《減毒沙門氏菌介導的Apoptin對喉癌的抑制效應研究》是依託吉林大學，由管國芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：減毒沙門氏菌介導的Apoptin對喉癌的抑制效應研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：管國芳
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗腫瘤治療性生物製劑的成功套用不僅取決於其核心物質的抑瘤活性，載體的高效性、靶向性及核心抑瘤物質的特異性也是重要的評價指標。凋亡素（Apoptin）能在不影響正常細胞前提下，特異、高效的誘導肝癌、淋巴瘤、乳腺癌和鱗狀細胞癌等多種腫瘤細胞凋亡，且其抑瘤作用不依賴p53，也不受bcl-2等放化療耐藥物質的制約。減毒沙門氏菌是一種高效的基因轉導系統，與其它載體系統相比具有靶向腫瘤、特異增殖、低毒、穩定高效表達外源基因及可口服給藥等諸多優勢。本研究基於我們先前對Apoptin基因的研究，利用減毒沙門氏菌載體系統，構建具有腫瘤特異性殺傷能力和腫瘤特異性增殖功能的重組減毒沙門氏菌，並探討其對喉癌細胞Hep-2的體外抑制作用和方式，研究其對裸鼠荷人喉癌模型實體腫瘤的抑制效應。為研發安全、靶向、高效、廣譜和無耐藥的新型抗喉癌基因治療候選藥物奠定物質和理論基礎，並為喉癌基因治療的基礎和套用研究積累經驗。
結題摘要
有效的腫瘤治療應該兼顧特異性和安全性。本研究構建了表達凋亡素基因（Apoptin）的減毒沙門氏菌，並利用該重組減毒沙門氏菌感染人喉癌細胞，通過免疫印跡和螢光方法對外源基因Apoptin的表達進行了驗證。研究表明，表達Apoptin的重組減毒沙門氏菌能夠在不產生明顯毒副作用的前提下，通過激活caspase-3誘導人喉癌細胞凋亡。另外，表達Apoptin的重組減毒沙門氏菌誘導人喉癌細胞凋亡的過程中Bax、cytochrome c和caspase-9也起到了關鍵作用。為進一步探討表達Apoptin的重組減毒沙門氏菌對體內實體喉癌的抑制作用，本研究建立了裸鼠荷人喉癌動物模型。研究表明，靜脈注射表達Apoptin的重組減毒沙門氏菌能夠有效遲滯腫瘤生長，降低腫瘤毛細血管密度，延長模型動物生存期。總之，本研究證明表達Apoptin的重組減毒沙門氏菌具有用於治療喉癌的研究潛質。
