溉純(骨化三醇注射液)，本品適用於治療慢性腎透析病人的低鈣血症。它能明顯地減低許多病人已升高的甲狀旁腺激素（PTH）水平。
基本介紹
- 藥品名稱：骨化三醇注射液
- 漢語拼音：Gu Hua San Chun Zhu She Ye
- 用途分類：維生素D補充藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,委託企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為：骨化三醇，其化學名稱為9,10-開環膽固醇-5,7,10（19）-三烯-1α,3β,25 - 三醇。
化學結構式：
分子式：C27H44O3
分子量：416.64
輔料為：聚山梨醇20、氯化鈉、抗壞血酸鈉、無水磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、乙二胺四醋酸二鈉、氮氣、注射用水。
化學結構式：
分子式：C27H44O3
分子量：416.64
輔料為：聚山梨醇20、氯化鈉、抗壞血酸鈉、無水磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、乙二胺四醋酸二鈉、氮氣、注射用水。
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應症
本品適用於治療慢性腎透析病人的低鈣血症。它能明顯地減低許多病人已升高的甲狀旁腺激素（PTH）水平。
規格
（1）1m：1μg （2）1ml：2μg
用法用量
每個病人的最佳劑量必須仔細地確定。
欲使骨化三醇充分發揮療效的先決條件是基於每個病人每日攝入足夠適量的鈣劑。成人鈣的RDA（推薦每日攝入量）為1g。
為保證每個病人每日攝入足夠的鈣，醫生可開處方供給鈣劑或指導病人掌握規範的飲食標準。然而，因胃腸道鈣吸收提高，一些病人可能會持續低鈣攝取或根本不補鈣。
本品的推薦劑量是0.5µg（0.01µg/kg），每周3次，隔天一次。本品可作為靜脈推注，在透析後從血液透析導管給予。如果不能觀察到理想的生化指標和臨床反應，每隔2周至4周可增加劑量0.25至0.5µg。在這增加劑量期間，至少每星期檢測兩次血清鈣和磷水平，一旦發現高鈣血症，應該立即停藥直到血鈣恢復正常。
大多數透析病人對0.5-3.0µg（0.01-0.05µg/kg）、每周3次的劑量有效。
只要溶液和容器允許，每次注射前應該肉眼檢查注射劑有無變色或沉澱，每次注射後應將用剩的部分棄去。
欲使骨化三醇充分發揮療效的先決條件是基於每個病人每日攝入足夠適量的鈣劑。成人鈣的RDA（推薦每日攝入量）為1g。
為保證每個病人每日攝入足夠的鈣，醫生可開處方供給鈣劑或指導病人掌握規範的飲食標準。然而，因胃腸道鈣吸收提高，一些病人可能會持續低鈣攝取或根本不補鈣。
本品的推薦劑量是0.5µg（0.01µg/kg），每周3次，隔天一次。本品可作為靜脈推注，在透析後從血液透析導管給予。如果不能觀察到理想的生化指標和臨床反應，每隔2周至4周可增加劑量0.25至0.5µg。在這增加劑量期間，至少每星期檢測兩次血清鈣和磷水平，一旦發現高鈣血症，應該立即停藥直到血鈣恢復正常。
大多數透析病人對0.5-3.0µg（0.01-0.05µg/kg）、每周3次的劑量有效。
只要溶液和容器允許，每次注射前應該肉眼檢查注射劑有無變色或沉澱，每次注射後應將用剩的部分棄去。
