洛美沙星（lomefloxacin）化學名為 l-乙基-6，8-二氟-1，4-二氫-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，灰白色至黃色晶體，分子式為C17H19F2N3O3，分子量為351.34800，密度為1.342 g/cm3，熔點為239-240ºC，沸點為542.7ºC at 760 mmHg。臨床上主要對尿路、呼吸道、腸道感染有效。
基本介紹
- 中文名：洛美沙星
- 外文名：Lomefloxacin
- CAS號：98079-51-7
- 分子式：C17H19F2N3O3
- 分子量：351.34800
化合物簡介,基本信息,物化性質,毒理學數據,分子結構數據,計算化學數據,合成方法,用途,藥理毒理：,藥理作用：,毒理研究：,藥代動力學：,適應症：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用：,藥物過量：,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：洛美沙星
中文別名：(+/-)-1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氫-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-喹啉-3-羧酸
英文名稱：lomefloxacin
英文別名：Lomefloxacinum; LFLX; Lomefloxacine; Maxaquin; Lomefloxacino;
MDL號：MFCD00214312
RTECS號：VB1997500
PubChem號：24278514
分子式：C17H19F2N3O3
化學結構：
分子量：351.34800
精確質量：351.13900
PSA：74.57000
LogP：2.18970
物化性質
外觀與性狀：灰白色至黃色晶體
密度：1.342 g/cm3
熔點：239-240ºC
沸點：542.7ºC at 760 mmHg
閃點：282ºC
折射率：1.547
穩定性：Stable if stored at recommended conditions.
儲存條件：-20ºC
毒理學數據
急性毒性50小鼠(mg/kg)：245.6靜脈注射；>4000口服。
分子結構數據
1、 摩爾折射率：86.66
2、 摩爾體積（cm3/mol）：265.6
3、 等張比容（90.2K）：698.4
4、 表面張力（dyne/cm）：47.8
5、 極化率（10-24cm3）：34.35
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:2
3.氫鍵受體數量:8
4.可旋轉化學鍵數量:3
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積72.9
7.重原子數量:25
8.表面電荷:0
9.複雜度:586
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:1
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
合成方法
以2，3，4，5-氟苯甲酸為原料，經氯化亞碸氯化為醯氯，再和乙氧基丙二酸二乙酯縮合，然後脫羧生成四氟苯甲醯基乙酸乙酯，接著和原甲酸三乙脂在乙酸酐作用下縮合得到烯鍵，和乙胺反應以取代乙氧基，在氫化鈉作用下環合生成喹啉環衍生物，酯基水解成羧基，最後和2-甲基哌嗪反應，得到洛美沙星。
用途
為長效喹諾酮類口服抗菌藥。通過抑制細菌DNA迴旋酶、使細菌停止生長而發揮抗菌作用。抗菌譜廣，高效，安全，代謝穩定，耐受性好。因和茶鹼無交叉作用，對氣喘患者兼用無禁忌，故特別適合老年人使用。可用於呼吸道感染、敗血症、腸炎、尿路感染、婦科疾病感染、眼及口腔感染，還可於手術後預防感染。
藥理毒理：
藥理作用：
洛美沙星系喹諾酮類廣譜抗菌藥，對革蘭氏陰性菌，革蘭氏陽性菌及部分厭氧菌均有殺菌作用，對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、耐氨苄青黴素的流感桿菌及耐吡哌酸的大腸桿菌及對其他藥物耐藥的細菌抗菌效果較好。其抗菌機制為抑制細菌DNA螺旋酶的活性，從而抑制細菌DNA轉錄與複製，對多種革蘭氏陽性及陰性細菌均有殺菌作用。
