《炎症細胞因子DNA甲基化影響炎性衰老的機制》是依託復旦大學，由夏世金擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：炎症細胞因子DNA甲基化影響炎性衰老的機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：夏世金
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們前期研究發現炎性衰老中機體因增齡出現促-抗炎症細胞因子mRNA和蛋白表達平衡失調，但其表觀遺傳調控機制尚不明確。DNA甲基化能調控基因表達，為闡明炎性衰老表觀遺傳調控機制提供嶄新的視角。.本項目擬檢測4、10、18、24月齡自然炎性衰老大鼠海馬、肺、腎、脾樣本、複製性衰老及氧化應激誘導早衰細胞中IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IL-10的DNA甲基化程度，檢測mRNA和蛋白表達水平，用基因轉染等探討NF-κB信號通路對甲基化轉移酶DNMT1、3B的調控，解析DNA甲基化、轉錄和蛋白表達關係，探討炎性衰老表觀遺傳調控新機制；用PULL DOWN和IP等技術研究RNA結合蛋白HuR、泛素化修飾對炎症細胞因子轉錄後、翻譯後的調控機制。 為闡明炎性衰老機制與尋求干預策略、非可控性炎症向疾病轉化的機制提供科學依據。
結題摘要
本項目以自然炎性衰老大鼠和複製性衰老及誘導早衰細胞為體內外研究模型，用甲基化特異性PCR檢測組織樣本和細胞中促－抗炎症細胞因子IL-6等的DNA甲基化程度，並對應檢測其基因mRNA和蛋白表達水平，觀察NF-κB信號通路對甲基化的影響，探討RNA結合蛋白HuR和泛素化修飾對炎症細胞因子轉錄、轉錄後和翻譯後的調控。結果發現，炎性衰老進程和衰老細胞中出現促炎症細胞因子基因和蛋白高表達，且受到DNA甲基化調控，NF-κB信號通路對DNA甲基化具有調節作用，表明炎性衰老存在DNA甲基化表觀遺傳調控新機制，其機制也與RNA結合蛋白HuR的調控和泛素化修飾密切相關。同時發現，白藜蘆醇和淫羊藿苷能有效干預炎性衰老。此外，研究發現，炎性衰老可能與炎症性疾病（如糖尿病和阿爾茨海默病等）密切相關，為闡明炎性衰老中非可控性炎症向疾病轉化的機制提供科學依據。研究結果發表在SCI收錄期刊和中國科技核心期刊上，已發表論文共14篇，並都標註有“國家自然科學基金資助（編號：31171129）”。本項目研究炎性衰老的調節機制與干預策略，取得一定的創新性成果。
