洛匹那韋利托那韋軟膠囊，HIV/AIDS感染的治療。亦可與其它抗逆轉錄病毒藥物聯用於成人和6個月以上兒童的HIV感染治療。.
基本介紹
- 藥品名稱：洛匹那韋利托那韋軟膠囊
- 漢語拼音：Luo Pi Na Wei Li Tuo Na Wei Ruan Jiao Nang
- 藥品類型：工傷醫保甲類雙跨
成份,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,藥物相互作用,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,
成份
本品為複方製劑，每片含洛匹那韋200mg，利托那韋50mg。
適應症
HIV/AIDS感染的治療。亦可與其它抗逆轉錄病毒藥物聯用於成人和6個月以上兒童的HIV感染治療。
規格
膠囊為橙黃色明膠軟膠囊，每粒含洛匹那韋133.3mg，利托那韋33.3mg。
用法用量
膠囊 成人一日2次，每次3粒，日劑量為6粒。與食物同服。
當對已治療過的患者與依發韋侖（efavirenz）或奈韋拉平聯用時，劑量為一日2次，每次4粒
兒童 按體重調整劑量，7～15kg的為12mg/kg，15～40kg的為10mg/kg，每次最大劑量為400/100mg。當懷疑對洛匹那韋出現耐藥性而與依發韋侖或奈韋拉平聯用時，劑量可增加至533/133mg，每日2次。
當對已治療過的患者與依發韋侖（efavirenz）或奈韋拉平聯用時，劑量為一日2次，每次4粒
兒童 按體重調整劑量，7～15kg的為12mg/kg，15～40kg的為10mg/kg，每次最大劑量為400/100mg。當懷疑對洛匹那韋出現耐藥性而與依發韋侖或奈韋拉平聯用時，劑量可增加至533/133mg，每日2次。
不良反應
本品一般易於耐受，最常見的不良反應為腹瀉（13.8%～23.8%）、噁心（2.2%～13.5%）、無力或疲勞（3.4%～7.1%）、頭痛（1.6%～7.1%）、糞便異常（0～6.0%）、嘔吐（1.6%～4.8%）、腹痛（1.1%～4.8%）、出疹（0.6%～3.6%）、失眠（1.1%～2.4%）和疼痛（0.7%～2.4%）。其它還有轉氨酶活性增高（肝功能測試異常）、甘油三酯和總膽固醇水平增高、高血糖症和身體脂肪分布改變等報導。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的報導。值得注意的是，臨床研究中，約1/4病人有嚴重或致命的實驗室檢測異常。
禁忌
對本品過敏者禁用；肝受損者慎用。
注意事項
食物可增加本品的吸收，故本品應在就餐或吃點心時服用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女服用本品的安全性數據尚未建立，因為缺乏充分的、有良好對照的在妊娠婦女中進行的研究。只有當潛在益處大於對胎兒的潛在風險時，才能在妊娠期間使用本品。
藥物相互作用
本品可較大程度增高膽固醇和甘油三酯水平，故治療前和治療期間需要監測。
已有對本品交叉耐藥的報導，但對本品耐藥的基因突變點尚未確定。已分離到對本品敏感性降低的毒株。
本品經細胞色素P450代謝，可抑制CYP3A4的活性，在較低程度上抑制CYP2D6的活性。本品可增加或延長經這些途徑代謝的許多藥物的療效和不良反應。因此，本品禁與下列藥物聯用：氟卡尼、普羅帕酮、阿司咪唑、特非那定、麥角生物鹼（去羥麥角胺、麥角新鹼、麥角胺、甲麥角新鹼或二血卟啉醚）、西沙必利、匹莫齊特、咪達唑侖、三唑侖、洛伐他汀和辛伐他汀。本品會增加其它常用藥物的血清濃度，如西地那非，克拉黴素，硝苯地平和利福布汀。長期治療可能誘導CYP3A4。
本品還會降低以雌激素為基礎的口服避孕藥和美沙酮的血藥濃度。
與利福平或金絲桃（黑點葉金絲桃，Hypericum perforatum）合用，會降低本品的療效。
本品與西地那非合用時，後者限量為每48小時25mg；與去羥肌苷聯用時，後者必須在本品給藥前1小時或給藥後2小時使用。
本品與利福布汀、雙硫侖、甲硝唑和皮質激素有相互作用，共同使用時需調整雙方的劑量。
本品有可能降低齊多夫定和阿巴卡韋（abacavir）血漿濃度，但尚未經臨床確證。
已有對本品交叉耐藥的報導，但對本品耐藥的基因突變點尚未確定。已分離到對本品敏感性降低的毒株。