毒理研究：
與所有喹諾酮類藥物一樣，洛美沙星的動物毒性試驗中有下列現象：洛美沙星影響幼年動物的負重關節；大劑量給藥時，如超過272mg/kg可引起齧齒動物的中樞神經系統損害，狗和貓因敏感性高，較低劑量即可致中樞損害；動物中未見腎毒性，人體試驗亦未發現尿結晶；動物試驗中洛美沙星對血漿球蛋白有影響，在人體試驗中未見此現象。
致癌作用：無毛小鼠給予洛美沙星後每2星期暴露於陽光下5次，每次3．5小時直至52星期，結果產生光毒性。給藥同時給予紫外光產生皮膚癌的時間為16周，同時套用喹諾酮及紫外光的模型中，產生皮膚癌的時間範圍為28至52周。同時給予洛美沙星及紫外光的鼠中，92%產生了皮膚鱗狀細胞癌，為非轉移性。在此模型中，單獨給予洛美沙星的鼠末產生皮膚或全身腫瘤。此研究與人臨床差異未知。
致突變：一個體外致突變試驗表明，洛美沙星濃度>/=226μg/ml時呈弱陽性。其它兩個體外致突試驗和兩個體內鼠核致突變試驗結果均為陰性。
生殖毒性：洛美沙星在8倍口服劑量下不影響男性和女性的生殖。
藥代動力學：
本品體內分布廣，組織穿透性好，在皮膚、痰液、扁桃體、前列腺、膽囊、淚液、唾液和齒齦等組織藥物濃度均達到或高於血液濃度，消除半衰期6～7小時，本品主要通過腎臟以原藥形式從尿中排泄，在48小時內約70%～80%從尿中排出。丙磺舒可延遲洛美沙星的排泄，使平均曲線下面積（AUC）增大63%，平均達峰時間（tmax）延長50%，平均峰濃度（Cmax）增高4%；故合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。
適應症：
適用於敏感細菌引起的下列感染：
1．呼吸道感染：慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張伴感染、急性支氣管炎、肺炎等。
2．泌尿生殖系統感染：急性膀胱炎、急性腎盂腎炎、複雜性尿路感染、漫性尿路感染急性發作、急慢性前列腺炎，單純性淋病等。
3．腹腔、膽道、腸道、傷寒等感染。
4．皮膚軟組織感染。
5．其它感染，如鼻竇炎、中耳炎、眼瞼炎等。
用法用量：
靜脈滴注；成人每次0.2g，稀釋於5%葡萄糖注射液或生理鹽水250ml中，滴注時間每100ml不少於60分鐘，每日2次，或遵醫囑。
不良反應：
1．洛美沙星常見不良反應主要為：頭痛、噁心、嘔吐、光過敏、眩暈、腹瀉和腹痛等。
2.洛美沙星尚觀察到下列不良反應：
自主性的：出汗增多、口渴、面色潮紅等；
身體：疲勞、背痛、抑鬱、衰弱等；
心血管：心悸、亢進、高血壓、低血壓、心肌梗塞、心絞痛等；
中樞神經系統及周圍神經系統：震顫、眩暈、感覺異常、抽搐、癲癇發作等；
胃腸道：消化不良、嘔吐、便秘、胃腸道出血、吞咽困難等；
血液學：紫癲、淋巴結病、血小板增多症、貧血病等；
肝、腎：血清胺基酸轉移酶、BUN值升高；
代謝：口渴、高血糖；
肌肉骨骼：關節痛、肌痛、腿痛性痙攣；
眼科：視覺異常、結膜炎、懼光等；
精神科：失眠症、神經質、幻覺、抑鬱；
生殖系統：女性：念珠菌病、陰道炎、月經異常等；男性：附睪炎、睪丸炎。
呼吸系統：呼吸道感染、鼻炎、咽炎、呼吸困難等。
皮膚/過敏：瘙癢症、風疹、皮膚脫落等；偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫；
特殊感覺：味覺異常。
尿道：血尿症、結晶尿、尿頻、排尿困難、無尿等。
局部：靜脈炎
禁忌：
對本品或其它喹諾酮類藥物過敏者禁用。
注意事項：
- 腎功能減退者或肝功能不全者慎用，若使用，應注意監測肝、腎功能，適當調整劑量。
- 原有中樞神經系統疾患者，包括腦動脈硬化或癲癇病史者均應避免套用，有指征時權衡利弊套用。
- 喹諾酮類藥物品種間存在交叉過敏反應，對任何一種喹諾酮類過敏者不宜使用本品。
- 患者的尿液pH值在7以上時易發生結晶尿，故每日進水量必須充足，以使每日尿量保持在1200－1500ml以上。
- 患者尚應注意下列事宜：
（1）本品可發生中到重度光過敏反應，在治療期間及治療後幾天內儘可能避免直接或間接的接觸陽光及紫外光。
（2）用藥後12小時避免接觸陽光可減少洛美沙星帶來的光毒性。
（3）出現光毒反應症狀如皮膚灼熱、發紅、腫脹、水皰、皮疹、瘙癢、皮炎等應停止用藥。
（4）已出現過光毒反應的病人應避免接觸陽光和紫外光，直至完全恢復。
