《特異性DNA適配子阻斷IL-17/IL-17R complex途徑抑制OA早期滑膜炎症的研究》是依託武漢大學，由陳亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：特異性DNA適配子阻斷IL-17/IL-17R complex途徑抑制OA早期滑膜炎症的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳亮
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抑制早期滑膜炎症是OA治療新觀點。炎性滑膜可磨損軟骨並分泌細胞因子，促進軟骨破壞。IL-17與滑膜炎症密切相關，通過結合IL-17R complex（由IL-17RA和IL-17RC組成）啟動效應。以往認為IL-17RA起主導作用，IL-17RC僅輔助其空間結構。我們前期研究獲得了能阻斷IL-17結合IL-17RA的適配子，它可抑制OA小鼠滑膜增生及IL-6的表達，但對其它OA相關基因表達影響有限。提示IL-17RC不可忽視，必須封閉兩種受體才能更有效抑制IL-17的效應。本項目擬通過CELL-SELEX技術獲得IL-17RA及IL-17RC特異性適配子，組成適配子群，經關節腔注射OA小鼠，觀察其對關節炎的保護作用，並套用高通量技術檢測滑膜及軟骨組織中多種OA相關基因的表達。旨在以IL-17R complex特異性適配子抑制滑膜炎症為切入點，在軟骨損傷前給予干預，為治療OA提供新思路。
結題摘要
我們原創性的用CELL-SELEX技術篩選出IL-17RA和IL-17RC的DNA適配子，他們在體外能特異性的結合人細胞上IL-17RA和IL-17RC受體。並本課題主要通過ELISA，流式細胞儀等實驗技術證實了特異性適配子在體外不僅能結合相應受體，還能阻止細胞因子與受體的結合。並呈一定的計量依賴性。並進一步研究了適配子在小鼠體內對關節炎的保護作用,尤其是對關節炎滑膜炎症的緩解作用，以控制滑膜炎症為切入點，開發新型藥物，在疾病早期還未有明顯軟骨破壞的時候給予有效干預。該課題的研究結果也激勵我們進一步的深入研究適配子對滑膜成纖維細胞和滑膜巨噬細胞表型的影響，有助於深入研究細胞因子及其受體在關節炎發病機制中的作用，為指導關節炎臨床預防和開發新型治療奠定理論基礎，提供全新的思路。