本品經細胞色素P450代謝，可抑制CYP3A4的活性，在較低程度上抑制CYP2D6的活性。本品可增加或延長經這些途徑代謝的許多藥物的療效和不良反應。因此，本品禁與下列藥物聯用：氟卡尼、普羅帕酮、阿司咪唑、特非那定、麥角生物鹼（去羥麥角胺、麥角新鹼、麥角胺、甲麥角新鹼或二血卟啉醚）、西沙必利、匹莫齊特、咪達唑侖、三唑侖、洛伐他汀和辛伐他汀。本品會增加其它常用藥物的血清濃度，如西地那非，克拉黴素，硝苯地平和利福布汀。長期治療可能誘導CYP3A4。
本品還會降低以雌激素為基礎的口服避孕藥和美沙酮的血藥濃度。
與利福平或金絲桃（黑點葉金絲桃，Hypericum perforatum）合用，會降低本品的療效。
本品與西地那非合用時，後者限量為每48小時25mg；與去羥肌苷聯用時，後者必須在本品給藥前1小時或給藥後2小時使用。
本品與利福布汀、雙硫侖、甲硝唑和皮質激素有相互作用，共同使用時需調整雙方的劑量。
本品有可能降低齊多夫定和阿巴卡韋（abacavir）血漿濃度，但尚未經臨床確證。
臨床試驗
一項在653例未經治療的病人中進行的隨機雙盲多中心研究中，病人在接受司他夫定（30或40mg，一日2次，按體重調整）和拉米夫定（150mg，一日2次）的同時，隨機接受本品（400/100mg，一日2次，327例）或奈非那韋（nelfinavir，750mg，一日3次，326例）。病人基礎CD4T細胞數平均為259/mm3，基礎病毒負荷平均為79000拷貝/ml。24周治療後，HIV RNA低於400拷貝/ml的，本品組為79%，奈非那韋組為70%（P=0.016），低於50拷貝/ml的分別為65%和60%。CD4T細胞數分別增加154和150/mm3。兩組各有3例病人儘管HIV RNA水平低於可檢測閾，但仍確診新的AIDS。48周治療後HIV RNA低於50拷貝/ml的兩組分別為67%和52%。在血漿病毒負荷＞400拷貝/ml的病人中，奈非那韋組64例病人中20例（31%）出現基因型耐藥，本品組31例中均未出現。
一項在100例未經治療的病人中進行的隨機盲法多中心研究評估了本品不同劑量的安全性、耐受性和抗病毒活性。病人隨機分為兩組，組I（49例）200/100mg，一日2次，組II（51例）400/200mg，一日2次。兩組同時還接受司他夫定（30或40mg，一日2次）和拉米夫定（150mg，一日2次。在48～72周期間，病人轉用標籤公開的本品400/100mg，一日2次。病人基礎CD4T細胞數平均為338/mm3，基礎病毒負荷平均為79433拷貝/ml。72周治療後，HIV RNA低於400拷貝/ml的為80%，低於50拷貝/ml的為78%，CD4T細胞數平均增加256/mm3。96周治療後，HIV RNA低於50拷貝/ml的為78%，CD4T細胞數平均增加290/mm3。
一項在70例病人中進行的隨機盲法多中心研究中，使用了兩種劑量本品（400/100mg和400/200mg，均為一日2次）。所有病人以前使用過1種PI，但未使用過非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）。病人同時接受奈韋拉平（200mg，一日2次）加兩種NRTI。基礎CD4T細胞數平均為372/mm3，基礎病毒負荷平均為10000拷貝/ml。57例具表型資料，其中63%（36例）對基礎PI表型耐藥，32%（18例）至少對已批准的4個藥中的3個交叉耐藥。72周治療後，HIV RNA低於400拷貝/ml的為75%，低於50拷貝/ml的為58%，CD4T細胞數平均增加174/mm3。96周治療後，HIV RNA低於50拷貝/ml的為49%，CD4T細胞數平均增加188/mm3。
一項在100例6個月至12歲的兒童中進行的開放性多中心研究中，所有病人均未用非核苷類抗逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）治療過。病人隨機接受230/57.5或300/75mg/m2本品。未用抗逆轉錄病毒藥治療過的病人（44例）同時還接受司他夫定（一日2mg/kg）和拉米夫定（4mg/kg，一日2次，最高為150mg，一日2次）。用抗逆轉錄病毒藥治療過的病人同時接受奈韋拉平（7mg/kg，每12小時1次）加兩種NRTI。3周后經對安全性、療效和藥動學分析後，所有病人繼續接受300/75mg/m2本品。基礎CD4T細胞數平均為838/mm3，基礎病毒負荷平均為50118拷貝/ml。24周治療後，HIV RNA低於400拷貝/ml的，兩組分別為82%和66%，CD4T細胞數分別增加328和335/mm3。沒有病人因本品不良反應而停藥。唯一的藥物相關性不良反應為出疹，2%以上的兒科病人發生這一中至重度的不良反應。
