洛索洛芬（loxoprofen）化學名為2-[4-(2-氧代環戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸，白色至淡黃色結晶粉末，分子式為C15H18O3 ，分子量為246.30200，密度為1.18 g/cm3 (20ºC)，熔點為108.5 - 111ºC，沸點為418ºC，常溫常壓儲存。
基本介紹
- 中文名：洛索洛芬
- 外文名：loxoprofen
- CAS號：68767-14-6
- 分子式：C15H18O3
- 分子量：246.30200
化合物簡介,基本信息,物化性質,生產方法,用途,藥理毒理：,藥代動力學：,適應症：,不良反應,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年患者用藥,藥物相互作用,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：洛索洛芬
中文別名：2-[4-(2-氧代環戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸;Α-甲基-4-[(2-氧代環戊基)甲基]苯乙酸鈉;
英文名稱：loxoprofen
英文別名：IOXOPROFEN;Benzeneaceticacid,--methyl-4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]-;KOLOXO;Loxoprofen;
CAS號：68767-14-6
分子式：C15H18O3
分子量：246.30200
結構式：
精確質量：246.12600
PSA：54.37000
LogP：2.78640
物化性質
外觀與性狀：白色至淡黃色結晶粉末
密度：1.18 g/cm3 (20ºC)
熔點：108.5 - 111ºC
沸點：418ºC
折射率：1.567
穩定性：常溫常壓儲存
儲存條件：Keep container tightly closed.
生產方法
2-氧環戊烷羧酸乙酯和氫氧化鉀在二甲基甲醯胺中，在80℃和2-(4-氯-基苯基)丙酸乙酯反應2h。得到的產物和47%氫溴酸反應，水解脫羧，得洛索洛芬。
用途
苯丙酸類非甾體消炎藥。用於慢性風濕性關節炎、變形性關節病、腰痛、肩關節周圍炎、頸肩腕綜合徵以及手術後、外傷後、拔牙後的鎮痛和消炎。
藥理毒理：
生殖毒性：當大鼠給予洛索洛芬鈉劑量為8mg/kg時，出現黃體數、植入著床數減少，死胎率增加，胎兒死亡率增加，體重減少及發育輕微延緩。洛索洛芬鈉可致大鼠分娩延遲並可通過其乳汁分泌。
洛索洛芬鈉為前體藥物，經消化道吸收後在體內轉化為活性代謝物，其活性代謝物通過抑制前列腺素的合成而發揮鎮痛、抗炎及解熱作用。
洛索洛芬鈉為前體藥物，經消化道吸收後在體內轉化為活性代謝物，其活性代謝物通過抑制前列腺素的合成而發揮鎮痛、抗炎及解熱作用。
藥代動力學：
根據文獻報導：
本品口服後，在胃腸道很快被吸收，以洛索洛芬鈉及反-OH代謝物（活性代謝物）兩種形式出現於血液，並以較高濃度分布於肝、腎、血漿中。
健康成人口服本品60mg後達峰時間原形物為30分鐘，活性代謝物為50分鐘左右，原形物的蛋白結合率為97.0%，活性代謝物的蛋白結合率為92.8%，其後大部分變為原形物的葡萄糖醛酸結合物或羥基化物的葡萄醛酸結合物，主要經尿迅速排泄，口服後8小時內約排出50%。連續口服5天，沒有蓄積性。原形物的半衰期為1.2h，活性代謝物的半衰期為1.3h。
本品口服後，在胃腸道很快被吸收，以洛索洛芬鈉及反-OH代謝物（活性代謝物）兩種形式出現於血液，並以較高濃度分布於肝、腎、血漿中。
健康成人口服本品60mg後達峰時間原形物為30分鐘，活性代謝物為50分鐘左右，原形物的蛋白結合率為97.0%，活性代謝物的蛋白結合率為92.8%，其後大部分變為原形物的葡萄糖醛酸結合物或羥基化物的葡萄醛酸結合物，主要經尿迅速排泄，口服後8小時內約排出50%。連續口服5天，沒有蓄積性。原形物的半衰期為1.2h，活性代謝物的半衰期為1.3h。
適應症：
類風濕性關節炎、骨性關節炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合徵，以及手術後、外傷後和拔牙後的鎮痛消炎，急性上呼吸道炎症的解熱鎮痛。
不良反應
洛索洛芬鈉是一前體藥物，在吸收入血前對胃腸道無刺激，也沒有明顯的治療作用，只有吸收入血後轉化成活性代謝物才發揮作用，因此，對胃腸道無明顯刺激作用，耐受性好，不良反應較低。
消化系統不適較多見如腹痛、胃部不適、噁心、嘔吐、食欲不振、便秘、燒心等，有時會出現皮疹、瘙癢、水腫、睏倦、頭痛、心悸等，偶見休克、急性腎功能不全、腎病綜合症、間質性肺炎以及貧血、白細胞減少、血小板減少、嗜酸性粒細胞增多以及AST、ALT、ALP升高等。
據文獻報導 ：（本項包括不能計算發生率的不良反應報告）。
總病例 13,486 例中， 409 例（ 3.03% ）報告有不良反應，主要有消化系統症狀（胃及腹部不適感、胃痛、噁心及嘔吐、食欲不振 2.25% ）、浮腫及水腫（ 0.59% ）、皮疹及蕁麻疹 (0.21%) 、嗜睡（ 0.10% ）報告。
重大不良反應（發生率不詳）
休克 ：可能發生休克，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並適當處置。
溶血性貧血，白細胞減少，血小板減少可能發生，故應進行血液檢查等注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處置。
皮膚黏膜眼綜合徵可能發生，故應注意觀察，若出現異常應速停藥並給予適當處置。
