《海灘牽牛各單體成分抗炎協同作用機制的研究》是依託汕頭大學，由石剛剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：海灘牽牛各單體成分抗炎協同作用機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：石剛剛
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
海灘牽牛是旋花科牽牛屬植物，主要分布在廣東潮汕一帶，人們用它祛濕通絡，治療風濕病，特別對類風濕關節炎有極好的療效。有效部位的提取及整體藥效學實驗已基本結束，在諸多炎症模型上，具有理想的活性，甚至優於陽性對照藥。對有效部位進一步提取，得到5個單體。在巴豆油誘導的小鼠的炎症耳腫脹模型上，分別觀察了5個單體及組合對耳腫脹的抑制作用。其中東莨菪亭+橙皮素+喹啉生物鹼抑制效果最強,明顯好於任何單體和組合的作用。通過對IL-6、TNF-α等炎性因子的測試，各單體作用不同，表明它們在抗炎方面有明確協同作用。提示協同作用與各成分主要作用的靶標不同有關。單味藥本身是一個小複方，本課題擬從整體及分子水平，從藥效和藥代動力學兩方面探討各單體間的協同作用和機理，得出最佳化配比與劑量，並與原始比例做比較。為此類藥的研發提供藥理學依據，為之成為一類結構配伍新穎、作用多靶點的抗風濕病藥物打下基礎。
結題摘要
EFIS5個有效單體橙皮素、秦皮乙素、傘形香豆素、薑黃素和東莨菪亭對巴豆油致小鼠耳腫脹及角叉菜膠致大鼠足腫脹兩個急性炎症模型有不同程度的抑制作用，提示各單體均為有效成分，具有抗炎活性。EFIS5個單體聯用後在兩個急性炎症模型中起主要作用的均為傘形香豆素、薑黃素和東莨菪亭；兩個急性炎症模型中各單體的最佳配比劑量接近。即得到了EFIS治療急性炎症穩定的物質基礎和聯用劑量。EFIS單體抗炎作用可能是與抑制花生四烯酸代謝通路的兩個限速酶COX-2和5-LOX的蛋白表達，調節MAPK家族成員ERK1/2和P38相關信號通路有關。EFIS中單體也可通過降低TNF-α水平，抑制iNOS蛋白表達下調NO，發揮抗炎作用；橙皮素的抗炎機制可能與抑制PKCα蛋白轉位有關。
