滋養細胞合體化障礙參與惡性滋養細胞腫瘤耐藥機制

《滋養細胞合體化障礙參與惡性滋養細胞腫瘤耐藥機制》是依託西安交通大學，由韓曉兵擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：滋養細胞合體化障礙參與惡性滋養細胞腫瘤耐藥機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：韓曉兵
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

絨癌耐藥病灶中以細胞滋養細胞或單核中間型滋養細胞為主，而罕見合體滋養細胞成分，出現合體化缺失現象。本研究推測合體化障礙可能與滋養細胞腫瘤耐藥之間有密切聯繫，提出耐藥滋養細胞合體化障礙假說。擬通過用化學誘導及轉染HERV-Wenv cDNA的方法誘導絨癌細胞株及絨癌耐藥細胞株發生合體化，或用HERV-Wenv mRNA反義寡核苷酸以及syncytin抗體干擾滋養細胞的合體化進程，或誘導耐藥細胞與敏感細胞形成雜交瘤，構建合體化-化療敏感模型、合體化-耐藥模型、合體化障礙-耐藥模型、耐藥細胞雜交瘤模型，從而研究合體化過程對腫瘤滋養細胞化療藥物敏感性的影響、腫瘤細胞合體化後惡性表型的逆轉、以及凋亡途徑的參與機制等，以期探索滋養細胞腫瘤中合體化障礙與耐藥的內在聯繫和作用機制。

結題摘要

妊娠滋養細胞腫瘤（gestational trophoblastic tumor, GTT）是一種特殊的妊娠相關腫瘤，自上世紀六十年代以來，儘管化學治療在GTT治療中的套用使本病的療效取得了長足的進步，但目前高危GTT患者的治癒率仍徘徊在70～80%，耐藥復發病例的治癒率僅30～40%，耐藥和復發病例已成為本病治療的難點，也是導致患者死亡的主要原因。我國地處本病高發區，GTT成為嚴重威脅我國育齡婦女生命健康的惡性疾病之一，如何解決GTT耐藥復發問題已成為婦科腫瘤領域的研究熱點。 以往關於復發、耐藥GTT的研究主要從經典的耐藥分子機制以及聯合化療方案開發等方面進行探索；近年來的研究結果提示滋養細胞合體化障礙與GTT耐藥之間關係密切。我們由此提出耐藥滋養細胞合體化障礙假說，擬通過研究體外合體化前後細胞對化療藥物的敏感性差異、建立體外合體化障礙/耐藥絨癌細胞模型，研究合體化障礙與耐藥之間的聯繫及其分子生物學機制。按照研究計畫，本項目組通過三年來的不懈努力，通過建立GTT化療敏感細胞合體化模型、化療敏感細胞合體化障礙模型、耐藥細胞合體化模型、雜交瘤模型，觀察合體化過程中腫瘤滋養細胞對化療藥物敏感性的變化、凋亡途徑的參與機制、耐藥細胞合體化後耐藥表型的改變，初步證實合體化障礙在GTT化療耐藥機制中的可能發揮關鍵作用。結果顯示以合體素為研究靶點，改變GTT細胞的合體化可使腫瘤細胞耐藥發生逆轉，初步驗證了我們所提出的假說，提示滋養細胞合體化障礙可能是GTT化療耐藥的重要機制，可能成為今後逆轉耐藥的切入點。 通過本項目研究工作的開展，我們這一年輕、富有朝氣的研究團隊也得到了良好的訓練。目前有兩名參加本課題研究工作的碩士研究生在讀；課題組已發表SCI收錄論文1篇，另有兩篇論文已整理完成並投稿，目前在審稿中；課題成員參加國內外學術交流多次。