注射用頭孢尼西鈉，適應症為適用於下列敏感菌引起的感染：下呼吸道感染、尿路感染、敗血症、皮膚軟組織感染、骨和關節感染。也可用於手術預防感染。在外科手術前單劑量注射1g頭孢尼西，可以減少由於手術過程中污染或潛在的污染而導致的術後感染髮生率。在剖腹產手術中使用頭孢尼西(剪斷臍帶後)可以減少某些術後感染髮生率。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用頭孢尼西鈉
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份：頭孢尼西鈉。
其化學名稱：（6R，7R）-7-[(R)- α-羥基苯乙醯胺基]-3-[[[1-(磺酸甲基)-1H-四唑-5基]硫代]甲基]-8氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽。
其結構式為：
分子式： C18H16N6Na2O8S3
分子量：586.53
其化學名稱：（6R，7R）-7-[(R)- α-羥基苯乙醯胺基]-3-[[[1-(磺酸甲基)-1H-四唑-5基]硫代]甲基]-8氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽。
其結構式為：
分子式： C18H16N6Na2O8S3
分子量：586.53
性狀
本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末，無臭。
適應症
適用於下列敏感菌引起的感染：下呼吸道感染、尿路感染、敗血症、皮膚軟組織感染、骨和關節感染。也可用於手術預防感染。在外科手術前單劑量注射1g頭孢尼西，可以減少由於手術過程中污染或潛在的污染而導致的術後感染髮生率。在剖腹產手術中使用頭孢尼西(剪斷臍帶後)可以減少某些術後感染髮生率。
規格
（1）0.5g（2）1.0g（按C18H18N6O8S3計）
（3）2.0g
（3）2.0g
用法用量
給藥劑量及療程根據感染嚴重程度、病人機體狀況以病菌的敏感性確定。頭孢尼西具有較長半衰期，給予1g 頭孢尼西能維持24小時對敏感菌達到治療效果。成人通常劑量為每24小時1g，可供肌肉注射、靜脈注射和靜脈滴注用。在某些情況下也可達到2g。具體如下：
腎功能正常患者
一般輕度至中度感染成人每日劑量為1g，每24小時一次；在嚴重感染或危機生命的感染中，可每日2g，每24小時給藥一次；
無併發症的尿路感染：每日0.5g，每24小時一次；
手術預防感染：手術前1小時單劑量給藥1g，術中和術後沒有必要再用。必要時如關節成型手術或開胸手術可重複給藥2天；剖腹前手術中，應在臍結紮後才給予本品。
療程依不同病情而定。
腎功能不全患者
對於腎功能損害患者使用本品必須嚴格依據患者的腎功能損害程度調整劑量。初始劑量為7.5mg/kg，維持劑量應按下表根據肌酐清除率進行調整
肌酐清除率（ml/min/1.73m[sup]2[/sup]） 給藥劑量
輕至中度感染 嚴重感染
79至60 10mg/kg（每24小時） 25mg/kg（每24小時）
59至40 8mg/kg （每24小時） 20mg/kg（每24小時）
39至20 4mg/kg （每24小時） 15mg/kg（每24小時）
19至10 4mg/kg （每48小時） 15mg/kg（每48小時）
9至5 4mg/kg （每3-5天） 15mg/kg（每3-5天）
[5 3mg/kg （每3-5天） 4mg/kg （每3-5天）
患者在進行透析之後，無須再追加劑量。
配製方法
肌肉注射或靜脈注射按下表用注射用水配製溶液，應充分搖勻：
規格（g） 加入無菌注射用水的量（ml）
0.5 2.0
1.0 2.5
2.0 5.0
