獲得性免疫缺陷綜合徵的消化系統損害

愛滋病即獲得性免疫缺陷綜合徵(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是一種通過性接觸或血液、血製品及母嬰傳播的,由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的致死性疾病。HIV主要破壞人體的免疫系統,使機體逐漸喪失防衛能力而不能抵抗外界的病原體,導致頑固的機會性感染、惡性腫瘤和神經系統損害等,最終導致死亡。 HIV包括HIV-Ⅰ,HIV-Ⅱ兩種亞型。後者是導致西非(如象牙海岸、幾內亞等)AIDS的主要原因,而世界上其他國家的AIDS感染主要是HIV-Ⅰ引起。HIV可在血液、精液、陰道分泌物、唾液、乳汁、眼淚、骨髓液、尿液、腦脊液等體液及腦、皮膚、淋巴結、骨髓等組織中分離。HIV對熱敏感,在56℃下經30min可滅活,50%乙醇或乙醚、0.2%次氯酸鈉、0.1%家用漂白粉、0.3%過氧化氫(雙氧水)、0.5%來蘇處理5min即可滅活,但對紫外線不敏感。 AIDS的臨床表現複雜,以嚴重機會性感染和相關腫瘤為主要特徵。在消化系統,可侵犯從口腔到肛門的各段消化道及肝膽、胰腺等消化腺體。影響消化系統的臨床表現為:長期腹瀉、嚴重消化和吸收不良、消化道出血、消瘦、噁心、嘔吐、吞咽疼、厭食、腹痛、黃疸、腹部包塊等。

