在稀鹼中溶解度適中,在很多有機溶劑中都有較高的溶解度。在水溶性溶劑或表面活

性劑中溶解後可製成透明的濃縮液體產品。

玉潔純為高效廣譜抗微生物劑,對多種革蘭氏陽性菌和陰性菌、真菌及病毒均具有抑制和殺滅作用,具

有良好的皮膚相容性,對人類及環境高度安全。抑制細菌生長的建議使用質量濃度為1.0g/ L～3.0g/ L (

若要求長效則建議使用質量濃度不低於3.0g/L) ,殺滅細菌的建議使用質量濃度為5.0g/ L～10.0g/L ,在

手術用消毒洗手液中的建議使用質量分數為1.0 %。

藥理作用

對於一般常見的細菌、真菌及酵母等病原菌,玉潔純都具有殺滅功效及抑制作用。玉潔純在相當低的

濃度下對多種革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均具有良好的抑殺性。玉潔純對多種真菌及病毒都具有高效抑

殺作用,效果迅速並且持久。

玉潔純抗微生物的主要作用部位是細菌的胞漿膜,抑菌濃度時阻止了細菌對必須胺基酸的攝取,殺菌濃度時

則可使細菌胞漿膜破壞,細胞內容物外溢。玉潔純對非耐藥菌株和耐藥菌株都同樣有效。

實驗表明,玉潔純對口腔中的主要致病菌大消化球菌、解糖消化球菌、非解糖消化球菌、變形鏈球菌

、口腔類桿菌、白鏈球菌、產黑色素類桿菌、伊氏放線菌、乳桿菌、白色念珠菌和中間類桿菌的最低抑菌

濃度為5.26 ×10 - 3mol/ L ;對核棱桿菌、牙齦卟啉單胞(類桿) 菌、厭氧消化鏈球菌、狄氏類桿菌、放

線共生放線桿菌、牙髓類桿菌的最低抑菌濃度為2.63 ×10 - 2mol/ L ;對頰纖毛菌、遲緩桿菌、奈氏放

線菌、溶牙質放線菌、黏性放線菌的最低抑菌濃度為1.05 ×10 - 2mol/ L 。對於引起口腔疾病的革蘭氏

陽性菌及陰性菌包括導致牙齦炎及牙周炎的嗜二氧化碳及專性厭氧菌都具有高效殺滅及抑制作用。

控制菌斑的機理

齲病和牙周病是口腔常見病,均為菌斑及其代謝產物共同作用的結果,因此又稱牙菌斑病。

美國高露潔Plmolive 技術中心Caff 等對化學藥劑控制菌斑和菌斑微生物進行了回顧,認為一般齲病

和牙齦炎的主要原因之一是在牙齒和牙齦交界處牙菌斑的形成。許多學者考慮在日常口腔衛生用品中添加

抑菌物質,以達到持續抗菌斑目的。在幾種療效近似用於控制菌斑和牙齦感染的方法中,玉潔純是新一代的

非離子抗菌劑。

瑞典Karolinska 學院牙科Mustata 等報告了玉潔純在人類牙齦纖維細胞產生白細胞介素1 - β低抗

腫瘤壞死因子-α的效果。當牙齦纖維細胞同時用玉潔純(0125mg/ mL ,015mg/ mL) 和腫瘤壞死因子- α

(10mg/ mL) 處理時,腫瘤壞死因子-α對白細胞介素1 -β產生的刺激作用減小了。在位點的雜交展示中,

由於玉潔純的作用,腫瘤壞死因子- α誘導白細胞介素1 -βmRNA 的表達顯著減少。

此外,當細胞被蛋白激酶細胞活化劑、甲酯基12 - 肉豆蔻- 13 - 醋酸鹽和有玉潔純(015mg/ mL)存在

的腫瘤壞死因子共同處理時,試劑減少了白細胞介素1 -β在牙齦纖維細胞的產生,進一步證明了玉潔純的

抗炎機理。

美國洛杉磯VCLA 牙科學校Wolinsky 等對4 種牙膏進行了比較研究。在人工羥磷灰石唾液盤中形成菌

斑生物膜並觀察4d ,每2d 進行2 次試驗性處理。結果表明,0.3 %玉潔純牙膏,0.075 %血根鹼/2.0 %氯化

鋅牙膏,0.1 %生物黃酮/ 0.2 %抗壞血酸鋅牙膏和安慰牙膏相比,均能顯著減少可生長菌斑生物聚集的總量

