《海洋天然產物Liphagal和Frondosin B及其類似物的全合成研究》是依託中國海洋大學，由徐濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：海洋天然產物Liphagal和Frondosin B及其類似物的全合成研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐濤
- 依託單位：中國海洋大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
海洋天然產物作為先導化合物在新型抗腫瘤藥物研發上扮演者極為重要的角色。Liphagal和Frondosin B及其類似物是近年來分離得到的活性優異的海洋天然產物代表。 針對海洋天然產物不易大量獲得的特點，我們設計了全新的基於過渡金屬催化的C－C鍵活化方法學，用於高效的構建Liphagal和Frondosin B的核心骨架。這一新穎的策略不僅能夠實現Liphagal和Frondosin B高效全合成，同時也適用於合成它們的類似物。我們希望通過這一新穎的策略基於全新的C－C活化方法學，迅速有效的合成一個化合物庫，詳細的研究構效關係並期望最終找到有效的先導化合物，開發新型的PI3K信號通路和PKC蛋白激酶的抑制劑。
結題摘要
海洋天然產物作為先導化合物，開發源頭創新藥物具有重要的意義。針對海洋天然產物樣品極度稀少，反覆採樣困難以及成藥性優良的特點，我們發展了過渡金屬銠催化的新型的合成方法學，對含有多取代苯並呋喃骨架的兩個oligostilbenoids家族的天然產物viniferifuran和diptoindonesin g實現了簡潔高效的合成。並且基於這一C-C鍵活化的反應，完成了一系列具有2,3-取代的苯並呋喃衍生物的高效合成。這一carboacylation/aromatization的串聯反應為合成2,3-取代的苯並呋喃結構提供了新的合成思路。此外，我們對於3,4-位氧化吲哚骨架的化合物也進行了不對稱合成研究，完成了以麥角類生物鹼xylanigripones A首次全合成研究，並且開發出一條合成C3位具有全碳季碳手性中心的3,4-稠環並環的氧化吲哚結構的不對稱反應研究。基於這兩類反應方法學的開發，我們迅速有效的合成一個化合物庫。為後續的成藥性研究提供了完備的物質基礎，解決了含有此類骨架海洋天然產物高效合成的新思路。