症狀體徵,用藥治療,飲食保健,預防護理,病理病因,疾病診斷,檢查方法,併發症,預後,發病機制,

症狀體徵

HIV進入人體後,可引起消化系統的原發和繼發損害,具體表現如下。
1.口腔  AIDS病人可伴有口腔的各種感染。唇周的單純皰疹病毒(HSV)感染及口腔白色念珠菌感染最常見。前者表現為:唇沿和口角周圍的高密度、成群的小水皰,基底稍紅,水皰被擦破後可形成潰瘍。其特點為病損大而深,且有疼痛,常伴繼發感染,症狀多較嚴重,病程持續時間長。患病部位可培養出HSV。活檢可查到典型的包涵體。白色念珠菌性口腔炎在兒童AIDS病人中可高達43%。臨床表現為口腔黏膜、舌及咽喉、齒齦或唇黏膜上的乳白色斑片物,易剝離,露出鮮濕紅潤基底。病人感覺明顯咽部不適、咽痛、吞咽困難、吞咽痛,由於疼痛害怕進食等。分泌物塗片可找到念珠菌。
2.食管  AIDS並發食管病變的主要表現為:食管炎、食管卡波西肉瘤、食管動力異常等。其中機會性感染引起的念珠菌性食管炎最常見。許多AIDS病人,常以食管的機會性感染為首發症狀,它是AIDS遠期預後不良的表現之一,常發生在CD4+細胞<100/μl。食管炎可單獨存在或與口腔炎同時發生。真菌(白色念珠菌)、病毒(單純皰疹病毒HSV、巨細胞病毒CMV)及其他病原體是常見原因。臨床表現為胸骨後不適、吞咽時胸骨後疼痛加重、吞咽困難等。內鏡下可見食管部分或全部受累,表現為食管黏膜瀰漫性充血、變脆、糜爛、潰瘍,黏膜表面被覆白色假膜。內鏡下細胞刷片可找到念珠菌。
念珠菌性食管炎給予抗真菌治療後效果常比較滿意,能明顯改善病人生活質量,但容易復發。近年來隨著高效聯合抗病毒治療(highly active antiretroviral therapy,HAART)的臨床套用,念珠菌性食管炎的發病率明顯下降。
Zalar的研究表明,在AIDS病人中,無論有無食管受損的主訴、有無內鏡下食管炎表現,88.8%的病人可伴有食管測壓異常。表現為非特異性食管動力異常、胡桃夾樣食管、食管下括約肌(LES)壓力升高伴鬆弛障礙等。
3.胃及十二指腸 AIDS的胃十二指腸損害表現為:胃腸感染和腫瘤。胃十二指腸的腫瘤,如卡波西肉瘤(KS)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)並不罕見。胃十二指腸的卡波西肉瘤多同時合併皮膚或淋巴結的KS,但也可單獨存在。AIDS中38%的KS可侵犯胃。KS在胃腸道的數量可以比較多,但腫瘤體積一般較小。而淋巴肉瘤往往是一到數個大的腫塊。臨床上可出現上消化道出血、梗阻、貧血等表現。胃及十二指腸炎表現為胃和十二指腸的各種機會性感染,如巨細胞病毒感染、隱孢子蟲感染、弓形蟲感染等。CMV胃炎可引起劇烈的炎症反應,產生潰瘍、黏膜皺褶擴大、水腫,X線可表現為胃黏膜大面積損傷。白色念珠菌偶可引起蜂窩織炎性胃炎。愛滋病患者可有胃酸降低,使細菌易於繁殖。內鏡下,KS和NHL與其他腫瘤不易鑑別、無特異性,且病原體可以隱藏在AIDS病人的正常胃腸黏膜內,因此,應該常規取活檢送病理和培養。
胃腸KS對化療的效果與皮膚KS的化療效果基本相似。單純十二指腸的KS和病變局限的KS對化療效果最好。即使KS的病變沒有最後解決,但化療後病人的胃腸道症狀能得到改善。因此,在用HAART治療的同時,對胃腸的KS應該加用化療藥。
4.空腸和迴腸  AIDS病人空腸和迴腸受累,常見表現為小腸的卡波西肉瘤和感染。病原體多為條件致病體。原蟲類感染的隱孢子蟲,細菌感染中的鳥型分枝桿菌、沙門菌屬、彎曲菌屬較為常見。細菌感染的病理變化類似於其他臟器的感染,但炎症反應一般較輕,多數患者無明顯臨床症狀。隱孢子蟲感染是導致AIDS腹瀉的最常見原因。主要表現為吸收不良性腹瀉;可引起嚴重、水性、霍亂樣腹瀉;水樣便量大,且難於控制;可伴有痛性腸痙攣,有時伴噁心、嘔吐等。在CD4+細胞>200/μl的患者,該種腹瀉常常是自限性的,而CD4+細胞<200/μl感染者,腹瀉則難以緩解。患者體重明顯下降,出現腹瀉-消耗綜合徵,病死率可高達50%以上。隱孢子蟲的腸道感染,主要依靠腸道黏膜活檢或糞便內查到原蟲卵囊。只有在反覆多次糞找蟲卵均為陰性後,才能排除該病的感染。
慢性腹瀉是AIDS病人最常見、最突出的消化道表現之一。引起AIDS腹瀉的原因可以是HIV本身對腸黏膜的影響,但往往也合併其他病原體的感染。隱孢子蟲屬感染、小腸的細菌感染、伴發胰腺炎、腺病毒結腸炎等均可引起嚴重的消化吸收功能異常。在愛滋病病人中約50%的病人可有脂肪吸收障礙導致的脂肪瀉。
5.結腸和直腸  AIDS大腸損害的常見表現為結腸和直腸的癌症、肉瘤(KS)和機會性感染。近10年來,隨著治療AIDS水平的逐漸提高,AIDS病人存活時間明顯延長,在AIDS病人中發現大腸腫瘤及感染的機會較前增加。Yeguez統計的伴有大腸腫瘤的12例HIV陽性病人中。6例為腺癌(確診時5例已有轉移),5例為非霍奇金淋巴瘤,1例為小細胞癌。該組病人中7例行手術治療,但手術預後差,術後易出現併發症,如刀口的感染等。引起結腸和直腸感染的病原以溶組織阿米巴原蟲、藍氏賈弟鞭毛蟲及CMV、HSV為多。臨床表現為局部紅腫、糜爛潰瘍、全身發熱及肛周疼痛等炎症症狀。內鏡下可見黏膜潰瘍形成。CMV和HSV引起結腸感染,嚴重時可導致潰瘍及穿孔。艱難梭菌引起的結腸炎在愛滋病病人中較普遍,尤其是曾接受抗生素治療者。
