特普寧（頭孢克肟分散片），適應症為本品適用於對頭孢克肟敏感菌的鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾病：1.支氣管炎、支氣管擴張症(感染時)，慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染，肺炎；2.腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3.膽囊炎、膽管炎；4.猩紅熱；5.中耳炎、副鼻竇炎。
基本介紹
- 藥品名稱：特普寧
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
本品主要成份是頭孢克肟，化學名稱：（6R，7R）-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（羧甲氧亞氨基）乙醯氨基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
其結構式為：
分子式：C16H15N5O7S2· 3H2O
分子量：507.50
其結構式為：
分子式：C16H15N5O7S2· 3H2O
分子量：507.50
性狀
本品為白色或淡黃色片。
適應症
本品適用於對頭孢克肟敏感菌的鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾病：
1.支氣管炎、支氣管擴張症(感染時)，慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染，肺炎；
2.腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
3.膽囊炎、膽管炎；
4.猩紅熱；
5.中耳炎、副鼻竇炎。
1.支氣管炎、支氣管擴張症(感染時)，慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染，肺炎；
2.腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
3.膽囊炎、膽管炎；
4.猩紅熱；
5.中耳炎、副鼻竇炎。
規格
100mg（按C16H15N5O7S2 計算）
用法用量
口服可直接以水送服或將本品加入適量溫開水中待分散溶解後(可以攪拌) 服用。
1. 成人和體重30公斤以上的兒童： 每次50～100mg，一日二次。此外，可以根據年齡、體重、症狀進行適當增減，對重症患者，可每次口服200mg，一日二次。
2. 小兒： 每次1.5～3mg/kg（體重），一日二次。此外，可以根據症狀進行適當增減，對於重症患者可每次口服6mg /kg（體重），一日二次。
1. 成人和體重30公斤以上的兒童： 每次50～100mg，一日二次。此外，可以根據年齡、體重、症狀進行適當增減，對重症患者，可每次口服200mg，一日二次。
2. 小兒： 每次1.5～3mg/kg（體重），一日二次。此外，可以根據症狀進行適當增減，對於重症患者可每次口服6mg /kg（體重），一日二次。
不良反應
臨床研究資料表明本品主要不良反應為包括腹瀉等消化道反應（0.87%）、皮疹等皮膚症狀（0.23%）、臨床檢查值異常（包括GPT升高(0.61％）、GOT升高（0.45%）、嗜酸細胞增多（0.20%）等。具體如下：
1. 嚴重不良反應：
（1） 休克：有引起休克（[0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置。
（2） 過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等） ([0.1%）的可能性，應密切觀察。如有異常發生時停止給藥，採取適當處置。
（3） 皮膚病變：有發生皮膚黏膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群，[0.1%），中毒性表皮壞死症（即 Lyell 症候群，[0.I%）的可能性，應密切觀察。如有發生髮熱、頭痛、關節痛、皮膚或黏膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置。
（4） 血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（[0.1%，早期症狀：發熱、咽喉痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（[0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀）、血小板減少（[0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且也有同其他頭抱類抗生素一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察。例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置。
（5） 腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（[0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥採取適當處置。
（6）結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等（[0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。
（7）有發生間質性肺炎（有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸細胞增多等症狀）及PIE症候群（均[0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置。
2. 其它不良反應：
1. 嚴重不良反應：
（1） 休克：有引起休克（[0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置。
（2） 過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等） ([0.1%）的可能性，應密切觀察。如有異常發生時停止給藥，採取適當處置。
（3） 皮膚病變：有發生皮膚黏膜眼症候群(Stevens-Johnson 症候群，[0.1%），中毒性表皮壞死症（即 Lyell 症候群，[0.I%）的可能性，應密切觀察。如有發生髮熱、頭痛、關節痛、皮膚或黏膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置。
（4） 血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（[0.1%，早期症狀：發熱、咽喉痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（[0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀）、血小板減少（[0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且也有同其他頭抱類抗生素一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察。例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置。
