烏素脫氧膽酸

烏素脫氧膽酸是從中藥熊膽中分離的活性成分之一，為膽甾酸類化合物，即3α，7β-二羥基-5β膽烷酸。1927年首次從熊膽汁中分離得到純結晶，1957年合成成功並開始作為利膽劑用於臨床。

基本介紹

• 中文名：烏素脫氧膽酸
• 類型：膽甾酸類化合物
• 時間：1927年
• 來源：熊膽

藥理作用

烏素脫氧膽酸具有溶解膽結石的作用，且具有毒性小、劑量小的優點。是70年代以來治療膽固醇型膽結石的有效藥物。近年發現尚有降血脂、降血糖、鎮痙、抗驚厥、溶血和脂酶促進作用。臨床用於膽石症、急慢性肝炎、膽囊炎、膽管炎等疾病的治療。

熊去氧膽酸藥典標準

品名

熊去氧膽酸

Xiongquyangdansuan

Ursodeoxycholic Acid

分子式與分子量

C24H40O4 392.58

來源（名稱）、含量（效價）

本品為3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸。按乾燥品計算，含C24H40O4不得少於98.5%。

性狀

本品為白色粉末；無臭，味苦。

本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為200～204℃。

取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含40mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+59.0°至+62.0°。

鑑別

（1）取本品10mg，加硫酸1ml與甲醛l滴使溶解，放置5分鐘後，再加水5ml，生成藍綠色懸浮物。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》534圖）一致。

檢查

取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分鐘，應無臭。

取本品1.0g，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，用水稀釋至100ml，搖勻，放置10分鐘，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

取上述氯化物項下剩餘的濾液40ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。

取本品，用丙酮－水（9：1）製成每Im1中含10mg的溶液，作為供試品溶液；取熊去氧膽酸對照品與鵝去氧膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）製成每1ml中各含0.4mg的混合溶液，作為對照品溶液（1）；另取鵝去氧膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）製成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液（2）；取膽石酸對照品，用丙酮－水（9：1）製成每1ml中含0.01mg的溶液，作為對照品溶液（3）；取膽酸對照品，用丙酮－水（9：1）製成每1ml中含0.05mg的溶液，作為對照品溶液（4）；精密量取供試品溶液，用丙酮－水（9：1）定量稀釋製成每1ml中含0.01、0.02、0.05mg的溶液，分別作為對照溶液（1）、（2）、（3）。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述八種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以二氯甲烷－丙酮－冰醋酸（60：30：3）為展開劑，展開，晾乾，於120℃乾燥10分鐘，噴以4.5%磷鉬酸的硫酸－冰醋酸（1：20）溶液，再在120℃加熱3～5分鐘，立即檢視。對照品溶液（1）應顯兩個斑點；供試品溶液如顯與對照品溶液（2）位置相同的雜質斑點，其顏色與對照品溶液（2）主斑點比較，不得更深（1.0%）；如顯與對照品溶液（3）位置相同的雜質斑點，其顏色與對照品溶液（3）的主斑點比較，不得更深（0.1%）；如顯與對照品溶液（4）位置相同的雜質斑點，其顏色與對照品溶液（4）的主斑點比較，不得更深（0.5%）；其他雜質斑點，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）的主斑點比較，雜質總量不得過0.5%。

取本品，在105℃乾燥2小時，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

取異臭項下的溶液，加鹽酸2ml，煮沸2分鐘，放冷，濾過，並用水洗滌，洗液與濾液合併使成100ml，搖勻；取10ml，加稀硫酸1ml，不得發生渾濁。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品1.0g，加2%硝酸鎂乙醇溶液10ml，點燃乙醇，緩緩加熱至灰化，如仍有炭化物，可加少量硝酸濕潤，繼續加熱（500～600℃）至灰化完全，放冷，加水21ml溶解後，加鹽酸5ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002%）。

含量測定

取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）40ml與新沸過放冷的水20ml，溶解後，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加新沸過放冷的水100ml，繼續滴定至終點。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於39.26mg的C24H40O4。

類別

膽石溶解藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

熊去氧膽酸片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

烏素脫氧膽酸說明書

藥品名稱

烏素脫氧膽酸

英文名稱

Ursodeoxycholic Acid

別名

護肝素；脫氧熊膽酸；烏素脫氧膽酸；熊脫氧膽酸；優思弗；Acidum Ursodesoxycholicum；UDCA；Ursacol；URSO；Ursofalk；Ulmenid

分類

消化系統藥物 > 利膽藥物

劑型

1.片劑: 50mg，150mg；

2.膠囊：250mg。

烏素脫氧膽酸的藥理作用

1.增加膽汁酸的分泌，導致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。患者服用後膽汁酸分泌均值由每小時1.8mmol增至2.24mmol，長期服用可增加UDCA在膽汁中的含量，不增加膽酸的含量。

2.能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數，從而有利於結石中膽固醇逐漸溶解。此外，UDCA還能促進液態膽固醇晶體複合物形成，後者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄清除。