。

英國布里斯托大學牙科學系Moran 等臨床試驗表明,在使用玉潔純牙膏96h 後,菌斑指數記分減少5

% ,菌斑面積減少16 %。使用玉潔純牙膏和對照組相比,有統計學上的差別。

安全性和穩定性

長期廣泛的研究及使用表明,玉潔純在建議用量下對人體絕對安全,同時它對生態環境亦具有高度的安

全性。

在一般條件下,玉潔純具有優異的貯存穩定性。熱分析表明,在280 ℃～290 ℃以下不會迅速分解。在

200 ℃加熱近2h ,玉潔純仍有良好的熱穩定性;於200 ℃加熱14h ,僅有2 %的活性物質被分解;甚至在長時

間的紫外光照射下,也只有輕微的分解。

玉潔純溶液具有良好的水解穩定性。玉潔純的溶液對活性氯不穩定,對強紫外光僅有有限的穩定性。

當過氧化物存在時,玉潔純的溶液僅有中等穩定性。

玉潔純具有很低的揮發性。蒸氣壓在20 ℃時為5.33 ×10 - 4 Pa ,在100 ℃時為2.66Pa 。在水蒸氣

中有一定的揮發性,當1000mg 的玉潔純在800mL 蒸餾水中被蒸餾時,在初始500mL 餾液中餾出180mg～

200mg 玉潔純。

由於玉潔純的非水溶性,當使用某些塑膠包裝材料,如高密度及低密度聚乙烯時,長時間貯存會有少量

活性物質被吸附而滲入包裝材料。但這絲毫不會影響玉潔純的使用效果,只是在一定程度上降低了使用時

活性物質的含量。其他包裝材料如聚酯、聚丙烯及玻璃等,即使長時間貯存亦不會影響產品中活性物質的

含量。因此,在選擇包裝材料時應予以考慮。

與目前世界上常用的抗菌劑———洗必太、PVP- 碘等相比,玉潔純具有廣譜、高效、不沾染產品和無

任何刺激味等突出優點,不論從專項指標衡量,還是從綜合性能評價,玉潔純都不失為當前世界首屈一指的

抗菌劑。

玉潔純在牙膏和漱口水中的套用

根據大量已出版的有關玉潔純的研究文獻所提供的數據, 玉潔純質量分數在牙膏中不宜超過0.3 % ,

在漱口水中不宜超過0.1 %。

相容性和利用度

把抗菌劑加入牙膏中作為個人日常口腔衛生方法的一個方面,有助於提高刷牙機械性清除菌斑的效果,

菌斑生長的連續性也要求抗菌斑藥物能經常使用,這就要求抗菌劑應與牙膏配方相容。

許多研究證明,含有玉潔純的牙膏和漱口水具有抗菌斑作用,但這種作用在很大程度上會受到溶劑的影

響。

玉潔純本身微溶於水。挪威奧斯陸大學牙科系Wasler 等研究了在各種溶媒中玉潔純抗菌斑的效果。

在含有玉潔純的漱口水中加入甘油、聚乙烯二醇和30.0g/ L 的烷基硫酸鈉( sodium lauryl sulfate

,SLS) ,顯示出了抗菌斑的效果。結果表明可升高玉潔純在水中的溶解度到抗菌所需的3.0mg/ L 。

挪威奧斯陸大學牙科系Kjaerheim 等將3.0g/ L玉潔純溶於沒有抑制菌斑作用的丙二醇

(propyleneglycol ,PG) 中進行為期4d 的口內實驗,證明玉潔純確實具有顯著的抑制菌斑效果。

挪威奧斯陸大學牙科系Skaare 等在最近的研究中已經證明,玉潔純具有抗感染包括組胺誘導的炎症的作用

。在另一研究中,已經證明溶劑的特性對於抑制菌斑和玉潔純抗菌的能力一樣是重要的。

研究表明,玉潔純是脂溶性物質,但它在酒精、聚山梨醇酯、豆油、橄欖油、碳酸鈉、甘油和聚乙烯二醇中

都只有非常弱的臨床作用。認為可能是由於脂肪酸,特別是不飽和脂肪酸能促進玉潔純向牙齦組織及細胞

內部滲透,故玉潔純在油中仍能發揮有效的抗炎作用;也可能是因為這幾種溶媒均為大分子物質,與相對分

