《炎性複合體在滋養細胞應激傷害中的作用機制研究》是依託吉林大學，由楊勇軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：炎性複合體在滋養細胞應激傷害中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊勇軍
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎性複合體是近年來發現的天然免疫識別機制，是國際研究前沿和熱點。炎性複合體是由模式識別受體構成的多蛋白複合體，特異性識別細菌和代謝產物等病原或損傷相關分子模式。滋養細胞的病原感染和代謝產物應激是損害妊娠建立和維持、導致妊娠疾病的重要誘因。單增李斯特菌和布魯氏菌是顯著親嗜胎盤的人畜共患致病菌，感染髮病率持續上升；代謝產物尿酸單鈉和三磷酸腺苷異常增多也與流產等妊娠疾病密切相關，這些應激因素影響妊娠結局的機制亟待闡明。本項目著眼於國家畜牧業發展和生殖健康需求，以炎性複合體在滋養細胞應激傷害中的作用為研究主線，以單增李斯特菌、布魯氏菌、尿酸單鈉、三磷酸腺苷作為應激傷害因子，以炎性複合體與妊娠疾病的關聯、滋養細胞炎性複合體的存在形式、功能作用、活化機制為主要研究內容，深入研究滋養細胞炎性複合體在母-胎界面病理損傷中的作用，闡明滋養細胞炎性複合體的激活機制，從而為妊娠感染和代謝疾病的治療奠定基礎。
結題摘要
炎性體是由模式識別受體構成的多蛋白複合體，識別病原或損傷相關分子模式。滋養細胞是母-胎界面的主要細胞成分，滋養細胞的病原感染和代謝產物應激是損害妊娠建立和維持、導致妊娠疾病的重要誘因。本項目以炎性體在滋養細胞應激傷害中的作用為研究目標，揭示炎性體在母-胎界面病理損傷中的作用，闡明滋養細胞炎性體的激活機制，從而為妊娠感染和代謝疾病的治療奠定基礎。項目組圍繞總體研究目標，完成了任務書工作計畫，並拓展了研究內容，取得了較好研究成果。已發表標註“國家自然科學基金”資助（31172298）的研究論文7篇，SCI 論文3篇，其中IF大於5的論文2篇，整理及投遞中的SCI論文將有4篇；培養博士2名，碩士4名，1人獲得2012年吉林省第三批拔尖創新人才稱號。研究發現滋養細胞存在多種炎性體形式，並對AIM2、NLRP3和IFI16進行了深入研究，一定程度上揭示了這些炎性體在滋養細胞應激傷害中的作用機制，為妊娠感染的臨床干預和治療奠定了一定基礎。項目組對原設定研究內容進行拓展，進行了炎性體調控信號的研究，以期發現新調控炎性體活化的小分子藥物，發現中草藥提取物京尼平和化學合成藥LXR配體對炎性體具重要調控作用，為炎性體相關疾病的治療提供參考。主要結果為：（1）滋養細胞表達NLRP3炎性體相關分子，李斯特菌誘導滋養細胞NLRP3炎性體活化，並且妊娠感染中NLRP3基因缺失小鼠表現更為明顯的妊娠異常，表明NLRP3炎性體在抵抗李斯特菌妊娠感染中起重要作用；（2）滋養細胞AIM2信號能抑制李斯特菌胞內增殖，調節免疫細胞的趨化AIM2基因缺失導致母胎界面細菌定植及垂直傳播增加，這些結果證明滋養細胞AIM2信號是重要的抵抗單增李斯特菌妊娠感染的宿主防禦機制；（3）李斯特菌妊娠感染導致胎盤細胞死亡，進而發現病原雙鏈DNA誘導滋養細胞的非壞死性凋亡形式的細胞死亡，並且該效應依賴於IFI16，從而揭示該信號在胎盤屏障抵禦感染中起重要作用；（4）子癇前期孕婦胎盤中IFI16明顯增多，並且滋養細胞中IFI16介導雙鏈DNA誘導的sFlt-1和sEng這兩種子癇前期關鍵因子的產生，該結果有助於揭示子癇前期疾病發生機制；（5）京尼平明顯抑制NLRP3和NLRC4炎性體活化，進而發現其通過抑制自噬調控炎性體活化，在體實驗表明其抑制炎性體相關的腹膜炎和肺炎，從而揭示京尼平是治療炎性體相關疾病的潛在藥物。