不良反應
下述不良反應與本品有關：
·報告最頻繁發生的不良反應是高鈣血症（治療4周后約為35%）。
·發生率較低的不良反應包括：頭痛、噁心、嘔吐、便秘、下腹疼痛性痙攣、瘙癢、結膜炎、激動、肢端疼痛、恐懼、尿頻、失眠、SGOT和/或SGPT升高、鹼性磷酸酶升高、高鈣血症、高鎂血症、高磷酸鹽血症、淋巴細胞增多、血細胞比容升高、中性白細胞增多、血紅蛋白升高。
總的說來，本品的不良反應與維生素D過量攝取發生的反應相似。維生素D中毒和高鈣血症的早期和晚期徵象和症狀如下：
a.早期：虛弱、頭痛、嗜睡、噁心、心律失常、焦渴、嘔吐、口乾、便秘、肌肉酸痛、骨痛、金屬味覺、厭食、腹痛、上腹部不適。
b.晚期：多尿、煩渴、厭食、體重減輕、夜尿、（鈣化性）結膜炎、胰腺炎、畏光、鼻溢、瘙癢、高熱、性慾減退、BUN升高、蛋白尿、高膽固醇血症、SGOT及SGPT升高、異位鈣沉著、腎鈣質沉著、高血壓、心律失常、肌骨骼營養不良、感覺障礙、脫水、情感淡漠、尿道感染和罕有的嚴重精神失常。
臨床試驗中的藥物不良反應
由於臨床試驗是在極特殊的條件下實施的，因此，在臨床試驗中觀察到的不良事件發生率可能無法反映出臨床實踐中的發生率，且不應將其與另一種藥物在臨床試驗中的發生率進行比較。從臨床試驗中獲取的藥物不良反應相關信息，有助於鑑別藥物相關的不良事件，並估算其發生率。
本品在20例正接受持續性血液透析治療慢性腎病的患者上進行研究（見臨床試驗研究I），這項開放性研究中未設立對照組，每例患者均作為其自身對照。對患者給予本品每周3次，透析後給藥，治療期為4至8周。根據血清總鈣量應答結果，對各患者進行劑量調整。
異常的血液學和臨床化學結果
報告最頻率發生的不良反應是高鈣血症（在治療第4周后約為35%）。
上市後的藥物不良反應
已報告有罕見的超敏反應病例（包括過敏反應），偶發注射部位輕度疼痛和局部發紅。
·報告最頻繁發生的不良反應是高鈣血症（治療4周后約為35%）。
·發生率較低的不良反應包括：頭痛、噁心、嘔吐、便秘、下腹疼痛性痙攣、瘙癢、結膜炎、激動、肢端疼痛、恐懼、尿頻、失眠、SGOT和/或SGPT升高、鹼性磷酸酶升高、高鈣血症、高鎂血症、高磷酸鹽血症、淋巴細胞增多、血細胞比容升高、中性白細胞增多、血紅蛋白升高。
總的說來，本品的不良反應與維生素D過量攝取發生的反應相似。維生素D中毒和高鈣血症的早期和晚期徵象和症狀如下：
a.早期：虛弱、頭痛、嗜睡、噁心、心律失常、焦渴、嘔吐、口乾、便秘、肌肉酸痛、骨痛、金屬味覺、厭食、腹痛、上腹部不適。
b.晚期：多尿、煩渴、厭食、體重減輕、夜尿、（鈣化性）結膜炎、胰腺炎、畏光、鼻溢、瘙癢、高熱、性慾減退、BUN升高、蛋白尿、高膽固醇血症、SGOT及SGPT升高、異位鈣沉著、腎鈣質沉著、高血壓、心律失常、肌骨骼營養不良、感覺障礙、脫水、情感淡漠、尿道感染和罕有的嚴重精神失常。
臨床試驗中的藥物不良反應
由於臨床試驗是在極特殊的條件下實施的，因此，在臨床試驗中觀察到的不良事件發生率可能無法反映出臨床實踐中的發生率，且不應將其與另一種藥物在臨床試驗中的發生率進行比較。從臨床試驗中獲取的藥物不良反應相關信息，有助於鑑別藥物相關的不良事件，並估算其發生率。
本品在20例正接受持續性血液透析治療慢性腎病的患者上進行研究（見臨床試驗研究I），這項開放性研究中未設立對照組，每例患者均作為其自身對照。對患者給予本品每周3次，透析後給藥，治療期為4至8周。根據血清總鈣量應答結果，對各患者進行劑量調整。