肌內注射時，為防止疼痛，可將本品充分溶解於1%鹽酸利多卡因溶液中，在較大肌肉部位注射，應防止誤入血管。如劑量需要達2g，則應分兩個部位注射。
靜脈滴註：將頭孢尼西鈉充分溶解於50-100ml下列任何一種溶液中：0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液。滴注時間應大於1小時。
頭孢尼西在溶液中不穩定，配製後應立即使用，並在使用前檢查其澄明度，如果配製後溶液顆粒物比較明顯，應棄去勿用。
腎功能正常患者
一般輕度至中度感染成人每日劑量為1g，每24小時一次；在嚴重感染或危機生命的感染中，可每日2g，每24小時給藥一次；
無併發症的尿路感染：每日0.5g，每24小時一次；
手術預防感染：手術前1小時單劑量給藥1g，術中和術後沒有必要再用。必要時如關節成型手術或開胸手術可重複給藥2天；剖腹前手術中，應在臍結紮後才給予本品。
療程依不同病情而定。
腎功能不全患者
對於腎功能損害患者使用本品必須嚴格依據患者的腎功能損害程度調整劑量。初始劑量為7.5mg/kg，維持劑量應按下表根據肌酐清除率進行調整
肌酐清除率（ml/min/1.73m[sup]2[/sup]） 給藥劑量
輕至中度感染 嚴重感染
79至60 10mg/kg（每24小時） 25mg/kg（每24小時）
59至40 8mg/kg （每24小時） 20mg/kg（每24小時）
39至20 4mg/kg （每24小時） 15mg/kg（每24小時）
19至10 4mg/kg （每48小時） 15mg/kg（每48小時）
9至5 4mg/kg （每3-5天） 15mg/kg（每3-5天）
[5 3mg/kg （每3-5天） 4mg/kg （每3-5天）
患者在進行透析之後，無須再追加劑量。
配製方法
肌肉注射或靜脈注射按下表用注射用水配製溶液，應充分搖勻：
規格（g） 加入無菌注射用水的量（ml）
0.5 2.0
1.0 2.5
2.0 5.0
肌內注射時，為防止疼痛，可將本品充分溶解於1%鹽酸利多卡因溶液中，在較大肌肉部位注射，應防止誤入血管。如劑量需要達2g，則應分兩個部位注射。
靜脈滴註：將頭孢尼西鈉充分溶解於50-100ml下列任何一種溶液中：0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液。滴注時間應大於1小時。
頭孢尼西在溶液中不穩定，配製後應立即使用，並在使用前檢查其澄明度，如果配製後溶液顆粒物比較明顯，應棄去勿用。
不良反應
頭孢尼西通常耐受較好，最常見的不良反應為肌內注射時的疼痛感。
發生率大於1%的不良反應有：
注射部位反應：疼痛不適，靜脈注射部位燒灼感、靜脈炎；
血液系統：血小板增加，嗜酸性粒細胞增多；
肝功能實驗室檢查異常：鹼性磷酸酶增加、血清轉氨酶(ALT、AST)增加、乳酸脫氫酶(LDH)增加、谷氨醯胺轉肽酶(GGTP)增加；
發生率小於1%的不良反應有：
過敏反應：發熱、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑、肌痛、變態反應、Stevens-Johnson綜合徵等；
胃腸道：噁心、嘔吐、腹瀉、偽膜性結腸炎；
血液系統：白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、Coombs試驗陽性；
腎毒性：偶見血尿素氮、肌酐值升高，間質性腎炎，少有急性腎衰的報導；
中樞神經：抽搐(大劑量或腎功能障礙時)、頭痛、精神緊張；
神經肌肉骨骼：關節疼痛；
其他：念珠菌病。
發生率大於1%的不良反應有：
注射部位反應：疼痛不適，靜脈注射部位燒灼感、靜脈炎；
血液系統：血小板增加，嗜酸性粒細胞增多；
肝功能實驗室檢查異常：鹼性磷酸酶增加、血清轉氨酶(ALT、AST)增加、乳酸脫氫酶(LDH)增加、谷氨醯胺轉肽酶(GGTP)增加；