3.鬆弛奧迪（Oddi）括約肌，有利膽作用。

4.減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力。

5.可降低肝臟和血清中三醯甘油的濃度。

6.抑制消化酶、消化液的分泌。

7.國外研究亦表明熊去氧膽膽膽酸在慢性肝臟疾病中具有免疫調節作用，能明顯降低肝細胞HLAI類抗原的表達，降低活化T細胞的數目。烏素脫氧膽酸在體內溶解膽固醇結石的效果優於鵝去氧膽膽膽酸（CDCA）。

烏素脫氧膽酸的藥代動力學

烏素脫氧膽酸呈弱鹼性，口服後通過被動擴散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等鹼性環境的迴腸。生物利用度為90%，總蛋白結合率為70%。烏素脫氧膽酸通過肝臟時被攝取5%～60%，明顯低於鵝去氧膽膽膽酸，僅少量藥物進入體循環，血藥濃度很低。口服後1h和3h分別出現兩個血藥濃度峰值。用於溶解膽石時，口服後3～6個月起效。烏素脫氧膽酸的治療作用不取決於血藥濃度而與膽汁中的藥物濃度有關。半衰期為3.5～5.8天。烏素脫氧膽酸在肝臟與甘氨酸或牛磺酸迅速結合，從膽汁排入小腸，參加肝腸循環。小腸內結合的熊去氧膽膽膽酸一部分水解回復為游離型，另一部分在細菌作用下轉變為石膽酸（Lithocholic Acid），後者進而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。烏素脫氧膽酸主要隨糞便排出，少量經腎排泄。烏素脫氧膽酸是否經人乳汁排泄尚不清楚。由於口服後僅少量經腎排泄。烏素脫氧膽酸是否經人乳汁排泄尚不清楚。由於口服後僅少量熊去氧膽膽膽酸出現在血清中，所以如果乳汁中有的話，其量也非常少。

烏素脫氧膽酸的適應證

1.適用於膽囊功能正常、透光、直徑10～15mm的非鈣化結石。

2.預防膽結石形成：需長期用易形成膽固醇結石的藥物（如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺）的患者、長期進食高膽固醇飲食者、或有易感遺傳因素者，均可服用烏素脫氧膽酸預防膽結石形成。

3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。

4.治療迴腸切除術後脂肪瀉、高三醯甘油血症、肝大、慢性肝炎，亦可用於膽汁反流性胃炎。

5.還用於原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎。

烏素脫氧膽酸的禁忌證

1.嚴重肝炎及嚴重肝功能減退者。

2.膽道完全阻塞者。

3.胃、十二指腸潰瘍及其他腸道疾病者。

4.對膽汁酸過敏者。

5.有膽囊切除術指征的患者，包括持續性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘺。

6.孕婦、兒童、哺乳婦女禁用。

注意事項

烏素脫氧膽酸不能溶解膽色素結石、鈣化膽固醇性結石、混合結石及不透過X線結石。

烏素脫氧膽酸的不良反應

1.主要為腹瀉，發生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性：烏素脫氧膽酸對肝臟毒性不明顯。

3.呼吸系統：國外資料報導，可出現支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統的不良反應。

4.中樞神經系統：偶見頭痛、頭暈等。

5.皮膚：可出現瘙癢、脫髮等。

6.肌肉骨骼：可出現關節痛、關節炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突變作用：動物實驗未發現烏素脫氧膽酸有致突變作用，光鏡和電鏡下觀察未發現肝細胞與烏素脫氧膽酸一起孵化後有結構上的改變。動物試驗（小鼠和大鼠）表明，烏素脫氧膽酸用到最大劑量的5.4倍也不會致癌。

8.其他：偶見過敏、心動過緩、心動過速等。

烏素脫氧膽酸的用法用量

1.利膽：每次50mg，每天150mg。

2.溶解膽結石：每天450～600mg，或每天8～10mg/kg，分早晚2次服。當膽石清除後，每晚口服500mg，以防止復發。

3.肝大、慢性肝炎：每天8～13mg/kg，療程為6～24個月。

4.膽汁反流性胃炎：每天1 000mg，分2次服。

藥物相互作用

1.烏素脫氧膽酸與鵝去氧膽膽膽酸合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大於兩藥單獨使用，也大於兩藥的相加作用。這可能與兩藥對膽固醇的合成、代謝和溶解動力學的不同作用機制有關。

2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響烏素脫氧膽酸療效，故用烏素脫氧膽酸治療時應採取其他節育措施。

3.藥用炭在體外試驗中能結合膽汁酸，故與烏素脫氧膽酸聯用時會影響後者的吸收。

4.含鋁抗酸藥在體外試驗中能吸附膽汁酸，故與烏素脫氧膽酸聯用時可減少烏素脫氧膽酸的吸收。

5.因為考來烯胺、考來替泊在體外試驗中均能結合膽汁酸，故與烏素脫氧膽酸聯用時可干擾後者的吸收。

專家點評

烏素脫氧膽酸既往用於治療膽結石病，可溶解膽固醇結石，現還用於治療膽汁淤積性疾病。國產熊去氧膽膽膽酸欠純，其中含有鵝去氧膽膽膽酸，可溶解膽石，但對肝細胞的保護作用遠不如UDCA，臨床用於肝細胞膽汁淤積，其效用似不如國外報導那樣好。對非鈣化型的浮動膽固醇結石有較高的治癒率。