《炭疽桿菌S-層蛋白糖基化的鑑定與功能研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由朱力擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：炭疽桿菌S-層蛋白糖基化的鑑定與功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱力
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
炭疽是一種由炭疽芽孢桿菌引起的急性傳染病，並可用於生物戰和生物恐怖，嚴重威脅國家安全。近年來，國外很多報導已經證明，病原細菌中的蛋白質糖基化修飾，在細菌致病過程中發揮了重要作用。本課題組前期工作研究發現，炭疽桿菌外表面S-層蛋白可能存在蛋白質糖基化修飾。本研究擬進一步利用已有糖基化篩選技術，分析在不同培養條件下，炭疽桿菌S-層蛋白的糖基化情況；利用基於生物質譜技術的細菌蛋白質糖基化結構解析策略，確定S-層蛋白糖基化的修飾位點及糖基化結構；初步探討S-層蛋白糖基化與細菌毒力之間的關係；同時，預測糖基轉移酶基因，並初步解析炭疽桿菌蛋白質糖基化修飾通路。本研究將有望闡明炭疽桿菌S-層蛋白糖基化的規律和特點，為炭疽桿菌的防治提供新思路。
結題摘要
炭疽桿菌能夠形成抗逆性很強的芽孢，能夠引發致死率很高的急性傳染病，是各國生物安全領域重點關注的菌毒株。前期工作研究發現，炭疽桿菌外表面S-層蛋白可能存在蛋白質糖基化修飾。本項目按照科研任務書內容基本完成，獲得了一系列初步研究結果：利用糖蛋白染色及凝集素雜交技術，分析了在不同培養條件下（有/無CO2），炭疽桿菌S-層蛋白的糖基化情況，發現S層蛋白糖基化情況穩定存在；S層蛋白糖基化位點的鑑定存在一定的技術難點，課題組進行了大量嘗試，最終通過Byonic專業糖肽分析軟體獲得了部分鑑定結果，目前尚需進一步驗證和確認；不同品系小鼠的動物實驗顯示，兩個S層主要蛋白（Sap和EA1蛋白）分別缺失後均不影響炭疽桿菌的毒力，可以推斷S層蛋白的糖基化缺失對細菌的毒力也基本沒有影響；文獻調研及生物信息學分析顯示，BA_1614蛋白具有糖基轉移酶結構域，凝集素雜交實驗證明此蛋白缺失會降低培養早期細菌S-層蛋白的糖基化水平，但對培養後期細菌無顯著影響。
