《淫羊藿炮製的物質基礎與藥效變化機理研究》是依託昆明理工大學，由李海舟擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：淫羊藿炮製的物質基礎與藥效變化機理研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：李海舟
- 依託單位：昆明理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
淫羊藿是我國傳統補益中藥，其飲片生用與制用功效迥異，生品主要用於祛風濕、強筋骨，炮製後增強溫腎助陽的作用，但其炮製的物質基礎及藥效改變的機理尚不清楚。在前期工作基礎中發現可能與炮製過程中8位異戊烯基雙鍵加成、異構、以及與7位羥基縮合成呋喃/吡喃環有關。因此本項目擬以淫羊藿的主要活性成分異戊烯基黃酮類化合物在炮製過程中的轉化為研究目的，以淫羊藿飲片、異戊烯基總黃酮和單體成分為研究對象，採用不同炮製工藝，檢測各炮製品中黃酮類成分的組成和含量，尋找轉化產生的新成分和特徵差異性成分。並以水解、氧化加成、自由基反應等化學方法模擬炮製過程，合成8位異戊烯基的轉化產物，探討炮製前後化學成分的轉化機理。結合對細胞因子水平的影響，分析炮製前後的藥性和藥理活性變化，從分子水平闡明淫羊藿油炙的炮製機理。為淫羊藿炮製工藝的最佳化、飲片質量標準的完善、以及淫羊藿飲片臨床用藥的安全、有效和合理性提供科學依據。
結題摘要
淫羊藿（EPIMEDII FOLIUM）是我國的傳統中藥，具有補腎陽，強筋骨，祛風濕的功效，且其有生炙異用的特性，生品主要用於強勁健骨，炮製品主要用於溫腎助陽，可能原因是淫羊藿在炮製過程中物質基礎發生變化，例如糖苷水解、氧化、異戊烯基成環、以及炮製輔料對其化學成份影響。 為了進一步探明淫羊藿生品和炮製品化學成分的差異，對淫羊藿炮製品及其生品進行了系統的化學成分研究。從朝鮮淫羊藿炮製品中共分離鑑定了24個化合物，其中3個為新化合物；從朝鮮淫羊藿生品中共分離了26個化合物，其中1個為新化合物。研究表明，淫羊藿的炮製品與生品相比，水溶性部分異戊烯基黃酮變化不大，而脂溶性部分化學成分差異較大，可能是淫羊藿藥用功效差異的原因。 淫羊藿原藥材中的異戊烯基黃酮類以配糖體形式存在，口服後代謝為苷元吸收，因此對淫羊藿總苷的水解方法進行了探索及條件最佳化，製備得到淫羊藿素、脫水淫羊藿素。淫羊藿炮製過程中異戊烯基黃酮類成分可能發生了氧化、環合等反應，通過體外化學合成方法模擬炮製過程，以淫羊藿素、脫水淫羊藿素為原料，製備得到3,5,7-trihydroxy-8-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-2-(4-methoxy phenyl)-4H-chromen-4-one、3,5,7-trihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-en-1-yl)-4H-chromen-4-one、3,5-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8,8-dimethyl-9,10-dihydropyrano[2,3-f]chromen-4(8H)-one，證實炮製中異戊烯基黃酮變化的可能性。首次發現炮製輔料羊脂油在淫羊藿炮製過程中可與異戊烯基黃酮成酯，模擬合成得到3,5-二乙醯氧基脫水淫羊藿素、3,5-二油醯氧基脫水淫羊藿素、3,5-二棕櫚醯氧基脫水淫羊藿素、3,5,7-三乙醯氧基淫羊藿素、3,5,7-三油醯氧基淫羊藿素、3,5,7-三棕櫚醯氧基淫羊藿素。抑制V型磷酸二酯酶(PDE5)酶活性可升高cGMP水平，從而達到治療ED的目的。通過PDE5A1試劑盒測試了炮製前後主要特徵化合物的抑制生物活性，發現淫羊藿素、脫水淫羊藿素與羊脂油發生酯化的反應產物其活性與西地拉菲相當。闡明淫羊藿炮製前後的主要化學成分藥理活性差異。