急性腎功能不全、腎病綜合徵、間質性腎炎可能發生，故應注意觀察，若出現異常應停藥並給予適當處理。由於伴隨急性腎功能不全可能出現高鉀血症，故使用該藥時應特別注意。
間質性肺炎 ：可能發生伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質性肺炎，若出現此類症狀，應速停藥並給腎上腺皮質激素製劑等適當處置。
消化道出血 ：嚴重的消化性潰瘍或大腸、小腸的消化道出血，例如：嘔血，黑便，以及便血，有時伴有休克的發生。病人應注意觀察，若出現異常，應立刻停藥並作適當處置。
肝功能障礙，黃疸 ：可出現 AST(GOT) ， ALT(GPT) 和 γ-GTP 升高，伴隨著黃疸的肝功能障礙或突發肝炎。應注意觀察，如有異常，應立刻停藥並做適當的處置。
哮喘發作 ： 可出現哮喘發作等急性呼吸性障礙。應注意觀察，如有異常，應立刻停藥並做適當的處置。
同類其它藥品的重大不良反應
再生障礙性貧血 ：據報導，其它非甾體類消炎鎮痛劑，可能發生再生障礙性貧血。
其它不良反應
過敏反應 ：皮疹、發熱（發生率 0.1-1% 或發生率不詳） ；瘙癢感（發生率 0.05-0.1% ） ；蕁麻疹（發生率 <0.05% ）。發生過敏反應時應停藥。
消化系統 ：腹痛、胃部不適感、食欲不振、噁心及嘔吐、腹瀉（發生率 0.1-1% 或發生率不詳） ；消化性潰瘍、便秘、胃灼熱、口腔炎（發生率 0.05-0.1% ） ；消化不良（發生率 <0.05% ）。發生消化性潰瘍時應停藥。
精神神經系統 ：嗜睡（發生率 0.1-1% 或發生率不詳） ；頭痛（發生率 <0.05% ）。
血液 ：血小板減少（發生率 0.1-1% 或發生率不詳） ；貧血、白細胞減少、嗜酸粒細胞增多（發生率 <0.05% ）。
肝臟 ： AST （ GOT ）、 ALT （ GPT ）上升（發生率 0.1-1% 或發生率不詳） ； Al-P 上升（發生率 <0.05% ）。
其它 ：浮腫（發生率 0.1-1% 或發生率不詳） ；心悸、顏面熱感（發生率 <0.05% ）。
禁忌：
以下患者禁用。
- 已知對本品過敏的患者。
- 服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
- 禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。
- 有套用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
- 有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。
- 重度心力衰竭患者。
注意事項：
避免與其他非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。
根據據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。
在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。
既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎、克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。
有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。
和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。
有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。SAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevcnsJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的症狀和體徵，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦或可能妊娠的婦女，用藥應權衡利弊（尚未確立妊娠期用藥的安全性）。
因動物實驗（大鼠）有延遲分娩及有胎仔動脈導管狹窄的報告，妊娠晚期婦女禁用。
哺乳期婦女避免用藥，必須用藥時，應停止哺乳（大鼠實驗報告本品能泌入乳汁）。
兒童用藥
尚未確立低出生體重兒、新生兒、嬰兒、乳兒、幼兒或兒童用藥的安全性。
老年患者用藥
高齡者易出現不良反應，故應從低劑量開始給藥，並觀察患者狀態，慎重用藥。
藥物相互作用
與香豆素類抗凝血藥（華法林）合用時，會增強該類藥的抗凝血作用，應密切觀察，必要時應減量。（因本品抑制前列腺素的生物合成作用，從而抑制血小板聚集，降低血液凝固力，對該藥的抗凝血起相加作用。）
與磺醯脲類降血糖藥（甲苯磺丁脲等）合用時，會增強該類藥的降血糖作用，應密切觀察，必要時應減量。（本品在人體的蛋白結合率洛索洛芬為 97.0% ，反式－羥基代謝物為 92.8% 。因此與蛋白結合率高的藥物合用時，會增加合用藥物的血中活性形式，而增強該藥的作用。）
與新喹諾酮類抗菌藥（依諾沙星等）合用時，有可能增強該類藥的誘發痙攣作用。（新喹諾酮類抗菌藥會抑制中樞神經系統的抑制性神經傳遞物質 GABA 與受體結合，引起痙攣誘發作用。合用本品會增強新喹諾酮類藥的抑制作用。）
與鋰製劑（碳酸鋰）合用時，可能使血中鋰濃度上升而引起鋰中毒，故注意血中鋰濃度，必要時應減量。（雖尚未證實，但因本品抑制腎臟前列腺素的生物合成，而減少碳酸鋰的腎排泄，並使血中濃度上升。）
與噻嗪類利尿藥（氫氟噻嗪及氫氯噻嗪等）合用時，有可能減弱該類藥的利尿及降壓作用。（因本品抑制腎臟前列腺素生物合成作用，而減少水及鈉排泄。）
