《激活Galectin-7/MMP-9途徑協同誘導移植免疫耐受》是依託華中科技大學，由陳忠華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：激活Galectin-7/MMP-9途徑協同誘導移植免疫耐受
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳忠華
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本課題組研究發現，galectin-7蛋白（gal-7）主要定位於移植物同種反應性T細胞的胞膜；有跡象表明，該蛋白可通過結合CD3分子而降低T細胞活性。此外，我們發現gal-7可上調淋巴細胞MMP-9的表達；已有研究證明MMP-9可水解IL-2R的α鏈而導致T細胞失活。因此，我們推測，gal-7/MMP-9途徑協同作用，可以特異性的誘導同種反應性T細胞失能。為驗證假設，本課題以gal-7/MMP-9途徑為干預靶點，用rAAV-gal-7轉染移植物，使其長期穩定表達gal-7，激活gal-7/MMP-9途徑，持續性特異性抑制同種反應性T細胞，以期達到誘導免疫耐受的目的；並探討Th1的分化、調節性T細胞、凋亡機制及細胞周期調節等在本方案中的作用，以闡明其作用機制。本課題提出了一種全新的免疫耐受誘導方案，該項目的完成將對外周T細胞清除理論進行補充，並可能為探索供者特異性免疫抑制策略提供新的思路。
結題摘要
通過構建小鼠心臟移植模型，我們發現Galectin-7分子在急性排斥反應及T細胞應答和增殖中具有重要作用；接著進一步研究了Galectin-7對T淋巴細胞增殖和Th1/Th2平衡的影響。在接下來的研究探討Galectin-7蛋白促進活化的T淋巴細胞增殖並誘導其向Th1細胞優勢應答偏移的作用中，我們發現Galectin-7分子通過對TGFβ/Smad3通路的抑制，進而促進活化的T淋巴細胞增殖並誘導其向Th1細胞優勢應答偏移。通過噬菌體展示篩選實驗、DNA抽提、測序及Blast軟體對比，找到了與Galectin-7匹配的3個短肽序列，用這三個短肽的鹼基序列在小鼠GeneBank中對比，找到了與Galectin-7匹配的8個蛋白，並驗證是否與Galectin-7蛋白相互作用。 本項目利用Galectin-7干預達到了預期目的，初步證實了Galectin-7蛋白通過對TGFβ/Smad3通路的抑制，進而促進活化的T淋巴細胞增殖並誘導其向Th1細胞優勢應答偏移。由於篩選出的蛋白相關研究很少，只是通過ELISA初步驗證是否與Galectin-7結合，需要進一步驗證。