（5）在用藥前後2小時不要服用含有金屬或礦物質的礦物質補充劑或維生素。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
孕婦、哺乳期婦女禁用。
兒童用藥：
喹諾酮類藥物可使犬的承重關節軟骨永久性損害而致跛行，在其他幾種未成年動物中也可致關節病發生，故十八歲以下患者禁用本品。
老年用藥：
藥物主要通過腎排泄，腎功能障礙病人的毒性反應較大。由於老年患者腎功能易於減弱，故應監測腎功能。
藥物相互作用：
茶鹼：在長期套用茶鹼的臨床研究中，洛美沙星對茶鹼濃度無顯著影響。
抗酸藥和硫糖鋁：含有鎂或鋁的抗酸藥和硫糖以及含有二價和三價離子的製劑如二脫氧肌酐可與洛美沙星形成絡合物，干擾洛美沙星的生物利用度。
咖啡因：200mg咖啡因給予已達穩態洛美沙星血藥濃度的健康志願者，未引起具有統計意義的差異及臨床咖啡因及其主要代謝物藥代動力學參數的變化。
西咪替丁：西咪替丁可干擾其他喹諾酮藥物的消除，導致半衰期及AUC的增加，西咪替丁與洛美沙星間的相互作用未進行研究。
環孢菌素：環孢菌素與其他喹諾酮類物合用可提高環孢菌素的血清濃度。環孢菌素與洛美沙星間的相互作用未進行研究。
奧美拉唑：奧美拉唑多劑量給藥後再給予單劑量的洛美沙星未引起顯著的洛美沙星藥動學參數變化(AUC，Cmax，or tmax)，奧美拉唑藥動學變化未進行研究。
苯妥英：苯妥英鈉緩釋膠囊與洛美沙星合用5天，苯妥英鈉藥動學參數AUC，Cmax，Cmin或tmax.洛美沙星可能不會對苯妥英鈉的代謝產生顯著作用。
特非那丁：在28個健康男性的穩態研究中，特非那丁與洛美沙星合用，心律或QT間隔期，特非那丁謝或洛美沙星藥動學未發生顯著變化。華法林：喹諾酮類藥物可提高抗凝藥華法林或其衍生物的作用。這些藥物合用，應嚴密監測凝血酶原時間或其它凝血試驗。然而，華法林與洛美沙星合用達穩態條件下，凝血時間比率或華法林對映異構體藥代動力學未發生顯著變化。
尿鹼化劑可減低本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。
藥物過量：
人體內用藥過量的信息有限。若藥物過量應進行適當支持療法或遵醫囑。血液或腹膜透析效果甚微。
專家點評
洛美沙星為較長效的第3代喹諾酮類廣譜抗菌劑，本品對需氧革蘭陰性菌抗菌活性高。對青黴素耐藥的淋球菌、產酶流感桿菌等有高度抗菌活性。洛美沙星治療呼吸系統及泌尿系統感染，總有效率為93.5%，對呼吸系統感染洛美沙星治療痊癒率為60%，有效率為85.2%；對泌尿系統感染治療痊癒率為80.5%，有效率為92.7%；細菌清除率91.2%，體外抗菌活性表明洛美沙星對大多數革蘭陰性菌和陽性菌均具有良好的抗菌作用，對於大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌及痢疾桿菌的體外抗菌活性和體內殺滅作用略遜於氧氟沙星及氟羅沙星，不良反應發生率為3.7%，主要為消化道反應，程度輕微。國內洛美沙星協作組用片劑和膠囊治療細菌感染424例，有效率分別為89.4%和90.9%，細菌學清除率分別為89.6%和90.6%。套用洛美沙星與氧氟沙星、諾氟沙星隨機對照治療呼吸系統感染114例和泌尿系統感染131例，結果表明洛美沙星與後兩者的療效與安全性比較皆無顯著性差異。測定洛美沙星等藥物對390株臨床分離菌體外抗菌活性，結果顯示洛美沙星對革蘭陰性桿菌和淋球菌具高度抗菌活性，對葡萄球菌亦有一定抗菌作用，與氧氟沙星、諾氟沙星相仿。華西醫科大學附屬第一醫院套用洛美沙星膠囊治療急性細菌性感染405例，其中隨機對照組103對，開放試驗組199例，均給每次200mg，每天2次，連續7～14天。結果兩種洛美沙星膠囊的痊癒率分別為76.7%和80.5%，有效率為95.1%和92.2%，細菌學清除率為90.2%和90.9%，不良反應發生率為6.8%和5.03%。觀察本品對尿路感染的療效，套用本品和諾氟沙星分別治療尿路感染患者25例和23例。結果顯效率分別為80%和35%，總有效率分別為96%和91%，因本品在治療後2天內顯效時間較後者快(P<0.01)。另據報導，對101例無併發症淋病患者隨機分成兩組，各58例和43例，分別口服本品或氧氟沙星，結果兩組治癒率分別為93.1%和90.7%；細菌學清除率分別為96.6%和93.1%；不良反應發生率分別為17%和23%。反應輕微。
