濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合徵

病因

本病源於編碼WAS蛋白（WASp）的WAS基因突變，是一種X連鎖隱性遺傳病。WASp僅在造血系統表達，在造血細胞分化和遷移、細胞信號傳導、免疫突觸形成及淋巴細胞凋亡中起重要作用，可導致多種免疫細胞功能異常。WAS基因多達300多種突變，導致WASp發生不同缺陷，進而導致多種臨床表型。

1.多見於男孩。

2.出血傾向：是WAS最重要的臨床特徵，患者在出生後即有出血傾向，可表現為淤斑、紫癜、鼻出血、牙齦出血、血尿、血便、嘔血、結膜下出血、顱內出血等。

3.濕疹：是WAS的另一個特徵性表現，常出現在生後數月。隨年齡增長，濕疹可變得嚴重而難於控制。濕疹特徵性分布於頭面部、前臂和膕窩，但在病情進展時可遍布全身。有的濕疹伴出血或感染。

4.反覆感染：大多數患者會發生反覆感染，尤其是肺炎、中耳炎、腦膜炎、上呼吸道感染和皮膚感染等。

5.其他：常見肝脾大。有的患兒有關節炎、自身免疫性溶血性貧血、腎臟疾病等。較為年長患兒易發生惡性疾病，特別是淋巴網狀系統惡性腫瘤。

6.不典型的患兒無反覆感染及濕疹。

1.體格檢查

大多數患兒都有出血傾向和濕疹，體格檢查可發現淤斑、紫癜等體徵，觀察濕疹特點等有助於診斷。

2.實驗室檢查

（1）血常規

血常規中血小板計數等是明確診斷的指標，可見血小板明顯減少，血小板體積變小。

（2）血清免疫球蛋白（Ig）測定

大多數患兒血清IgG水平正常，IgM減低，IgA和IgE升高。常不能測出同族凝集素。少數患兒Ig水平可正常。

（3）細胞免疫

隨年齡增長，較多患者出現淋巴細胞減少症和T細胞數量減少。T細胞增殖、分化功能均降低。

（4）WASp表達

通過商品化的抗體和流式細胞術分析外周血單個核細胞胞質內WASp表達是一種快速診斷手段，可在數小時內確診WAS。

（4）基因檢測

採用聚合酶鏈反應（PCR）技術結合測序方法可準確檢測患兒WAS基因突變位點及類型，明確診斷。但是部分患者內含子區域或調控區域基因突變其基因篩查可正常。

根據濕疹、血小板減少、反覆感染三聯征伴血小板體積減少可初步診斷典型WAS。WASp缺乏或表達水平降低、WAS基因檢測（PCR測序等）可協助診斷。

診斷標準：本病尚無國內診斷標準，一般沿用泛美免疫缺陷組和歐洲免疫缺陷學會於1999年發表的國際診斷標準。

（1）確定診斷

男性，先天性血小板較少（<70×10/L），血小板體積小，具備以下至少1項：①WAS基因突變。②RNA印跡法證實淋巴細胞WAS mRNA缺失。③淋巴細胞不表達WASp。④母系表親具有血小板較少及血小板體積小。