（5） 腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（[0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥採取適當處置。
（6）結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等（[0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。
（7）有發生間質性肺炎（有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸細胞增多等症狀）及PIE症候群（均[0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置。
2. 其它不良反應：
禁忌
對本品及其成份或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。
注意事項
1. 由於有可能出現休克，給藥前應充分詢問病史。
2. 為防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3. 對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大（參照【藥代動力學數據】）。
4. 下列患者慎重給藥：
(1) 對青黴素類藥物有過敏史的患者。
(2) 本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。
(3) 嚴重的腎功能障礙患者（參照【藥代動力學數據】）。
(4) 經口給藥困難或非經口營養患者，全身惡液質狀態患者（因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察）
5. 對臨床檢驗結果的影響：
(1) 除試紙反應以外，對斑氏 (Benedict) 試劑、亞鐵 (Fehling ) 試劑、尿糖試藥丸 (Clinitest) 進行尿糖查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。
(2) 有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。
6. 不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。
7. 其他
在幼小的大白鼠實驗中， 口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。
2. 為防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3. 對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大（參照【藥代動力學數據】）。
4. 下列患者慎重給藥：
(1) 對青黴素類藥物有過敏史的患者。
(2) 本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。
(3) 嚴重的腎功能障礙患者（參照【藥代動力學數據】）。
(4) 經口給藥困難或非經口營養患者，全身惡液質狀態患者（因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察）
5. 對臨床檢驗結果的影響：
(1) 除試紙反應以外，對斑氏 (Benedict) 試劑、亞鐵 (Fehling ) 試劑、尿糖試藥丸 (Clinitest) 進行尿糖查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。
(2) 有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。
6. 不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。
7. 其他
在幼小的大白鼠實驗中， 口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
小鼠及大鼠劑量達人劑量400倍時的生殖試驗未見對胎鼠損害的證據。
關於妊娠用藥的安全性尚未確定，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，需權衡利弊，當利大於弊時方可用藥。
未研究頭孢克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。
頭孢克肟是否經人乳排泄尚不清楚。在使用本品時，應考慮暫停授乳。
關於妊娠用藥的安全性尚未確定，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，需權衡利弊，當利大於弊時方可用藥。
未研究頭孢克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。
頭孢克肟是否經人乳排泄尚不清楚。在使用本品時，應考慮暫停授乳。
兒童用藥
頭孢克肟對小於6個月的兒童的安全性和有效性尚未確定。
老年用藥
本品在老年人中的血藥峰濃度和AUC可較年輕人分別高26%和20%，老年患者可以使用本品。
腎功能不全患者應調整給藥劑量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通劑量及療程使用。肌酐清除率為21-60ml/分或血液透析患者可按標準劑量的75%（標準給藥間隔）給予。肌酐清除率為[20ml/分或常久臥床腹膜透析患者可按標準劑量的一半（標準給藥間隔）給予。
腎功能不全患者應調整給藥劑量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通劑量及療程使用。肌酐清除率為21-60ml/分或血液透析患者可按標準劑量的75%（標準給藥間隔）給予。肌酐清除率為[20ml/分或常久臥床腹膜透析患者可按標準劑量的一半（標準給藥間隔）給予。
藥物相互作用
藥物過量
由於沒有特異的解救藥物，建議洗胃。
血液透析或腹膜透析均不能明顯從體內除去頭孢克肟。
血液透析或腹膜透析均不能明顯從體內除去頭孢克肟。
藥理毒理
1 藥理作用
本品為廣譜抗生素，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）肺炎球菌、革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏菌、沙雷氏菌、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機制為殺菌性的。
本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有極強的穩定性，對產生β-內醯胺酶細菌顯示優越的抗菌力。
本品作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因菌種而異，與青黴素結合蛋白 (PBP) 中1 (la，lb，1c)以及3有較高親和性。
2 毒理研究
（1） 急性毒性 (LD50mg/kg)
缺表
（2） 亞急性、慢性毒性
對於成年SD大白鼠以100， 320及1，000mg/kg口服給藥13周，成年犬以100， 200及400mg/kg口服給藥5周，所有的實驗均未發現異常。對於未成年的SD族大白鼠(年齡4天) 口服給藥22日，10，000mg/kg以上給藥量組發現精母細胞減少，3，200mg/kg給藥量組發現伴隨精巢重量減少的體重增加抑制，但是發育21日的未成年大白鼠3，200mg/kg口服給藥5周和未成年的犬 100， 200， 400mg/kg口服給藥5周的實驗中未發現上述情況。對於成年的SD族大白鼠以100， 320及1，000mg/kg口服給藥 53 周的實驗中，變更給藥劑量發現在給藥1000mg/kg的雌鼠的體重增加受到抑制，雄鼠的尿蛋白量增加。腎重量增加以及慢性腎疾病有所增強。
