潤坦（長春西汀注射液），適應症為改善腦梗塞後遺症、腦出血後遺症、腦動脈硬化症等誘發的各種症狀。
基本介紹
- 藥品名稱：潤坦
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：腦血管藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為：長春西汀。
化學名稱：乙基(13 as，l3bs)-13α-乙基-2，3，5，6-13α，13b六氫-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3，2，1-ij][l，5]-二氮雜萘-12-羧酸。
化學結構式：
分子式：C22H26N2O2
分子量：350．46
輔料為：維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。
化學名稱：乙基(13 as，l3bs)-13α-乙基-2，3，5，6-13α，13b六氫-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3，2，1-ij][l，5]-二氮雜萘-12-羧酸。
化學結構式：
分子式：C22H26N2O2
分子量：350．46
輔料為：維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應症
改善腦梗塞後遺症、腦出血後遺症、腦動脈硬化症等誘發的各種症狀。
規格
5ml:30mg。
用法用量
靜脈滴注，開始劑量每天20mg,以後根據病情可增至每天30mg。可用本品20─30mg加入0.9%氯化鈉注射液500ml或5%葡萄糖注射液500ml內，緩慢滴注(滴注速度不能超過80滴/分鐘)。配置好的輸液須在3小時內使用。靜滴治療後，推薦口服長春西汀片繼續治療。肝、腎疾病患者不必進行劑量調整。
不良反應
1.過敏症：有時可出現皮疹，偶有尋麻疹、瘙癢等過敏症狀，若出現此症狀應停藥。
2.精神神經系統：可能出現睡眠障礙（失眠、嗜睡）頭痛、眩暈，乏力和出汗，偶爾出現側肢的麻木感，脫力感加重。
3.消化道：有時噁心、嘔吐、胃灼熱和口乾，偶爾出現食欲不振、腹痛、腹瀉等症狀。
4.循環系統：主要是血壓下降，潮紅，靜脈炎。有時可出現頭昏等症狀。偶可出現ST段壓低，QT間期延長、心動過速和期前收縮，由於它們的發生不定期，所以與本品治療的關係仍未確證。
5.血液：有時可出現白細胞減少。
6.肝臟：有時可出現轉氨酶升高，偶爾也出現鹼性磷酸酶升高等。
7.腎臟：偶爾可出現血尿素氮升高。
2.精神神經系統：可能出現睡眠障礙（失眠、嗜睡）頭痛、眩暈，乏力和出汗，偶爾出現側肢的麻木感，脫力感加重。
3.消化道：有時噁心、嘔吐、胃灼熱和口乾，偶爾出現食欲不振、腹痛、腹瀉等症狀。
4.循環系統：主要是血壓下降，潮紅，靜脈炎。有時可出現頭昏等症狀。偶可出現ST段壓低，QT間期延長、心動過速和期前收縮，由於它們的發生不定期，所以與本品治療的關係仍未確證。
5.血液：有時可出現白細胞減少。
6.肝臟：有時可出現轉氨酶升高，偶爾也出現鹼性磷酸酶升高等。
7.腎臟：偶爾可出現血尿素氮升高。
禁忌
1.對本品中任何成份過敏者禁用；
2.顱內出血急性期，顱內出血後尚未完全止血者禁用；
3.嚴重缺血性心臟病、嚴重心律失常者禁用。
2.顱內出血急性期，顱內出血後尚未完全止血者禁用；
3.嚴重缺血性心臟病、嚴重心律失常者禁用。
注意事項
1.本品不可肌肉注射，未經稀釋不可靜脈使用。
2.不可用含胺基酸的輸液稀釋。
3.體外溶血試驗結果提示：長春西汀濃度超過0.06mg/ml出現溶血。
4.該注射液與肝素不相容，故建議兩者不要在同一注射器中混合，但可以同時進行抗凝治療。
5.如與抗心律失常藥聯用，或有顱內壓升高，心律失常和QT間期延長綜合症時，應全面權衡套用本品的利益風險。對QT間期延長綜合症或伴隨藥物治療引起的QT間期延長的病例建議進行心電圖監控。
6.由於本注射液中含山梨醇（80mg/ml），糖尿病患者在治療過程中應控制血糖水平，對果糖不耐受或1，6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應避免使用。
