海馬腦片星形膠質細胞含a7亞基尼古丁受體的功能性研究

《海馬腦片星形膠質細胞含a7亞基尼古丁受體的功能性研究》是依託汕頭大學，由沈建新擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：海馬腦片星形膠質細胞含a7亞基尼古丁受體的功能性研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：沈建新
• 依託單位：汕頭大學

項目摘要

海馬星形膠質細胞是含a7亞基尼古丁受體(a7-nAChRs)的重要分布部位並可能在腦的認知功能中發揮重要作用，但照歸棄因技術原因，在體原位的星形膠質細胞a7-nAChRs的功能性研究至今未見報導。本項目擬在申請人原有研究（海馬中間神經元a7-nAChRs的功能性研究）的基礎上，最佳化a7-nAChRs的激活條件並配以合理的記錄方案（在前期研究中已獲成功），把正置的雙光子雷射掃描顯微鏡鈣動態成像技術與膜片鉗全細胞記錄技術結合起來，深入研究海馬腦片中的在體原位星形膠質細胞a7-nAChRs的功能特點及由a7-nAChRs激活引起的胞內鈣離子動態變化過程和相關機制企騙頸，並進一步探究該受體與其他朵多凶鴉受體（如毒蕈鹼乙醯膽鹼受體）的功能聯繫。課題的完成將為深刻理解腦內尼古丁受體的功您檔坑能和作用機理提供重要依據，並為尼古丁受體相關的臨床套用（如科學戒菸、阿爾茨海默病的治療以及發揮尼古丁受體的神經保護功能等）提供有益線索。

結題摘要

本項目已基本譽協完成研婆巴宙永究計畫中所列的任務。1) 首次證實在體原位星形膠質細胞（astrocytes）（位於急性製備的大鼠海馬腦片CA1區放射層（Rad）區域）上確實存在功能性的α7-nAChRs，該受體可被膽鹼激活（10mM choline chloride）（給藥方法為by a brief pressure application (50 ms at 5–20 psi pressure) ，通過pico-spritzer II控制給藥的時間和壓力）。2) 與中間神經元（interneuron）和另一種膠質細胞NG2 cell (the chondroitin sulfate proteoglycan NG2-expressing cells) 相比，海馬腦片在體原位星形膠質細胞α7-nAChRs 的功能特點有明顯不同，正常情況下反應幅度遠較中間神經元的反應低，而反應持續的時間比NG2細胞的長。在增強劑PNU-120596 （the α7-selective positive allosteric modulator）的作用下，其增強效應的動力學過程也與中間神經元及NG2細胞有明顯不同。3) 揭示了海馬腦片在體原位星形膠質細胞功能性α7-nAChRs 激活所引起胞內鈣信號動態變化的特點（在有增強劑作用的情況下，與中間神經元相比，幅度低且持續時間短）。4）在海馬腦片CA1中，毒蕈鹼乙醯膽鹼受體（mAChRs）的預先激活可增強在體原位星形膠質細胞功能性α7-nAChRs的反應，該增強功能是通過M1受體介導的。 5) 完成本項目研究工作過程中，已發表相關的SCI 收錄文章（有基金標註的）3 篇（IF均>2），其中兩篇為第一作者，一篇為共同作者；另有一篇第一作者的文章未標註（提交論文時漏了，正與編輯部說明情況，希望能補一個證明檔案）；後續（結題三年內）還會有與項目相關的文章（有基金標註的）發表。完成課題期間獲得1項實用新型專利授權：該專利是在申請項目基金過程中發展起來並申報的，並在完成項目的過程中最佳化完善並常規套用。人才培養方面也基本按計畫完成。另有一批未發表的與本項目研究密切相關的研究結果，求蒸淋後續也還有與本項目相關的研究計畫，所有這些都將形成與本項目相關的研究論文發表(有基金標註的)。