炔雌醚

炔雌醚（Quinestrol；INN，USAN，BAN）（商品名：Agalacto-Quilea，Basaquines，Eston，Estrovis，Estrovister，Plestrovis，Qui-lea），也稱為乙炔雌二醇3-環戊基醚，是一種合成的甾族雌激素， 治療和偶爾治療乳腺癌和前列腺癌。

基本介紹

• 中文名：炔雌醚
• 英文名：Quinestrol

基本信息

中文名稱：炔雌醚

中文別名：炔雌醇環戊醚；3-環戊醚雌二醇、3-炔雌醇環戊醚、炔雌醇環戊醚、環戊炔雌醚、乙炔雌二醇環戊醚

英文名稱：quinestrol

英文別名：17α-Ethynylestradiol 3-Cyclopentyl Ether;(8R,9S,13S,14S,17R)-3-cyclopentyloxy-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol；

CAS號：152-43-2

分子式：C₂₅H₃₂O₂

結構式：

分子量：364.52000

精確質量：364.24000

PSA：29.46000

LogP：5.22840

物化性質

外觀與性狀：白色或類白色晶體

密度：1.15 g/cm3

熔點：106 - 112ºC （2010年版藥典二部附錄ⅥC）

沸點：502.5ºC at 760 mmHg

閃點：218.8ºC

折射率：1.596

蒸汽壓：6.43E-11mmHg at 25°C

安全信息

WGK Germany：3

危險類別碼：R46； R61；R20/21/22

安全說明：S53-S22-S36/37/39-S45

RTECS號：RC8948000

危險品標誌：T

來源（名稱）、含量（效價）

本品為3-環戊基氧基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5（10）-三烯-20-炔-17-醇。按乾燥品計算，含C₂₅H₃₂O₂應為97.5%～102.5%。

比旋度

取本品，精密稱定，加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為0°至+5°。

鑑別

（1）取本品約2mg，加硫酸2ml溶解，溶液即顯橙紅色，在紫外光燈下觀察顯黃綠色螢光；加水2ml，即產生紅色沉澱。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1163圖）一致。

檢查

有關物質

取本品，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含4mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20ul注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。

乾燥失重

取本品，在80℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇一水（90：10）為流動相；檢測波長為279nm。分別取炔雌醇與炔雌醚適量，加無水乙醇溶解並稀釋製成每1ml中各含0.1mg的混合溶液，取20ul注入液相色譜儀，理論板數按炔雌醚峰計算不低於2000，炔雌醚峰與炔雌醇峰之間的分離度應大於12。

測定法

取本品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液，精密量取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取炔雌醚對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

藥理作用

本藥為作用較強的口服長效雌激素，其活性為炔雌醇的4倍，具有強大的雌激素效應。本藥可促使陰道上皮細胞成熟，抑制排卵，使宮頸黏液變得稀薄，抑制產後泌乳，同時還能作用於子宮內膜。在複方口服避孕片中本藥作為長效雌激素，起主要的抗生育作用，而孕激素能防止子宮內膜增生，使其轉化為分泌期，然後脫落。

藥動學

本藥具有蓄積效應，機體吸收後儲存並緩慢釋放而延長作用時間，據報導其活性最長可持續達4個月。口服本藥後很快在消化道內吸收並進入血液循環，同時在血液內維持高濃度，然後以原形儲存於脂肪組織中，各系統中炔雌醚的含量取決於器官脂肪含量的多少。數日後炔雌醚自脂肪庫中緩慢釋放出來，並代謝為炔雌醇和葡萄糖醛酸苷炔雌醇，以炔雌醇形式發揮效應。母體化合物的消除半衰期為120h，代謝產物炔雌醇的半衰期為28.8h。本藥不管經口服還是靜脈給藥，代謝產物主要是經腎從尿中排泄，且24h尿中排泄量都相似，這些數據說明炔雌醚在被機體吸收前不會在腸道分解。另外，炔雌醚也可隨乳汁分泌。