異常的血液學和臨床化學結果
報告最頻率發生的不良反應是高鈣血症（在治療第4周后約為35%）。
上市後的藥物不良反應
已報告有罕見的超敏反應病例（包括過敏反應），偶發注射部位輕度疼痛和局部發紅。
禁忌
既往對維生素D或其類似物及衍生物過敏的患者禁用本品。
高鈣血症或有維生素D中毒跡象的患者禁用本品。
既往對骨化三醇或製劑處方中任何輔料或容器組成成份過敏的患者禁用本品。有關組成成份/輔料的詳細名單，見【成份】和【包裝】。
高鈣血症或有維生素D中毒跡象的患者禁用本品。
既往對骨化三醇或製劑處方中任何輔料或容器組成成份過敏的患者禁用本品。有關組成成份/輔料的詳細名單，見【成份】和【包裝】。
注意事項
因為骨化三醇是強效膽骨化醇衍生物，對小腸的飲食鈣和無機磷酸鹽的吸收有顯著影響，因此治療期間應停用維生素D及其衍生物，以免發生可能的相加作用和高鈣血症。
只有具備充分的監測血、尿化學的實驗室設備時，才能考慮用本品治療。任何劑型的維生素D用藥過量都是危險的。治療期間，由高反應性或過量用藥引起的進行性高血鈣可能會非常嚴重，以至於需要緊急治療（見【藥物過量】）。慢性高鈣血症能導致全身性血管鈣化，腎鈣質沉著、角膜和其它軟組織鈣化，對可疑解剖學部位進行放射學評價有助於疾病的早期檢出。用本品治療期間，血清鈣（mg/dl）與血清無機磷的乘積（Ca×P）不應超過70 mg2/dL2。
透析液鈣水平等於或超過7mg%，同時過量供應飲食鈣，可能會導致頻繁的高血鈣症發作。
對透析病人，應該使用非鋁鹽的磷酸鹽結合劑來控制血清無機磷的水平和飲食磷酸鹽吸收。含鎂的抗酸劑可能會引起長期腎透析病人的高血鎂症，在本品治療期間應當避免使用（見【藥物相互作用】）。
病人選擇和隨訪：患有腎性骨營養不良和低血鈣症、對常規維生素D治療反應差的病人，可能會對本品有反應。骨化三醇的治療窗窄，因此，必須仔細調節每位病人的劑量，以獲得滿意的生化指標和臨床表現的反應（見【用法用量】）。
過量給予骨化三醇會導致高鈣血症和高鈣尿症，因此在治療早期調整劑量時最少每星期檢查兩次血鈣及血磷水平。血清鹼性磷酸酶降低可能說明即將發生高鈣血症。一旦發生高血鈣應該即時停藥，直至血清鈣水平恢復正常。這可能需要花費幾天至一周時間。
在對正在使用洋地黃的病人套用本品治療時需格外小心，因為此類患者的高鈣血症可能會促發心律失常（見【藥物相互作用】）。
骨化三醇維持治療期間，定期檢查血清鈣、磷、鎂和鹼性磷酸酶以及24小時尿鈣尿磷排量。在開始用藥期間更應該經常作血清鈣磷水平的檢查（每周兩次）。定期做眼科檢查和可疑解剖學部位的放射檢查，以便早期發現異位鈣沉積。
如果PTH濃度降至異常水平，則可能出現骨生成不良。如果因其它（診斷）原因而未進行活檢，PTH濃度可作為確定骨轉換率的指標。在接受本品治療的病人中，如果PTH濃度降至低於建議的目標範圍（1.5至3倍正常值上限），則應減少骨化三醇的劑量或中止治療。中止本品治療可能導致反跳作用，因此建議逐漸減少至維持劑量。
只有具備充分的監測血、尿化學的實驗室設備時，才能考慮用本品治療。任何劑型的維生素D用藥過量都是危險的。治療期間，由高反應性或過量用藥引起的進行性高血鈣可能會非常嚴重，以至於需要緊急治療（見【藥物過量】）。慢性高鈣血症能導致全身性血管鈣化，腎鈣質沉著、角膜和其它軟組織鈣化，對可疑解剖學部位進行放射學評價有助於疾病的早期檢出。用本品治療期間，血清鈣（mg/dl）與血清無機磷的乘積（Ca×P）不應超過70 mg2/dL2。