CMV感染曾經是胃腸道機會性感染的一個最常見病因,尤其是結腸的感染。結腸鏡顯示,病變多為灶性充血或點狀出血,偶見小泡囊或糜爛,嚴重者可見散在分布的潰瘍。近年來隨著高效聯合抗病毒治療(HAART)的臨床套用,CMV引起的腸道感染已明顯減少。但其他病毒如星狀病毒、輪狀病毒、腺病毒等感染,使AIDS病人的腸道機會性病毒感染變得更為複雜。腺病毒結腸炎也是引起長期腹瀉的原因之一。
6.肛門  肛門及周圍的潰瘍和腫瘤是AIDS的常見表現。在進展期的AIDS病人中,肛周潰瘍約占9.2%。HSV感染引起的肛周潰瘍,有呈慢性化趨勢,常伴黏液膿性分泌物。目前普遍認為肛門癌是一種性傳播疾病。鱗狀細胞癌是主要類型。AIDS肛周的人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染,是導致肛門上皮內新生物(anal intraepithelial neoplasia,AIN)、引起肛門癌的危險因素。肛門癌表現為局部的出血、疼痛、腫塊、有時伴瘙癢。確診須依賴組織活檢。
7.肝膽  AIDS病人的病程中,肝臟、膽管感染很普遍。各種病毒、細菌、真菌和其他機會菌均可侵犯肝膽管,引起肝膽的原發感染或繼發感染。組織學可呈肉芽腫性肝炎,脂肪肝,急、慢性肝炎及肝硬化等病理表現。膽管可有類似於硬化性膽管炎的改變。
引起肝實質疾病的具體病因,發生率從高到低分別是鳥型分枝桿菌感染、隱球菌感染、卡波西肉瘤、CMV病毒感染、組織胞漿菌病、淋巴瘤、藥物性肝炎、小芽孢菌病等。肝臟的卡波西肉瘤的感染率為14%~18.6%,多為全身播散所致。愛滋病患者肝炎的主要表現為:發熱、腹部疼痛、肝臟腫大、肝功能異常。接受抗反轉錄病毒治療者,也可由藥物致肝臟的毒性作用引起。在同性戀、雙性戀或靜脈吸毒者還常合併乙型和C型肝炎。
引起膽道疾病的常見原因,為巨細胞病毒感染性膽管炎、隱孢子蟲感染性膽管炎、淋巴瘤、卡波濟肉瘤等。病人主要表現為長期發熱、右上腹痛及肝功能損害等。胰膽管造影顯示,遠端膽管狹窄、近端擴張,膽囊壁成串珠樣。膽囊摘除及內鏡下乳頭切開對部分病人有效。
8.胰腺  AIDS病人屍檢中,約90%的病人有胰腺的形態學改變。儘管多數病人臨床上可沒有任何症狀,B超檢查無大體形態改變、無血糖升高等,但組織學改變如腺泡萎縮、酶原顆粒減少、核變性及胰腺脂肪變性等見於多數病人。免疫組化檢查可顯示分枝桿菌病、弓形蟲病、巨細胞病毒、卡氏肺囊蟲等的感染。腹部B超、CT、組織抽取液或活檢有助於診斷。
總之,AIDS病人的消化系統表現多種多樣,不同地區、不同病毒亞型、不同時期,表現各有其特點;但消化道症狀多與AIDS細胞免疫功能低下,易感染一般健康人所不易患的感染性疾病和腫瘤有關。
9.AIDS的臨床分期與分型
(1)從HIV感染到發病,典型的臨床過程可分為4期:
①急性感染期:多類似流感樣症狀。
②潛伏期:可持續數月至數年而無症狀。
③愛滋病前期:有一些非特異性的症狀(或病徵),但不符合AIDS病期的診斷標準。
④愛滋病期:HIV抗體陽性者,若有以下情況之一,即可診斷為AIDS。如支氣管、氣管或肺的念珠菌感染,食管念珠菌病,浸潤性宮頸癌,瀰漫性或肺外的球孢子菌病,肺外隱球菌病,慢性腸隱孢子蟲病(病程>1個月),除肝、脾、淋巴結以外的巨細胞病毒感染,導致失明的巨細胞病毒性視網膜炎,HIV相關性腦病,單純皰疹病毒感染引起的慢性潰瘍(病程>1個月)或支氣管炎、肺炎、食管炎,瀰漫性或肺外的組織胞漿菌病,慢性腸孢子球蟲病(病程>1個月),卡波西肉瘤,伯基特淋巴瘤,免疫母細胞型淋巴瘤,原發性腦淋巴瘤,瀰漫性或肺外鳥型分枝桿菌病,肺部或肺外的結核病,瀰漫性或肺外的其他種別或尚未鑑定種別的分枝桿菌感染,卡氏肺孢子蟲肺炎,反覆性肺炎,進行性多發性腦白質病,反覆發生的沙門菌敗血症,腦弓形蟲病,HIV消瘦綜合徵。不是每個感染者都會出現完整的4期表現,但每個疾病階段的患者在臨床上都可以見到。4個時期不同的臨床表現是一個漸進的和連貫的病情發展過程。
(2)典型的AIDS有3個基本特點:
①嚴重的細胞免疫缺陷,特別是CD4 T淋巴細胞缺陷。
②發生各種致命性機會感染,特別是卡氏肺孢子蟲肺炎(pneumocystis Carini pneumonia,PCP)。
③發生各種惡性腫瘤,特別是卡波西肉瘤(KS)。
(3)根據愛滋病的突出臨床表現,AIDS可分為4種類型。
①肺型:以呼吸困難、胸部疼痛為主,胸部X線片可呈現瀰漫浸潤。
②中樞神經系統型:該病占愛滋病的30%左右,其中有溶組織阿米巴原蟲引起腦膿腫,由新型隱球菌引起腦膜炎,進行性多發性腦白質病,巨細胞病毒引起的亞急性腦炎,還有原因不明的智力低下。
③胃腸型:伴有頑固的腹瀉及體重減輕等。
④發熱原因不明型:全身疲勞感、衰弱、體重減輕等為主要症狀。