適應症

1.用於圍絕經期綜合徵及產後退奶等。

2.本藥與孕激素合用可作為口服長效避孕藥。

禁忌症

1. 孕婦。

2. 確診或懷疑有乳腺癌。

3. 雌激素依賴性腫瘤。

4. 原因不明的陰道異常出血。

5. 活動性血栓性靜脈炎。

6. 血栓性疾病。

7. 有使用雌激素製劑後引起血栓性靜脈炎、血栓形成、栓塞等病史者。

8. 肝、腎病患者忌用。

注意事項

1. 慎用：(1)癲癇。(2)偏頭痛。(3)充血性心力衰竭。(4)抑鬱病史。(5)孕期黃疸病史。(6)與高鈣尿症相關的代謝性骨病。(7)骨未發育完全的年輕患者。(8)子宮肌瘤患者。

2.雌激素周期性給藥使子宮內膜癌發病風險較小，周期性雌激素加孕激素療法使發病風險下降。

3.藥物對妊娠的影響：在懷孕初期使用雌激素和孕激素可造成先天畸形，如先天性心臟病和肢體短缺，使用炔雌醚後也有類似的效應。孕婦禁用此類藥物，尤其是在前3個月。

4.藥物對哺乳的影響：乳汁中可出現炔雌醚，對母乳餵養的嬰兒無直接危害，但可能降低母乳產生的量和營養價值。建議監測嬰兒體重並給予可能的營養補充。

5.藥物對檢驗值或診斷的影響：(1)本藥作為雌激素，一般可增加高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平，降低低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)，也可升高血清中三醯甘油濃度，這些脂質變化的總體效應可能是減少動脈粥樣硬化的風險。但是同時使用孕激素會消除這些作用，並額外增加LDL-膽固醇水平。(2)使用本藥有血清谷丙氨基轉移酶(ALT或SGPT)升高的個案報導。(3)由於雌激素導致生長激素的上升，所以在垂體功能測定中可出現虛假的生長激素水平提高。

用法用量

口服給藥：

1．圍絕經期綜合徵：炔雌醚片，每天0.025mg或每次0.1～0.2mg，每周1次。

2．產後退奶：炔雌醚片，於分娩後6h內每次口服4mg，必要時隔4～6天服第2次；對已哺乳者，每次4mg，兩天后服第2次。

3．替代治療：炔雌醚片，每次0.1mg，每天1次，共7天，開始治療後2周起，改為每次0.1mg，每周1次。4.避孕：(1)複方甲基炔諾酮長效避孕片和複方氯地孕酮片，於月經來潮第5天服1片，以後每隔28～30天服1片。(2)複方次甲基氯地孕酮片，於月經來潮第5天服1片，以後每隔20天服1片，連服3次，自第4次起改為每26天服1片。(3)三合一炔雌醚片，於月經來潮第5天口服1片，隔5天加服1片，以後每月按第1次服藥日期服用。(4)複方甲孕環酯片，每月於月經來潮第10天服2片，第16天再服1片。

肌內注射：複方庚酸炔諾酮2號注射劑，第1次用藥於月經周期第5天，肌內注射1支，以後每2個月注射1支。

藥物相互作用

1．與三環類抗抑鬱藥合用時，可提高三環類抗抑鬱藥的肝代謝，以導致該類藥療效的減弱和出現毒性反應症狀(如嗜睡、低血壓、靜坐不能等)。

2．與抗凝血(如華法林)合用，可降低抗凝血藥的有效性。

劑型與規格

1．片劑：0.025mg，0.1mg，4mg；

2．複方甲基炔諾酮長效避孕片：每片含2mg或3mg炔雌醚和12mg甲基炔諾酮；

3．複方氯地孕酮片：每片含炔雌醚3mg和醋酸氯地孕酮12mg。

4．複方次甲基氯地孕酮片：每片含炔雌醚3mg和次甲基氯地孕酮12mg。

5．複方甲孕環酯片：含炔雌醚0.25mg和甲孕環酯50mg。

6．複方庚酸炔諾酮2號注射劑：含炔雌醚0.5mg和庚酸炔諾酮200mg。

專家點評

本藥為作用較強的口服長效雌激素。口服由胃腸道吸收後儲存在體內脂肪中，再緩慢釋出。其活性為炔雌醇的4倍，具有強大的雌激素效應。另外，在複方口服避孕片中本藥作為長效雌激素，起主要的抗生育作用。臨床用於防治絕經期綜合徵，雌激素分泌不足所致的各種疾病和退奶。此外，它是口服長效避孕藥複方中最常用的激素。