《溶栓藥物納米凝膠製劑的製備及性能研究》是依託深圳大學，由譚回擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：溶栓藥物納米凝膠製劑的製備及性能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：譚回
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目以重組組織型纖溶酶原激活劑(rtPA)為模型,提出以蛋白本身做為交聯點，通過在高分子/rtPA間形成化學鍵構築蛋白納米凝膠，以提高蛋白抗酶水解的能力；同時通過調節高分子/rtPA間三維網路結構(交聯度、聚合物分子量等)，研究其三維結構與蛋白功能性之間的關係，以製備活性可調的高分子/rtPA蛋白納米凝膠，力爭解決蛋白改性過程中提高穩定性與降低蛋白活性間的矛盾。rtPA是目前唯一經FDA認證治療急性缺血性腦卒中的溶栓藥物，考慮到血栓具有多孔的生理結構，本工作還將研究納米凝膠與血栓多孔結構的尺寸匹配對溶栓的作用；此外，還將進一步在凝膠顆粒表面引入靶向基團提高其特異性，並通過大鼠體內外實驗驗證藥物製劑的療效性。因此，本項目對深入認識蛋白/高分子複合結構與其功能性的關係具有重要意義，有望為缺血性腦卒中溶栓治療提供新的蛋白製劑。
結題摘要
本項目主要關注蛋白酶功能化的修飾。將PEG接枝於溶栓藥物尿激酶，觀察其體內外溶栓的效果，研究結果發現，大鼠急性缺血性腦卒中1小時後，缺血組織部分pH值在6.7到7.1之間，溶栓過程中，PEG-尿激酶有顯著的保護血腦屏障的作用。 蛋白質內大部分的自由巰基都以二硫鍵的形式存在，在此基礎上選用相對普適性的蛋白-人血清白蛋白，表面含有少量的自由巰基，本項目通過外界引入多自由巰基到蛋白質或多肽表面，與聚合物形成多二硫鍵連線的蛋白質-聚合物複合物，可通過外界的氧化還原條件來智慧型的控制蛋白藥物的性質。此外，由於細胞內外的還原性不同，此方法對於蛋白質/多肽類藥物在細胞內的藥物控制釋放，具有潛在套用價值。 此外我們也關注到，利用腫瘤細胞內特殊的弱酸微環境，以亞胺鍵為基礎設計、合成對生理環境的微小變化敏感的化學結構，構築對生理pH值具有回響性的水凝膠。亞胺鍵的形成與破壞具有可逆性，由此可以通過調節pH值實現凝膠的可注射性。同時，引入苯硼酸基葡萄糖敏感單元，構築pH/葡萄糖雙敏感水凝膠載體。在腫瘤弱酸性和高葡萄糖濃度環境中，凝膠的pH值和葡萄糖回響性有利於加快藥物的釋放速度，達到較好的治療效果。