透析液鈣水平等於或超過7mg%，同時過量供應飲食鈣，可能會導致頻繁的高血鈣症發作。
對透析病人，應該使用非鋁鹽的磷酸鹽結合劑來控制血清無機磷的水平和飲食磷酸鹽吸收。含鎂的抗酸劑可能會引起長期腎透析病人的高血鎂症，在本品治療期間應當避免使用（見【藥物相互作用】）。
病人選擇和隨訪：患有腎性骨營養不良和低血鈣症、對常規維生素D治療反應差的病人，可能會對本品有反應。骨化三醇的治療窗窄，因此，必須仔細調節每位病人的劑量，以獲得滿意的生化指標和臨床表現的反應（見【用法用量】）。
過量給予骨化三醇會導致高鈣血症和高鈣尿症，因此在治療早期調整劑量時最少每星期檢查兩次血鈣及血磷水平。血清鹼性磷酸酶降低可能說明即將發生高鈣血症。一旦發生高血鈣應該即時停藥，直至血清鈣水平恢復正常。這可能需要花費幾天至一周時間。
在對正在使用洋地黃的病人套用本品治療時需格外小心，因為此類患者的高鈣血症可能會促發心律失常（見【藥物相互作用】）。
骨化三醇維持治療期間，定期檢查血清鈣、磷、鎂和鹼性磷酸酶以及24小時尿鈣尿磷排量。在開始用藥期間更應該經常作血清鈣磷水平的檢查（每周兩次）。定期做眼科檢查和可疑解剖學部位的放射檢查，以便早期發現異位鈣沉積。
如果PTH濃度降至異常水平，則可能出現骨生成不良。如果因其它（診斷）原因而未進行活檢，PTH濃度可作為確定骨轉換率的指標。在接受本品治療的病人中，如果PTH濃度降至低於建議的目標範圍（1.5至3倍正常值上限），則應減少骨化三醇的劑量或中止治療。中止本品治療可能導致反跳作用，因此建議逐漸減少至維持劑量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠婦女
據報告，以人類推薦劑量的4至15倍骨化三醇給兔口服，可發生畸胎。3胎總共15隻幼兔均有骨骼及外觀的不正常。然而，其它23胎總共156隻幼兔與對照組比較，未發現明顯的異常。
劑量高達0.45 µg/kg的大鼠致畸研究未顯示潛在致畸性。
尚未對妊娠婦女作足夠的或有對照的研究。只有具備正當理由說明潛在的益處大於對胎兒的潛在危險後才能在妊娠期使用本品。
哺乳期婦女
本品是否自人類乳汁排出尚不清楚，鑒於很多藥物能自人乳排出，又因為骨化三醇對乳兒有潛在的嚴重的不良反應，因此應根據藥物對母親的重要性而決定中止哺乳或中止用藥。
據報告，以人類推薦劑量的4至15倍骨化三醇給兔口服，可發生畸胎。3胎總共15隻幼兔均有骨骼及外觀的不正常。然而，其它23胎總共156隻幼兔與對照組比較，未發現明顯的異常。
劑量高達0.45 µg/kg的大鼠致畸研究未顯示潛在致畸性。
尚未對妊娠婦女作足夠的或有對照的研究。只有具備正當理由說明潛在的益處大於對胎兒的潛在危險後才能在妊娠期使用本品。
哺乳期婦女
本品是否自人類乳汁排出尚不清楚，鑒於很多藥物能自人乳排出，又因為骨化三醇對乳兒有潛在的嚴重的不良反應，因此應根據藥物對母親的重要性而決定中止哺乳或中止用藥。
兒童用藥
本品對兒童的安全性及有效性尚未確立。
老年用藥