一項在100例未經治療的病人中進行的隨機盲法多中心研究評估了本品不同劑量的安全性、耐受性和抗病毒活性。病人隨機分為兩組，組I（49例）200/100mg，一日2次，組II（51例）400/200mg，一日2次。兩組同時還接受司他夫定（30或40mg，一日2次）和拉米夫定（150mg，一日2次。在48～72周期間，病人轉用標籤公開的本品400/100mg，一日2次。病人基礎CD4T細胞數平均為338/mm3，基礎病毒負荷平均為79433拷貝/ml。72周治療後，HIV RNA低於400拷貝/ml的為80%，低於50拷貝/ml的為78%，CD4T細胞數平均增加256/mm3。96周治療後，HIV RNA低於50拷貝/ml的為78%，CD4T細胞數平均增加290/mm3。
一項在70例病人中進行的隨機盲法多中心研究中，使用了兩種劑量本品（400/100mg和400/200mg，均為一日2次）。所有病人以前使用過1種PI，但未使用過非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）。病人同時接受奈韋拉平（200mg，一日2次）加兩種NRTI。基礎CD4T細胞數平均為372/mm3，基礎病毒負荷平均為10000拷貝/ml。57例具表型資料，其中63%（36例）對基礎PI表型耐藥，32%（18例）至少對已批准的4個藥中的3個交叉耐藥。72周治療後，HIV RNA低於400拷貝/ml的為75%，低於50拷貝/ml的為58%，CD4T細胞數平均增加174/mm3。96周治療後，HIV RNA低於50拷貝/ml的為49%，CD4T細胞數平均增加188/mm3。
一項在100例6個月至12歲的兒童中進行的開放性多中心研究中，所有病人均未用非核苷類抗逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）治療過。病人隨機接受230/57.5或300/75mg/m2本品。未用抗逆轉錄病毒藥治療過的病人（44例）同時還接受司他夫定（一日2mg/kg）和拉米夫定（4mg/kg，一日2次，最高為150mg，一日2次）。用抗逆轉錄病毒藥治療過的病人同時接受奈韋拉平（7mg/kg，每12小時1次）加兩種NRTI。3周后經對安全性、療效和藥動學分析後，所有病人繼續接受300/75mg/m2本品。基礎CD4T細胞數平均為838/mm3，基礎病毒負荷平均為50118拷貝/ml。24周治療後，HIV RNA低於400拷貝/ml的，兩組分別為82%和66%，CD4T細胞數分別增加328和335/mm3。沒有病人因本品不良反應而停藥。唯一的藥物相關性不良反應為出疹，2%以上的兒科病人發生這一中至重度的不良反應。
藥理毒理
本品為含有兩種蛋白酶抑制劑的複方製劑，可與HIV蛋白酶上的活性位點相結合，進而破壞酶的正常功能，最終導致形成不成熟的無感染性的病毒體。本品的抗病毒活性完全歸功於洛匹那韋。洛匹那韋經肝細胞色素P450 CYP3A代謝，利托那韋為CYP3A4強抑制劑，能可逆性地抑制P450，使洛匹那韋的代謝受抑制，從而增加洛匹那韋的血漿藥物濃度，使之大大超過對多株HIV毒株的抑制濃度，包括對其它蛋白酶抑制劑（PI）耐藥的某些毒株。
本品可有效治療耐多種PI的HIV毒株。但是，無法抑制HIV RNA水平高、多種（＞5種）基因型耐藥突變株或基線時高水平表型耐藥毒株的HIV感染。
本品可有效治療耐多種PI的HIV毒株。但是，無法抑制HIV RNA水平高、多種（＞5種）基因型耐藥突變株或基線時高水平表型耐藥毒株的HIV感染。
藥代動力學
食物可增加本品的吸收和生物利用度。
本品400/100mg，一旦2次可使洛匹那韋血漿濃度24小時保持恆定。本品可有效對抗耐利托那韋的HIV毒株，抗HIV蛋白酶的Ki為1.3pmol/L。
本品400/100mg，一旦2次可使洛匹那韋血漿濃度24小時保持恆定。本品可有效對抗耐利托那韋的HIV毒株，抗HIV蛋白酶的Ki為1.3pmol/L。