用藥治療

目前尚無根治AIDS的特效藥,但通過積極的治療,AIDS病人的存活時間可明顯延長。AIDS並發消化系統損害的治療包括治療AIDS本身及治療消化道並發病。
治療AIDS包括:
1.抗病毒治療,按照抗病毒藥物的不同作用機制,聯合使用兩種或兩種以上不同的抗病毒藥物進行治療,即高效聯合抗病毒治療(HAART)也稱雞尾酒療法,是目前推薦的方法。HARRT治療AIDS已經取得了一定效果,在推廣套用HAART地區的病人,存活時間明顯延長,病死率明顯降低。但抗病毒治療也帶來了諸如有嚴重併發症、個體用藥劑量差別大、易耐藥以及治療費用昂貴等問題。
2.提高免疫功能、加強營養、支持治療。
3.對症處理,發熱、消瘦、出血、腹瀉等的處理。
消化道併發症的治療包括治療消化道腫瘤與消化道的機會性感染。治療腫瘤可考慮手術治療、放療、化療等。機會性感染主要根據不同的病種,選用不同的藥物,如抗病毒藥、抗真菌藥、抗結核藥、抗生素等。

飲食保健

飲食上要以“滋陰清熱”為主,應該避免攝取燥熱、辛辣等容易助火散氣的食物,比如蔥、蒜、辣椒、蝦、蟹等食物

預防護理

預防AIDS的發生顯得尤重要。預防、治療和關懷是抵禦愛滋病的三大法寶。嚴密控制血液途徑的傳播、制定獻血章程;推廣安全套的使用,加強性安全教育;減少靜脈藥癮者的危害及使用有效的AIDS疫苗等對控制和預防AIDS的流行都是行之有效的辦法。

病理病因

HIV是一種殺細胞病毒,屬反轉錄病毒科、慢病毒屬、靈長類免疫缺陷亞屬。HIV的核酸可與宿主感染細胞的DNA整合,使HIV不易從體內消除。HIV能夠與細胞表面的CD4分子結合,在CCR5,CXCR4等協同受體的作用下,與宿主細胞發生黏附、融合,穿入宿主細胞膜內。

疾病診斷

1.膠原性結腸炎  臨床典型表現為難治性、反覆發作性、慢性水樣瀉,多出現於夜間,大便一般無膿血、黏液或脂肪滴,每天數次至數十次不等。腹瀉往往持續數月乃至數年。還可出現腹痛、噁心、嘔吐等症狀。腹瀉嚴重者伴有脫水、體重減輕,一般無發熱。罕見因嚴重脫水致死者。少數患者可出現慢性便秘的表現。本病常同時並存自身免疫性疾病,高達40%的患者同時患有一種或多種自身免疫性疾病,最常見的是類風濕性關節炎、甲狀腺疾病和乳糜瀉。
2.淋巴細胞性結腸炎  本病就診時病程常已有多年。臨床上以慢性水樣瀉、腹痛、消瘦為主要表現。有研究顯示約96%的患者出現慢性腹瀉,水樣糞便量可高達1500ml/d。可出現夜間腹瀉、排便急迫感或失禁。47%的患者出現瀰漫性、間歇性的輕度腹絞痛。41%的患者出現消瘦。此外,可見水、電解質代謝紊亂的表現,時可出現輕度貧血。也有少數患者無腹瀉出現。本病患者可伴有甲狀腺疾病、乳糜瀉、糖尿病。
3.放射性腸炎  急性起病者多在放療1~2周后出現噁心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、黏液血便,累及直腸時有里急後重感。晚期則呈慢性腹痛且以臍周下腹部多見,呈痙攣性和間歇性,伴有乏力和貧血,嚴重者可出現腸梗阻、腹腔炎、腹腔膿腫、腸瘺等併發症,且有癌變可能。放射性腸炎一旦發生,其過程很可能是無法控制的,甚至可能導致病人死亡。

