《活性氧在模擬失重所致腦動脈功能與結構重建中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由馬進擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：活性氧在模擬失重所致腦動脈功能與結構重建中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馬進
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
失重或模擬失重致腦動脈結構和功能重建的機理至今未有定論，因此目前亦未有針對性的防護措施。近年研究結果提示：失重或模擬失重時，腦動脈局部氧化應激水平可能增高，進而可能使腦動脈發生結構和功能重塑，甚至炎性反應和損傷。為檢驗這一假說，本研究擬以常規尾部懸吊大鼠模型模擬失重影響，進而通過多種手段在多個層次進行以下工作：1、觀測短、中、長期懸吊大鼠腦動脈氧化應激水平，確定其改變與模擬失重時程是否相關；2、檢測活性氧生成和破壞過程中關鍵分子的表達和活性變化，以確定腦動脈氧化應激改變的途徑；3、觀察腦動脈結構與反應性變化與活性氧水平的關係，確定活性氧水平變化對動脈結構與反應性的影響；4、觀測腦動脈局部促炎症反應基因和炎性細胞標誌物的表達，以確定腦動脈有否損傷及與活性氧的關係。本工作不僅對闡明航天失重下腦動脈功能與結構變化的機理具有重要意義，且可能為載人航天醫務保障工作與動脈系統重建理論提出新思路。
結題摘要
失重或模擬失重致腦動脈結構和功能重建的機理至今未有定論，因此目前亦未有針對性的防護措施。近年研究結果提示：失重或模擬失重時，腦動脈局部氧化應激水平可能增高，進而可能使腦動脈發生結構和功能重塑，甚至炎性反應和損傷。為檢驗這一假說，本工作採用國際通用的尾部懸吊方法模擬失重的主要影響，運用多種方法技術，從多方面綜合探討了模擬失重下動脈血管氧化應激水平的變化及其可能機理、觀察了模擬失重下對動脈炎性反應的變化，比較了人工重力對抗措施對模擬失重所致動脈氧化應激水平及炎性反應變化的影響。本工作主要結果如下：1.模擬失重大鼠腦動脈、頸總動脈、腹主動脈內皮依賴性血管舒張反應降低，apocynin及SOD可部分恢復其舒張功能，提示模擬失重所致動脈舒張功能變化與動脈氧化應激水平改變有關； 2.模擬失重大鼠腦動脈、頸總動脈、腹主動脈血管超氧陰離子水平升高，血管氧化應激水平升高，但動脈MDA含量變化具有部位特異性，提示其變化及機理較為複雜； 3.模擬失重所致動脈氧化應激水平的變化與NADPH氧化酶途徑改變有關，涉及通路的多個環節。4.模擬失重大鼠頸總動脈和腹主動脈內皮依賴的舒張功能降低可能與炎性反應有關，抑制炎性反應可部分恢復模擬失重大鼠受損的舒張反應，模擬失重大鼠動脈多種炎性因子基因與蛋白表達均明顯增強； 5.間斷人工重力對抗可部分恢復模擬失重所致動脈舒張功能的變化，但同時明顯升高動脈氧化應激水平，提示氧化應激對動脈功能的影響機理複雜，可能涉及其他未知機制。
