《湖北釘螺Toll樣受體的鑑定及其在天然免疫中功能的研究》是依託武漢大學，由趙琴平擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：湖北釘螺Toll樣受體的鑑定及其在天然免疫中功能的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙琴平
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
日本血吸蟲所致血吸蟲病是我國流行最嚴重的寄生蟲病，湖北釘螺是其唯一的中間宿主。日本血吸蟲只有成功入侵釘螺、並發育為尾蚴，才能感染人。然而，有關釘螺對血吸蟲感染的免疫防禦機制仍一無所知。軟體動物缺乏複雜的適應性免疫，天然免疫是其抵抗病原體的主要屏障。Toll樣受體(TLR)是開啟天然免疫的關鍵分子，但釘螺等腹足綱動物的TLR研究仍為空白。申請人在前期工作中，從釘螺轉錄組中鑑定出8種TLRs，17個TLR cDNA片段和多個TLR信號通路下游分子，提示釘螺體記憶體在TLR信號通路。本項目在此基礎上，利用生物信息學和分子生物學技術，鑑定釘螺TLRs家族成員；研究特異性識別血吸蟲感染的TLR在對血吸蟲免疫防禦中的功能。本項目的完成，將開啟淡水螺類TLRs的研究，對認識軟體動物的天然免疫具重要意義；通過探討釘螺的免疫防禦機制，有助於深入理解釘螺與血吸蟲的相互關係，為最終控制血吸蟲病提供科學依據。
結題摘要
日本血吸蟲所致血吸蟲病是我國流行最嚴重的寄生蟲病，湖北釘螺是其唯一的中間宿主。日本血吸蟲只有成功入侵釘螺、並發育為尾蚴，才能感染人。然而，有關釘螺對血吸蟲感染的免疫防禦機制仍一無所知。軟體動物缺乏複雜的適應性免疫，天然免疫是其抵抗病原體的主要屏障。Toll樣受體(TLR)是開啟天然免疫的關鍵分子，但釘螺等腹足綱動物的TLR研究仍為空白。申請人利用前期研究工作中的釘螺轉錄組數據，結合RACE-PCR, BALST 比對，保守區域檢測，開放閱讀框，信號肽，跨膜區和SMART等多種生物信息學軟體，和後期全長PCR驗證，共鑑定了16個湖北釘螺TLR家族成員，並對其序列進行分析和進化地位的探討。結果表明，OhTLR在結構上具有一定的保守性，但呈現多樣性的特點，而且多數與腹足綱的其他軟體動物存在一定的遺傳距離。通過對TLR的組織特異性表達和血吸蟲感染後的動態表達變化的研究發現，湖北釘螺TLR可以迅速識別血吸蟲的感染，並且在感染早期呈現高表達，同時可通過其下游分子開啟TLR信號通路，這種下游分子的變化相對於TLR的動態變化，可維持更長時間。上述研究表明，湖北釘螺固有免疫中存在TLR及其信號通路，且在血吸蟲感染早期發揮了免疫防禦的作用；並確認了血淋巴細胞為湖北釘螺固有免疫中的主要效應細胞。該項目開啟了湖北釘螺抗血吸蟲感染的固有免疫的分子機制研究，對認識軟體動物的天然免疫具重要意義；並有助於深入理解釘螺與血吸蟲的相互關係，為最終控制血吸蟲病提供科學依據。
