《漢族人群中特有的LRRK2基因G2385R突變致帕金森病的分子機理》是依託上海交通大學，由陳生弟擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：漢族人群中特有的LRRK2基因G2385R突變致帕金森病的分子機理
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳生弟
- 依託單位：上海交通大學
- 批准號：30872729
- 申請代碼：H0912
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：33（萬元）
項目摘要
LRRK2基因的突變與帕金森病密切相關，其G2385R突變是亞洲特別是漢族人群中特有的、也是LRRK2突變中最常見的一種。我們的研究發現中國PD患者中其突變率為5.69%。LRRK2的突變常導致LRRK2蛋白激酶活性的改變，與突變所引起的細胞毒性有關。我們的研究也顯示G2385R提高了細胞對氧化應激的敏感性。LRRK2的WD-40序列是經典的蛋白質相互作用功能域，晶體分析顯示WD-40可形成牢固的蛋白質相互作用平台，其表面帶有大量的陽電荷可與負電荷的蛋白質相結合。LRRK2激酶活性要求WD-40的存在以及WD-40的結構特點表明G2385R的突變可能影響了WD-40與互作蛋白質的相互作用而改變了激酶活性。我們將篩選WD-40的互作蛋白，在LRRK2 G2385R轉基因小鼠中觀察突變對蛋白質相互作用、激酶活性及神經細胞生存的影響，從而明確LRRRK2 G2385R的分子致病機制。