2.不可用含胺基酸的輸液稀釋。
3.體外溶血試驗結果提示：長春西汀濃度超過0.06mg/ml出現溶血。
4.該注射液與肝素不相容，故建議兩者不要在同一注射器中混合，但可以同時進行抗凝治療。
5.如與抗心律失常藥聯用，或有顱內壓升高，心律失常和QT間期延長綜合症時，應全面權衡套用本品的利益風險。對QT間期延長綜合症或伴隨藥物治療引起的QT間期延長的病例建議進行心電圖監控。
6.由於本注射液中含山梨醇（80mg/ml），糖尿病患者在治療過程中應控制血糖水平，對果糖不耐受或1，6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應避免使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女禁用。
孕婦：長春西汀能穿過胎盤，但其在胎盤和胎兒中的濃度低於孕婦血中的濃度。未觀察到致畸或致胎兒毒性作用。動物實驗中，大劑量給藥可在某些動物引起胎盤出血和流產，這可能是胎盤血流量增加的結果。
哺乳期婦女：長春西汀可分泌進入乳汁。放射性標記實驗顯示乳汁中的放射性是母體血液中的10倍。1小時內分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25%。由於藥物出現在分泌出的乳汁中，其對嬰兒的影響尚無可靠數據，所以哺乳期婦女應避免使用。
孕婦：長春西汀能穿過胎盤，但其在胎盤和胎兒中的濃度低於孕婦血中的濃度。未觀察到致畸或致胎兒毒性作用。動物實驗中，大劑量給藥可在某些動物引起胎盤出血和流產，這可能是胎盤血流量增加的結果。
哺乳期婦女：長春西汀可分泌進入乳汁。放射性標記實驗顯示乳汁中的放射性是母體血液中的10倍。1小時內分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25%。由於藥物出現在分泌出的乳汁中，其對嬰兒的影響尚無可靠數據，所以哺乳期婦女應避免使用。
兒童用藥
兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。兒童禁用。
老年用藥
本品適應症人群主要為老年人，因此說明書主要內容針對的是老年人，請參考有關內容。
藥物相互作用
臨床試驗中當長春西汀與β受體阻滯劑（如氯拉洛爾、吲哚洛爾）氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯合用藥時，未觀察到與這些藥物之間的相互作用。長春西汀與甲基多巴合用，偶見其降壓作用輕微增強，所以合用時應監測血壓。雖然臨床研究中未發現長春西汀與作用於神經系統藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物相互作用，但仍建議聯合用藥時應注意觀察。
藥物過量
根據國外文獻報導，按1mg/kg/天給藥是安全的。尚無高於此劑量的給藥經驗，故應予以避免。
藥理毒理
藥理作用
長春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學性質。
神經保護作用：長春西汀能夠緩解興奮性胺基酸誘發的細胞毒作用，抑制電壓依賴的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA受體，增強腺苷的神經保護作用。
促進大腦新陳代謝：長春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入與消耗，改善大腦的缺氧耐受力，加強腦唯一能量來源-葡萄糖-透過血腦屏障的運輸，將葡萄糖的代謝轉換到更有利的有氧代謝通路。長春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調蛋白依賴的cGMP-磷酸二酯酶，增加腦中cGMP和cAMP水平。長春西汀可提高ATP的濃度和ATP/AMP比率；促進大腦中去甲腎上腺素和5-羥色胺更新。長春西汀還有抗氧化作用。
改善大腦微循環：長春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細胞變形性、抑制紅細胞攝入腺苷，長春西汀還可通過降低紅細胞的氧親和力而促進組織的氧運輸。