在本品的臨床研究中，入選的65歲及65歲以上受試者數量有限，因此無法確定該人群應答率與較年輕受試者之間的差異。在報告的其它臨床試驗中，尚未發現老年患者和年輕患者之間有任何應答反應差異。一般來講，老年患者的劑量選擇應謹慎對待，通常從劑量範圍內的低劑量開始給藥，因為其出現肝、腎、或心臟功能減退，有並發疾病或與其它藥物合用的可能性較高。
藥物相互作用
根據預期可能發生的相互作用程度和嚴重性，表1列出了可能發生相互作用的藥物。
表1. 已確定或潛在的藥物與藥物之間相互作用
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/AllInstructionsDrugInteraction/201410131614030013.jpg
藥物與食物之間相互作用
與食物之間的相互作用尚不清楚。
藥物與中草藥之間相互作用
與中草藥產品之間的相互作用尚不清楚。
藥物與實驗室檢查之間的相互作用
與實驗室檢查之間的相互作用尚不清楚。
表1. 已確定或潛在的藥物與藥物之間相互作用
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/AllInstructionsDrugInteraction/201410131614030013.jpg
藥物與食物之間相互作用
與食物之間的相互作用尚不清楚。
藥物與中草藥之間相互作用
與中草藥產品之間的相互作用尚不清楚。
藥物與實驗室檢查之間的相互作用
與實驗室檢查之間的相互作用尚不清楚。
藥物過量
給予本品的量超過了病人的需要量可以引起高鈣血症和高鈣尿症，及高磷血症。反之，在用治療劑量的本品的同時過量攝入鈣和磷，可能會導致相似的異常（見【不良反應】和【注意事項】）。如果透析液內的鈣濃度較高，則可能導致出現高鈣血症。
血液透析病人發生高鈣血症的治療
高鈣血症（超過正常範圍上限1 mg/dL或0.25 mmol/L）的一般療法包括立即停用本品，採用低鈣飲食和停用鈣補充劑，可考慮降低透析液中的鈣濃度。一般情況下2天到7天就可糾正高鈣血症。當血清鈣濃度回到正常範圍內後，在劑量調整期及後續劑量調節期間，應對血鈣監測（每周至少兩次）。
可通過採用無鈣透析液的透析法，對持續的或顯著的血清鈣濃度升高進行校正。
意外用藥過量的治療
本品急性意外過量的治療包括一般支持療法。應對幾種血清電解質（特別是血鈣）水平、尿鈣排泄率進行測定，並對由高鈣血症引起的心電圖異常進行評估。這種監測對使用洋地黃的病人尤其關鍵。對意外用藥過量的病人，還應採用低鈣飲食和停止鈣劑供給。由於骨化三醇的藥理作用時間不長，進一步的措施似乎沒有必要。然而，若高血鈣持續且上升幅度較高時，應該重新考慮病人的基本情況，採取多種治療措施，其中包括：使用磷酸鹽和皮質類激素、雙磷酸鹽類、光輝黴素、降鈣素、糖皮質激素和硝酸鎵等藥物、以及採取恰當的強制性利尿措施。也有報導採用不含鈣的透析液作腹膜透析。
血液透析病人發生高鈣血症的治療
高鈣血症（超過正常範圍上限1 mg/dL或0.25 mmol/L）的一般療法包括立即停用本品，採用低鈣飲食和停用鈣補充劑，可考慮降低透析液中的鈣濃度。一般情況下2天到7天就可糾正高鈣血症。當血清鈣濃度回到正常範圍內後，在劑量調整期及後續劑量調節期間，應對血鈣監測（每周至少兩次）。
可通過採用無鈣透析液的透析法，對持續的或顯著的血清鈣濃度升高進行校正。
意外用藥過量的治療