（3） 對生殖系統的影響
對SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1，000mg/kg，在器官形成期、圍產期、哺乳期口服給藥320～3，200mg/kg觀察其對生殖系統的影響，結果沒有發現其影響大白鼠的繁殖能力和致畸作用，新生幼鼠的生長發育和生殖能力也未發現異常。
3. 對腎的影響
一次給兔子口服1000mg/kg該藥，觀察其對腎臟的影響，沒有發現異常。SD族大白鼠口服給藥560mg/kg 並同利尿藥合用，連續 2 周沒有出現用藥後的異常情況，亦沒有出現因利尿劑所導致的腎功能惡化。
4. 抗原性
本藥對各種動物的抗原性同頭孢氨苄相同或稍弱。本藥沒有誘發抗原性，亦不與頭孢氨苄、頭孢克羅及頭孢噻唑肟呈免疫交叉性。
本品為廣譜抗生素，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）肺炎球菌、革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏菌、沙雷氏菌、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機制為殺菌性的。
本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有極強的穩定性，對產生β-內醯胺酶細菌顯示優越的抗菌力。
本品作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因菌種而異，與青黴素結合蛋白 (PBP) 中1 (la，lb，1c)以及3有較高親和性。
2 毒理研究
（1） 急性毒性 (LD50mg/kg)
缺表
（2） 亞急性、慢性毒性
對於成年SD大白鼠以100， 320及1，000mg/kg口服給藥13周，成年犬以100， 200及400mg/kg口服給藥5周，所有的實驗均未發現異常。對於未成年的SD族大白鼠(年齡4天) 口服給藥22日，10，000mg/kg以上給藥量組發現精母細胞減少，3，200mg/kg給藥量組發現伴隨精巢重量減少的體重增加抑制，但是發育21日的未成年大白鼠3，200mg/kg口服給藥5周和未成年的犬 100， 200， 400mg/kg口服給藥5周的實驗中未發現上述情況。對於成年的SD族大白鼠以100， 320及1，000mg/kg口服給藥 53 周的實驗中，變更給藥劑量發現在給藥1000mg/kg的雌鼠的體重增加受到抑制，雄鼠的尿蛋白量增加。腎重量增加以及慢性腎疾病有所增強。
（3） 對生殖系統的影響
對SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1，000mg/kg，在器官形成期、圍產期、哺乳期口服給藥320～3，200mg/kg觀察其對生殖系統的影響，結果沒有發現其影響大白鼠的繁殖能力和致畸作用，新生幼鼠的生長發育和生殖能力也未發現異常。
3. 對腎的影響
一次給兔子口服1000mg/kg該藥，觀察其對腎臟的影響，沒有發現異常。SD族大白鼠口服給藥560mg/kg 並同利尿藥合用，連續 2 周沒有出現用藥後的異常情況，亦沒有出現因利尿劑所導致的腎功能惡化。
4. 抗原性
本藥對各種動物的抗原性同頭孢氨苄相同或稍弱。本藥沒有誘發抗原性，亦不與頭孢氨苄、頭孢克羅及頭孢噻唑肟呈免疫交叉性。
藥代動力學
1．吸收：
(1)正常成人空腹口服一次50、100、200mg(效價)，約4小時後血清濃度達到峰值，分別為0.69、1.13和1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5、3.0、6.0mg(效價)/kg(體重)後，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14、2.01和3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。
(2)對於中度腎功能衰竭組(30 ≤CCr＜60ml/min，n＝3)及重度腎功能衰竭組(10 ≤CCr＜30ml/min，n＝4)，分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰組為服用後6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用後8小時峰值為2.27μg/ml，12小時後血清中濃度值為0.71μg/ml、1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。
2．分布：
本品在患者痰液中，扁桃組織，上顎竇黏膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。
3．代謝：
在人體的血清、尿中未發現具有抗菌活性代謝產物。
4．排泄：
主要經腎臟排泄，正常成人(空腹時)口服50、100、200mg(效價)，尿中排泄率(0～12小時)約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9(4～6小時)、62.9(4～6小時)和82.7μg/ml(4～6小時)。另外，腎功能正常的小兒患者經口服用1.5、3.0、6.0mg(效價)/kg後尿中排泄率(0～12小時)約為13～90%。
(1)正常成人空腹口服一次50、100、200mg(效價)，約4小時後血清濃度達到峰值，分別為0.69、1.13和1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5、3.0、6.0mg(效價)/kg(體重)後，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14、2.01和3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。
(2)對於中度腎功能衰竭組(30 ≤CCr＜60ml/min，n＝3)及重度腎功能衰竭組(10 ≤CCr＜30ml/min，n＝4)，分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰組為服用後6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用後8小時峰值為2.27μg/ml，12小時後血清中濃度值為0.71μg/ml、1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。
2．分布：
本品在患者痰液中，扁桃組織，上顎竇黏膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。
3．代謝：
在人體的血清、尿中未發現具有抗菌活性代謝產物。
4．排泄：
主要經腎臟排泄，正常成人(空腹時)口服50、100、200mg(效價)，尿中排泄率(0～12小時)約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9(4～6小時)、62.9(4～6小時)和82.7μg/ml(4～6小時)。另外，腎功能正常的小兒患者經口服用1.5、3.0、6.0mg(效價)/kg後尿中排泄率(0～12小時)約為13～90%。
貯藏
密封，在涼暗處(避光，不超過20℃)保存。
包裝
雙鋁包裝，4片/盒、6片/盒、12片/盒.
有效期
24個月
執行標準
YBH35232005
批准文號
國藥準字H20040588
生產企業
四川方向藥業有限責任公司
核准日期
2007年03月08日
