消旋卡多曲膠囊

成份

主要成份：消旋卡多曲，其化學名稱：（±）N－（乙醯巰基－2－甲基－1－氧代－3
－苯基丙基）甘氨酸苄酯，其結構式為：

分子式：C₂₁H₂₃NO₄S
分子量：385.48

性狀

本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒。

適應症

用於成人的急性腹瀉。

規格

0.1g。

用法用量

口服，每次0.1g（1粒），每日3次，最好餐前服用；連續用藥不超過7天。

不良反應

偶見嗜睡、皮疹、便秘、噁心和腹痛等。

禁忌

對消旋卡多曲過敏的患者禁用。

注意事項

1.如果患者出現脫水現象，本品應該與口服補液鹽合用。
2.連續服用本品5天后，腹瀉症狀仍持續者應進一步就診或採用其它藥物治療方案；或便血伴有發熱、嘔吐等及時就醫。
3.肝腎功能不全者慎用；
4.與細胞色素酶P450-3A4抑制劑如紅黴素、酮康唑（可能減少消旋卡多曲的代謝）同時治療時慎用；
5.與細胞色素酶P450-3A4誘導劑如利福平（可能降低消旋卡多曲的抗腹瀉作用）同時治療時慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳婦女慎用。

兒童用藥

本劑型不推薦兒童使用。

老年用藥

無需調整劑量。

藥物相互作用

1.紅黴素、酮康唑等細胞色素酶P450-3A4抑制劑可能減少消旋卡多曲的代謝，增加毒性；
2.利福平等細胞色素酶P450-3A4誘導劑可能降低消旋卡多曲的抗腹瀉作用。

藥物過量

臨床試驗中，曾有患者單次服用本品2g（相當於成人常用治療劑量的20倍）治療急性腹瀉未引起任何不良反應，無偶用大劑量發生不良反應的報導，本品尚無特異性的解毒劑。若發現用藥過量，可按常規藥物過量進行處理。

藥理毒理

1. 藥理
消旋卡多曲是一個腦啡肽酶抑制劑。腦啡肽酶可降解腦啡肽，本品可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，從而保護內源性腦啡肽免受降解，延長消化道內源性腦啡肽的生理活性，減少水和電解質的過度分泌。
口服消旋卡多曲作用於外周腦啡肽酶，不影響中樞神經系統的腦啡肽酶活性，且對胃腸道蠕動和腸道基礎分泌無明顯影響。
2.毒理
有文獻報導，靈長類動物服用治療劑量100倍的消旋卡多曲12個月，未發現任何毒性反應。小鼠以 50mg/Kg(2次/天)的劑量腹腔注射消旋卡多曲10天，在用藥期間及停藥後，未發現有毒性反應。

藥代動力學

1. 吸收
本品口服能迅速吸收，對血漿中內啡肽酶的抑制作用在30分鐘內出現。對酶抑制作用的強度與用藥劑量有關。當用藥劑量為1.5 mg/Kg時，2.5小時後對酶的抑制作用達到峰值（對酶的抑制作用達到90%），對酶的抑制作用持續8小時左右，t_1/2約為3小時。
2. 分布
本品組織分布較少，僅有1%的藥物分布到組織中。血漿蛋白結合率達90%（主要與白蛋白結合）。
3. 代謝
本品進入體內後，迅速轉變為其活性代謝物Thiorphan，即（±）N－（1－氧－2－巰甲基－3－苯丙基）甘氨酸，然後轉變為無活性代謝物二硫化物和巰甲醚，最後經尿、糞便及肺排泄。本品在成人體內對細胞色素P450酶系無誘導作用。
4. 消除
放射標記法研究發現，本品主要通過糞便和尿排泄。重複給藥不會改變本品的藥代動力學特性。
飲食延長腦啡肽酶抑制作用的出現時間，但對峰高和藥時曲線下面積（AUC）無影響。