本品急性意外過量的治療包括一般支持療法。應對幾種血清電解質（特別是血鈣）水平、尿鈣排泄率進行測定，並對由高鈣血症引起的心電圖異常進行評估。這種監測對使用洋地黃的病人尤其關鍵。對意外用藥過量的病人，還應採用低鈣飲食和停止鈣劑供給。由於骨化三醇的藥理作用時間不長，進一步的措施似乎沒有必要。然而，若高血鈣持續且上升幅度較高時，應該重新考慮病人的基本情況，採取多種治療措施，其中包括：使用磷酸鹽和皮質類激素、雙磷酸鹽類、光輝黴素、降鈣素、糖皮質激素和硝酸鎵等藥物、以及採取恰當的強制性利尿措施。也有報導採用不含鈣的透析液作腹膜透析。
藥理毒理
作用機制：有證據表明，骨化三醇（1,25-（OH）2D3）是維生素D的生物活性形式，部分負責維持鈣和磷的動態平衡。骨化三醇可刺激腸內鈣轉運。鈣的主動轉運主要在十二指腸。儘管該過程的精確機制尚不明確，但大多數證據表明，骨化三醇可促進鈣從刷狀緣向腸細胞中的轉運。進一步的證據表明，在骨化三醇刺激後，特異性鈣結合蛋白可發揮促進鈣流入細胞的作用。另外，骨化三醇通過直接與信使RNA結合，依次刺激參與鈣轉運過程的新蛋白的合成，從而發揮核酸效應。骨組織是骨化三醇促進鈣代謝進入循環中的第2種組織，骨化三醇是否可直接刺激骨礦物化或是否可通過升高骨周圍細胞外液中鈣和磷濃度而導致礦物化作用仍未可知。對骨細胞中骨化三醇細胞受體蛋白進行了分離。
在急性尿毒症大鼠中，骨化三醇可刺激腸內鈣吸收。在骨中，骨化三醇與甲狀旁腺素相結合後可刺激鈣吸收；在腎臟中，骨化三醇可促進腎小管中鈣的重吸收。骨化三醇可刺激骨吸收，當腸中無鈣源時，動員鈣進入循環，該效應與維生素D維持血漿中鈣磷動態平衡的作用有關。另外，骨化三醇可直接與成骨細胞發生相互作用。骨化三醇作用於腎和甲狀旁腺的作用機制尚未明確，研究證據表明，骨化三醇可促進腎小管中鈣的重吸收。最近在甲狀旁腺切除動物中實施的研究表明，骨化三醇可直接作用於近端小管，通過甲狀旁腺調節PTH的分泌作用。研究證據表明，骨化三醇可通過直接作用於甲狀旁腺來影響PTH的分泌作用，並且可參與調節PTH合成和/或其分泌。
藥效學：骨化三醇是維生素D3（膽骨化醇）的活性形式。人體主要依靠紫外光照射皮膚將7-脫氫膽固醇轉化為維生素D3。維生素D3在其靶組織進行完全作用之前必須在肝臟和腎臟活化。首次轉化需由肝臟的維生素D3-25-羥化酶催化，生成25-羥化維生素D3（骨化二醇）。後者在腎組織的線粒體中進行水解，通過腎的25-羥化維生素D3-l-α-羥化酶激活，生成1，25 –二羥化維生素D3（骨化三醇），這是維生素D3的活化形式。已知的骨化三醇的作用部位是小腸、骨，但其它證據表明它也作用於腎和甲狀旁腺。在維生素D3的衍化物中，以骨化三醇刺激小腸轉運鈣的作用力最強。
毒理學
大鼠：對新生大鼠毒性由遷徙性鈣化單項因素或腎小管壞死所致，腎鈣質沉著是最為一致的組織損害。雄性動物的平均體重均顯著低於對照組的平均值，所有給藥動物均出現血清鈣濃度升高。產後第15天大鼠，每日一次，連續給藥6周。在0.20µg /kg/天的劑量下，未觀察到任何由骨化三醇給藥導致的毒性反應的跡象。NOAEL為0.20µg /kg/天。
犬：肌肉注射0、0.02、0.06和0.21µg /kg/天的骨化三醇，連續給藥14天。動物全部存活，觀察到血清鈣含量顯著升高，在所有給藥水平下的動物組織中，均未出現明顯的鈣沉積現象。NOAEL為0.02µg /kg/天。