子質量小的丙二醇相比,它們與玉潔純的結合更為牢固。

另外,Kjaerheim 等研究表明大分子油脂易在水中形成類膠粒結構,使玉潔純分子釋放減少且難與細菌

結合。同時也進一步說明溶媒也可能具有重要的抗炎潛力。

瑞典哥德堡大學牙科研究所Furuichi 等採用Turesky’s 修改的Quigher = Hein 指數評價菌斑,實驗

氟化鈉/ 玉潔純牙膏不同使用方式在菌斑中的停滯濃度。結果表明,使用1mL 含氟化鈉/ 玉潔純牙膏和

10mL 水的混合劑,或10mL 的含氟化鈉/ 玉潔純漱口劑,比使用10mL 的氟化鈉漱口劑能顯著增加牙間菌斑

的氟含量。

冰島大學藥理系Loftsson 等,研究認為,玉潔純的水溶性僅僅大約為10mg/ mL ,這個非常低的溶解度

能阻礙在口腔內的生物活性作用。從玉潔純牙膏試驗中能獲得對混雜的臨床結果的解釋。

通過環糊精溶解度可證明在氧化矽牙膏中玉潔純的利用度。通過一組階段溶解研究,玉潔純可有效地

被利用。在牙膏中發現自然次級環糊精如水溶解次級環糊精衍生物有好的溶解性。此外,通過增加少量的

羧甲基纖維素, 環糊精的數量可減少60 % ,不影響玉潔純在牙膏中的釋放。最適宜的環糊精與不含環糊精

的相同的牙膏相比玉潔純的利用度幾乎增強了3 倍。在人群的研究顯示出在牙膏中用玉潔純/ 環糊精複合

物代替釋放玉潔純,在唾液中開始的玉潔純濃度幾乎增加3 倍,在刷牙之後,作用的持續時間增加2 倍,結果

穩定,改善了玉潔純的利用度。無論如何,用玉潔純/ 環糊精代替玉潔純在玉潔純利用度方面有顯著的改善

。

美國寶潔公司健康護理研究中心McClanahan等認為玉潔純是一種親脂性抗菌藥劑,當出現在水性牙膏

賦形劑中可乳化藥劑,使油劑和其他疏水的原料和聚合物的表面活性分子密切接觸。正因為這一點,包含玉

潔純的牙膏產品,在生物利用狀況上不能夠有玉潔純,因此,他們自己的產品不能被假想成保持了抗微生物

作用。

玉潔純/ 焦磷酸鹽牙膏的牙菌斑抗菌效果決定於陰性對照。選入34 名志願者,隨機分為2 組,雙盲交

叉4d 不刷牙試驗。試驗結果分析表明,和陰性對照比較,可顯著( P = 010296) 減少菌斑,而安全性的檢查

證明在玉潔純/ 焦磷酸鹽牙膏和對照牙膏之間沒有臨床差別。

英國布里斯托大學口腔和牙科學系Binney等對不能與烷基硫酸鈉相容的洗必太漱口水和玉潔純牙膏

、氟化鈉牙膏的抑制菌斑效果進行了比較,結果洗必太漱口水的作用最強,玉潔純牙膏略強於氟化鈉牙膏。

多種有效的抗菌藥物因無法與牙膏成分相容而不能用於口腔。而對玉潔純來說,潔牙劑中通常使用的去污

劑烷基硫酸鈉恰巧促進了它的抗菌斑作用。

另外,玉潔純的抗菌斑作用相對溫和,但作為非離子型抗菌劑,玉潔純卻沒有離子型抗菌劑洗必太所具

有的牙石沉積和黏膜著色等副作用。特別是在含氟牙膏中,與氟化物及其他組分都具有很好的相容性,使得

產品既具有促使牙釉質再生、保護牙齒的功能,又具有防治口腔潰瘍以及牙齦炎、牙周炎的作用。

玉潔純的抗菌效果可在不同的配方中被增強或削弱,因此建議測定特定配方的抗菌性能。一般而言,大

量高醚化度的非離子表面活性劑能在一定程度上封閉玉潔純,減少了其與病原菌的有效接觸機會,從而削弱

了玉潔純的抗菌效力,可採取適當的措施予以解決。

抗菌作用和持續時間

理想的抗菌藥物應能保持較長時間的作用,菌斑的生長是連續的,抗菌劑作用後殘餘的細菌將在短時間

內大量增殖。菌斑即使被完全清除,也可在3h～4h 內再次恢復生長。玉潔純在口腔中最初的抗菌作用同其

