《炎症性腸病癌變的關鍵結點及其靶向干預》是依託中山大學，由蘭平擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：炎症性腸病癌變的關鍵結點及其靶向干預
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：蘭平
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌變是炎症性腸病（IBD）最嚴重的併發症之一，研究其關鍵節點是癌變預防、監測及治療的中心環節。新近研究證明，炎症演變及腫瘤發生的過程均與TSC/mTOR通路有交集。那么，在IBD惡性轉化過程中TSC/mTOR通路是否是其關鍵節點之一？本研究首先利用IBD中心已有的資料庫及組織庫，了解普通IBD患者與癌變患者TSC/mTOR通路是否存在差異表達；其次通過小鼠IBD癌變模型，使用基因敲除及化學分子阻斷（如rapamycin）等技術，評價TSC/mTOR通路在IBD癌變中的作用及其阻斷劑的治療價值；最後利用具有惡變特性的腸上皮乾性細胞（ALDH high細胞）體內及體外模型，在細胞層面進一步確認TSC/mTOR通路在惡性轉化中的作用。本研究可為IBD癌變機制的研究提供可供選擇的方法及證據，為其癌變的預防、監測及治療提供靶點及可能的化學分子製劑。
結題摘要
癌變是炎症性腸病（IBD）最嚴重的併發症之一，研究其關鍵結點是癌變預防、監測及治療的中心環節。新近研究表明，炎症演變及腫瘤發生的過程均與mTOR信號通路相關，但mTOR信號通路在IBD癌變過程中的作用機制尚不清楚。本項目旨在探討mTOR信號通路對小鼠IBD癌變的影響及其作用機制，對IBD癌變的關鍵結點進行深入探究。同時針對癌變的關鍵結點，尋找針對性靶向治療方法。在執行本項目期間，我們研究發現腫瘤間質浸潤的肥大細胞與結直腸癌的生存預後密切相關；同時闡明了mTOR信號通路的激活與腫瘤幹細胞表型的增強呈正相關；AOM/DSS小鼠模型中，mTOR信號通路和STAT3信號通路高度激活與小鼠IBD癌變的發生髮展呈正相關；我們還發現小鼠間充質幹細胞（MSC）能通過mTOR/STAT3信號通路抑制其炎症活性的程度，延緩IBD癌變的發生髮展。本項目的研究表明，mTOR/STAT3是IBD癌變的關鍵結點，MSC干預有望成為靶向抑制IBD癌變的潛在預防和治療手段。