選擇性增加大腦血流量：長春西汀可增加心排血量的腦部供應百分比，降低腦血管阻力而不影響體循環的參數（如血壓、心排血量、脈搏，外周血管總阻力），長春西汀不會引起“竊血現象”。並且在給藥過程中，它還能夠促進受損（還沒有壞死）的低灌注性局部缺血區域的血液供應（即竊血效應翻轉）。
毒理研究
重複給藥：大鼠連續5周分別經口給予長春西汀5、25、125、625mg/kg，兩組高劑量組動物體重的增長受到抑制，動物攝水量增加，肝臟和腎臟重量增加，腎上腺皮質囊狀帶中微小脂質滴增多；在625mg/kg組，出現了可能由於長春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑，甲狀腺和腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥後恢復。本試驗的無毒性劑量為25mg/kg，大鼠連續26周每日經口給予本品5、20、80mg/kg,大劑量組動物出現了一過性體重增長的抑制和肝臟重量的增加，在雄性大鼠中還出現了腎小管上皮輕度腫大和變性，但血液生化學指標未見異常改變。犬連續6個月每日經口給予本品5、25mg/kg，未見動物死亡，血液生化學檢查、組織學檢查未見異常改變。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠後經口給予長春西汀25～125mg/kg/日，未見到雌性大鼠生育力和胎仔發育出現異常，但高劑量組的動物出現體重增長的抑制，肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經口給予長春西汀5、25、125mg/kg/日，大劑量組出現胎仔死亡增加和發育抑制；家兔致畸敏感期經口給予長春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動物出現流產。兩種動物的活仔皆無異常。也未見致畸作用。大鼠試驗結果提示，長春西汀可通過乳汁分泌。
長春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學性質。
神經保護作用：長春西汀能夠緩解興奮性胺基酸誘發的細胞毒作用，抑制電壓依賴的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA受體，增強腺苷的神經保護作用。
促進大腦新陳代謝：長春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入與消耗，改善大腦的缺氧耐受力，加強腦唯一能量來源-葡萄糖-透過血腦屏障的運輸，將葡萄糖的代謝轉換到更有利的有氧代謝通路。長春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調蛋白依賴的cGMP-磷酸二酯酶，增加腦中cGMP和cAMP水平。長春西汀可提高ATP的濃度和ATP/AMP比率；促進大腦中去甲腎上腺素和5-羥色胺更新。長春西汀還有抗氧化作用。
改善大腦微循環：長春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細胞變形性、抑制紅細胞攝入腺苷，長春西汀還可通過降低紅細胞的氧親和力而促進組織的氧運輸。
選擇性增加大腦血流量：長春西汀可增加心排血量的腦部供應百分比，降低腦血管阻力而不影響體循環的參數（如血壓、心排血量、脈搏，外周血管總阻力），長春西汀不會引起“竊血現象”。並且在給藥過程中，它還能夠促進受損（還沒有壞死）的低灌注性局部缺血區域的血液供應（即竊血效應翻轉）。
毒理研究