在急性尿毒症大鼠中，骨化三醇可刺激腸內鈣吸收。在骨中，骨化三醇與甲狀旁腺素相結合後可刺激鈣吸收；在腎臟中，骨化三醇可促進腎小管中鈣的重吸收。骨化三醇可刺激骨吸收，當腸中無鈣源時，動員鈣進入循環，該效應與維生素D維持血漿中鈣磷動態平衡的作用有關。另外，骨化三醇可直接與成骨細胞發生相互作用。骨化三醇作用於腎和甲狀旁腺的作用機制尚未明確，研究證據表明，骨化三醇可促進腎小管中鈣的重吸收。最近在甲狀旁腺切除動物中實施的研究表明，骨化三醇可直接作用於近端小管，通過甲狀旁腺調節PTH的分泌作用。研究證據表明，骨化三醇可通過直接作用於甲狀旁腺來影響PTH的分泌作用，並且可參與調節PTH合成和/或其分泌。
藥效學：骨化三醇是維生素D3（膽骨化醇）的活性形式。人體主要依靠紫外光照射皮膚將7-脫氫膽固醇轉化為維生素D3。維生素D3在其靶組織進行完全作用之前必須在肝臟和腎臟活化。首次轉化需由肝臟的維生素D3-25-羥化酶催化，生成25-羥化維生素D3（骨化二醇）。後者在腎組織的線粒體中進行水解，通過腎的25-羥化維生素D3-l-α-羥化酶激活，生成1，25 –二羥化維生素D3（骨化三醇），這是維生素D3的活化形式。已知的骨化三醇的作用部位是小腸、骨，但其它證據表明它也作用於腎和甲狀旁腺。在維生素D3的衍化物中，以骨化三醇刺激小腸轉運鈣的作用力最強。
毒理學
大鼠：對新生大鼠毒性由遷徙性鈣化單項因素或腎小管壞死所致，腎鈣質沉著是最為一致的組織損害。雄性動物的平均體重均顯著低於對照組的平均值，所有給藥動物均出現血清鈣濃度升高。產後第15天大鼠，每日一次，連續給藥6周。在0.20µg /kg/天的劑量下，未觀察到任何由骨化三醇給藥導致的毒性反應的跡象。NOAEL為0.20µg /kg/天。
犬：肌肉注射0、0.02、0.06和0.21µg /kg/天的骨化三醇，連續給藥14天。動物全部存活，觀察到血清鈣含量顯著升高，在所有給藥水平下的動物組織中，均未出現明顯的鈣沉積現象。NOAEL為0.02µg /kg/天。
藥代動力學
吸收
不適合，因為本品為注射用藥物。
分布
靜脈推注時，骨化三醇能迅速地出現於血流中。已知維生素D的代謝產物通過血液轉運，與特定的α2球蛋白結合，骨化三醇一次給藥，藥理作用可持續3至5天。
代謝
已確定骨化三醇的代謝途徑有兩條：轉化為1,24,25-（OH）3D3和維生素D3-23羧酸。
不適合，因為本品為注射用藥物。
分布
靜脈推注時，骨化三醇能迅速地出現於血流中。已知維生素D的代謝產物通過血液轉運，與特定的α2球蛋白結合，骨化三醇一次給藥，藥理作用可持續3至5天。
代謝
已確定骨化三醇的代謝途徑有兩條：轉化為1,24,25-（OH）3D3和維生素D3-23羧酸。
貯藏
貯存於室溫（15°C至30°C），但短暫暴露於40ºC不會對本品產生不良影響。避光保存，避免過熱。
包裝
本品為1毫升琥珀色安瓿瓶裝。
10支/盒，25支/盒。
10支/盒，25支/盒。
有效期
24個月。
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20090043
批准文號
進口藥品註冊證號：
1ml:1µg：H20090434
1ml:2µg：H20090433
1ml:1µg：H20090434
1ml:2µg：H20090433
生產企業
HOSPIRA S.P.A.,
委託企業
Abbott Laboratories Limited
核准日期
2009年5月25日
修訂日期
2013年12月19日