他許多抗菌素一樣非常短暫,殘留在口內的藥物很快隨唾液清除。

美國Piscataway 高露潔- Palmolive 技術中心Gaflar 等試驗表明,玉潔純易於向口腔黏膜細胞和唾

液薄膜深部滲透並形成貯存庫。這可能就是玉潔純的脂溶性雙苯環結構與蛋白質結合的能力較強,在刷牙

或含漱後玉潔純可持續釋放並在菌斑內保持高於最低抑菌濃度的水平,表現出一個後續的抗菌作用的原因

。

美國新澤西高露潔- Palmolive 技術中心近年來研究開發的聚乙烯甲醚- 馬來酸共聚物(coplymer

ofpolyvinyl methyl ether - maleic acid ,PVM- MA) 系統可在口腔內軟硬組織表面形成薄膜,增加玉潔

純發散面的厚度,減緩其從貯存庫的釋放,減少隨唾液的流失量,從而更有效地延長玉潔純的作用時間,達到

每次刷牙可保持12h 的持久抗菌效果。這項研究成果已被世界牙科界譽為口腔衛生用品領域的一次革命。

英國聯合利華牙科研究室Creeth 等的研究表明,5.0g/ L 玉潔純/ 檸檬酸鋅配方和5.0g/ L 玉潔純/

共聚物配方相比,玉潔純在口腔內的保留率相似,但玉潔純/ 檸檬酸鋅配方中的玉潔純進入貯存庫的量更多

,隨釋放進入菌斑的濃度也更高。

挪威奧斯陸大學牙科系Kjaerheim 等研究了含3.0g/ L 玉潔純、5.0g/ L 檸檬酸鋅漱口水與含3.0g/

L玉潔純、5.0g/ L PVM - MA 漱口水的抑菌效果。試驗表明,玉潔純/ 檸檬酸鋅配方中鋅離子的釋放速度

與單純用鋅釋放速度的比為1∶8 ,鋅離子從貯存庫中釋放的速度比玉潔純慢。由於玉潔純和鋅離子長時間

的共同作用,此配方可達到與玉潔純/ 共聚物相似的抑菌效果。

荷蘭Nijmegan 大學牙科系Shaeken 等用含4.0g/L 硫酸鋅和1.5g/ L 玉潔純的漱口水進行了為期28

周的口內抑菌斑實驗,發現所有實驗組菌斑指數均低於對照組,從而證明含玉潔純和鋅鹽的潔牙劑具有長期

的抑制菌斑效果。如配以特殊的共聚高分子物,則可使玉潔純即使在很低濃度下亦能更長時間地被組織吸

收,從而對防治口腔疾病具有高效長效的作用。

結語

玉潔純作為口腔衛生品中的抗菌成分,是一種多效的抑菌藥物。

長期的臨床觀察證實,含有玉潔純的牙膏和漱口水能有效地減少菌斑、牙石,減輕牙齦出血,緩解牙周

炎症狀,並且無異味、無刺激感。同時,玉潔純的毒性極低,不經肝、腎代謝,對人體無潛在蓄積毒性。與目

前通常添加至牙膏中的抗菌成分相比,玉潔純的抗菌譜更廣,純度更高,口感更好,可以替代傳統抗菌成分。

同時大量研究表明,將玉潔純套用在傳統的中藥牙膏或漱口水中,能彌補中草藥抗菌性能差和抗菌譜窄

的缺陷,同時還可以保留中藥天然的主要特徵。

玉潔純是唯一能與氟化物配伍的抗菌劑,當它們同時用於牙膏和漱口水中時還具有很好的協同效應,故

高露潔、聯合利華、寶潔和三笑集團等公司已先後將玉潔純用於療效牙膏和漱口水中。高露潔以玉潔純為

活性成分製成的療效牙膏已於1997 年獲得美國食品及藥品管理局( FDA) 的認可,為美國第一支有效的防

治齒齦炎、牙菌斑和齲齒的牙膏,現已在150 個國家和地區銷售。但玉潔純在國內的研究和套用都剛開始,

臨床效果仍需進一步觀察。

玉潔純在我國口腔衛生用品中的套用正在迅速崛起,其發展趨勢預計將會帶動整個行業。為使玉潔純

在口腔衛生用品中發揮更大的效能,大力開發適宜的共聚物並與其配伍,以及將玉潔純直接配入含氟牙膏中

,同時又具有雙重功效將是今後的主攻方向。