重複給藥：大鼠連續5周分別經口給予長春西汀5、25、125、625mg/kg，兩組高劑量組動物體重的增長受到抑制，動物攝水量增加，肝臟和腎臟重量增加，腎上腺皮質囊狀帶中微小脂質滴增多；在625mg/kg組，出現了可能由於長春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑，甲狀腺和腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥後恢復。本試驗的無毒性劑量為25mg/kg，大鼠連續26周每日經口給予本品5、20、80mg/kg,大劑量組動物出現了一過性體重增長的抑制和肝臟重量的增加，在雄性大鼠中還出現了腎小管上皮輕度腫大和變性，但血液生化學指標未見異常改變。犬連續6個月每日經口給予本品5、25mg/kg，未見動物死亡，血液生化學檢查、組織學檢查未見異常改變。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠後經口給予長春西汀25～125mg/kg/日，未見到雌性大鼠生育力和胎仔發育出現異常，但高劑量組的動物出現體重增長的抑制，肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經口給予長春西汀5、25、125mg/kg/日，大劑量組出現胎仔死亡增加和發育抑制；家兔致畸敏感期經口給予長春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動物出現流產。兩種動物的活仔皆無異常。也未見致畸作用。大鼠試驗結果提示，長春西汀可通過乳汁分泌。
藥代動力學
根據健康志願者的研究。長春西汀的總血漿清除率為66.7±17.9 l/h（0.88±0.20 l/h/kg）。由於尿液中未發現長春西汀藥物原形，所以藥物的腎清除可以忽略。
體內分布容積為246.7±88.55 1（3.2±0.9 l/kg），這種情況反映了藥物與組織的結合力非常強。長春西汀可與血漿蛋白廣泛結合。不同作者報導的結合百分率有少許差異（99.5%，86.6-99.99%），這可能與研究方法不同有關。
氚標記物體內示蹤研究表明，長春西汀可以快速代謝為阿撲長春胺酸（AVA）和其他代謝產物。長春西汀的消除半衰期在人體內為4.83±1.29小時。標記底物的研究表明，該藥排泄到尿液和糞便中的比例為60%-40%。在大鼠和狗中，有可觀數量的藥物被排泄到膽汁中，但未觀察到肝腸循環。阿撲長春胺酸經腎小球過濾被排泄，其消除半衰期依賴於長春西汀的給藥劑量和方式。
特殊情況下藥代特性的變化（例如年齡，伴隨其他疾病）：因為長春西汀的長期治療主要針對於老年人，眾所周知，藥物通常在老年人中的動力學會發生改變（吸收減少，不同的分布和代謝，排泄減少），所以進行了長春西汀對老年人的動力學研究，尤其是長期服藥的研究。研究結果顯示，長春西汀在老年人中的動力學與青年人沒有差異，而且不會在體內蓄積。肝、腎功能異常時也可服用常規劑量，因為即使在這些病人中長春西汀也不會蓄積，故可以長期治療。
體內分布容積為246.7±88.55 1（3.2±0.9 l/kg），這種情況反映了藥物與組織的結合力非常強。長春西汀可與血漿蛋白廣泛結合。不同作者報導的結合百分率有少許差異（99.5%，86.6-99.99%），這可能與研究方法不同有關。
氚標記物體內示蹤研究表明，長春西汀可以快速代謝為阿撲長春胺酸（AVA）和其他代謝產物。長春西汀的消除半衰期在人體內為4.83±1.29小時。標記底物的研究表明，該藥排泄到尿液和糞便中的比例為60%-40%。在大鼠和狗中，有可觀數量的藥物被排泄到膽汁中，但未觀察到肝腸循環。阿撲長春胺酸經腎小球過濾被排泄，其消除半衰期依賴於長春西汀的給藥劑量和方式。
特殊情況下藥代特性的變化（例如年齡，伴隨其他疾病）：因為長春西汀的長期治療主要針對於老年人，眾所周知，藥物通常在老年人中的動力學會發生改變（吸收減少，不同的分布和代謝，排泄減少），所以進行了長春西汀對老年人的動力學研究，尤其是長期服藥的研究。研究結果顯示，長春西汀在老年人中的動力學與青年人沒有差異，而且不會在體內蓄積。肝、腎功能異常時也可服用常規劑量，因為即使在這些病人中長春西汀也不會蓄積，故可以長期治療。
貯藏
遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。
包裝
低硼矽玻璃安瓿，2支/盒。
有效期
60個月。
執行標準
WS1-(X-177)-2004Z
批准文號
國藥準字H20052017
生產企業
河南潤弘製藥股份有限公司
核准日期
2007年04月30日
修訂日期
2009年09月21日