檢查方法

實驗室檢查:
AIDS病人的實驗室檢查包括HIV病原學檢測、免疫缺陷的檢查、機會性感染的病原學診斷、腫瘤標誌物的檢測等。
1.HIV病原學檢測?病毒分離與培養、P24抗原檢測、PCR(polymerase chain reaction)檢測HIV RNA及HIV抗體檢測。目前多採用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)做HIV抗體的初篩檢測,如初篩試驗陽性,採用蛋白印跡法(Western blot)或免疫螢光法(immunofluorescence,IF)進行確診試驗。
2.免疫缺陷的實驗室檢查?檢查外周血CD4T淋巴細胞的總數,正常值>1000/μl如<200/μl,且抗HIV抗體陽性,可診斷為AIDS也可檢測CD4/CD8比值,正常>1,AIDS病人<1。
3.機會性感染的病原學診斷?採用血清免疫學檢驗方法,檢測CMV、HSV、HBV等。
4.消化吸收功能檢查?脂肪吸收檢查(糞蘇丹Ⅲ染色、糞脂肪定量測定、13C-甘油三油酸酯呼氣試驗),糖類吸收試驗(右旋木糖吸收試驗、氫呼氣試驗、乳糖耐量試驗),蛋白質吸收試驗等。小腸黏膜活檢對於明確吸收不良的原因有幫助。
其他輔助檢查:
1.內鏡檢查  包括胃鏡、結腸鏡及活檢組織病理學檢查、ERCP、肛門鏡等。
2.CT  作用同腹部B超,但對於胰腺的病變診斷更準確。尚可進行CT引導下胰腺穿刺。對於胰腺的機會性感染及腫瘤診斷非常有幫助。
3.胃腸動力檢測  食管測壓、胃排空試驗、肛門壓力測定,可診斷AIDS病人的胃腸道功能損害。

併發症

1.各種機會感染和腫瘤發生  如卡氏肺囊蟲肺炎,發生率50%~60%。表現為咳嗽、咳痰、氣促,肺部體徵不多,胸部X線檢查多呈雙側間質性炎症或肺門周圍炎;是導致愛滋病患者死亡的重要原因。念珠菌病,多由白色念珠菌引起,常表現為口咽炎、食管炎及胃腸炎等。還可發生人皰疹病毒感染、腦弓形蟲病等。腫瘤中以Kaposi肉瘤或非霍奇金淋巴瘤最為常見。
2.胃腸道感染  如食管炎或食管潰瘍可引起吞咽痛和胸骨後不適感,食管潰瘍還可同時並發出血。結腸炎者可引起水樣腹瀉,若同時合併潰瘍,則有發生腸穿孔的危險。

預後

HIV一旦進入人體,目前還沒有辦法將之從體內清除,且AIDS病人的最終病死率幾乎100%。

發病機制

病毒的易感細胞包括T輔助細胞、單核細胞、巨嗜細胞、神經膠質細胞等。HIV侵入輔助性T淋巴細胞後,進行反轉錄,將病毒基因整合到宿主細胞染色體上,通過轉錄、翻譯,複製出大量病毒,使細胞破壞。輔助性T淋巴細胞是人體內重要的免疫細胞,HIV輔助T細胞和其他免疫細胞的破壞,可嚴重削弱機體對外來抗原的免疫應答,破壞對病毒、分枝桿菌、真菌感染的保護作用以及對腫瘤抗原的免疫監督作用,導致免疫功能逐漸衰竭,因而AIDS患者易患頑固性機會感染和腫瘤。AIDS消化道的損傷,主要與胃腸道免疫功能缺陷有關。臨床上表現為各種病原體的感染,如原蟲、病毒、細菌、真菌及非典型結核桿菌的感染。也可發生各種腫瘤,如卡波西肉瘤(Kaposi sarcoma,KS)、淋巴瘤等。

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