發生率小於1%的不良反應有：
過敏反應：發熱、皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑、肌痛、變態反應、Stevens-Johnson綜合徵等；
胃腸道：噁心、嘔吐、腹瀉、偽膜性結腸炎；
血液系統：白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、溶血性貧血、Coombs試驗陽性；
腎毒性：偶見血尿素氮、肌酐值升高，間質性腎炎，少有急性腎衰的報導；
中樞神經：抽搐(大劑量或腎功能障礙時)、頭痛、精神緊張；
神經肌肉骨骼：關節疼痛；
其他：念珠菌病。
禁忌
對頭孢菌素類藥物過敏者禁用。
注意事項
1.對青黴素過敏患者也可能對本品過敏，因此有青黴素過敏史或其他過敏史者應慎用。對麻醉藥過敏者禁止使用利多卡因作為溶劑。
2.本品治療開始和治療中可引起腸道紊亂，嚴重的導致偽膜性腸炎，出現腹瀉時應引起警惕。一旦出現，輕度停藥即可，中、重度患者應給予補充電解質、蛋白質以及適當的抗生素(如萬古黴素)治療。
3.重症患者在大劑量給藥或合用氨基糖苷類抗生素治療時，必須經常注意腎功能情況。腎臟或肝臟損害患者在使用該藥物時，應加倍小心。
4.長期使用任何廣譜抗生素都可能導致其他非敏感菌過度生長，應注意觀察二重感染的發生。
2.本品治療開始和治療中可引起腸道紊亂，嚴重的導致偽膜性腸炎，出現腹瀉時應引起警惕。一旦出現，輕度停藥即可，中、重度患者應給予補充電解質、蛋白質以及適當的抗生素(如萬古黴素)治療。
3.重症患者在大劑量給藥或合用氨基糖苷類抗生素治療時，必須經常注意腎功能情況。腎臟或肝臟損害患者在使用該藥物時，應加倍小心。
4.長期使用任何廣譜抗生素都可能導致其他非敏感菌過度生長，應注意觀察二重感染的發生。
孕婦及哺乳期婦女用藥
在小鼠、大鼠和家兔進行的生殖毒性研究，劑量達成人用劑量的40倍，未見生殖毒性和胚胎毒性。由於目前尚無充分和嚴格的孕婦研究資料，動物的試驗並不能完全預測人的情況，所以，孕婦只有在確實需要時才能使用。在剖腹產手術時，本品應在剪斷臍帶後使用。
頭孢尼西可在乳汁中分泌。故哺乳婦女應慎用。
頭孢尼西可在乳汁中分泌。故哺乳婦女應慎用。
兒童用藥
尚不明確。
老年用藥
老年患者可能對該藥物的作用更為敏感，應酌情降低劑量。與年齡相關的腎損害患者使用頭孢尼西時，應加倍小心。
藥物相互作用
1.與其他頭孢菌素及氨基糖苷類抗生素聯用時曾報導有中毒性腎臟損害出現。不能與氨基糖苷類藥物放於同一注射容器中給藥。
2.與丙磺舒聯用時，可減慢腎排泄，提高血藥濃度水平，並導致毒性。
3.與強效利尿藥聯用時，可能導致腎毒性增加。
4.四環素、紅黴素及氯黴素可降低該藥物的作用。
5.與酒精同時使用時，該藥物可能引發代謝紊亂反應。
6.頭孢尼西可降低口服避孕藥的作用，應採用其他有效避孕方法。
7.對實驗檢查值的干擾，Coombs’試驗假陽性率增高。
null
2.與丙磺舒聯用時，可減慢腎排泄，提高血藥濃度水平，並導致毒性。
3.與強效利尿藥聯用時，可能導致腎毒性增加。
4.四環素、紅黴素及氯黴素可降低該藥物的作用。
5.與酒精同時使用時，該藥物可能引發代謝紊亂反應。
6.頭孢尼西可降低口服避孕藥的作用，應採用其他有效避孕方法。
7.對實驗檢查值的干擾，Coombs’試驗假陽性率增高。
null
藥物過量
過量用藥或頻繁用藥可導致噁心、嘔吐、腹瀉、癲癇發作，需對症治療。當發生因藥物過量引起的毒性反應時，尤其是有嚴重腎功能不全的患者，可通過腹膜或血液透析幫助藥物清除。如發生藥物過敏反應，應立即停藥並根據過敏情況進行適當的治療(如抗組胺藥、糖皮質激素、腎上腺素治療)。
藥理毒理
1．藥理作用
頭孢尼西鈉為第二代廣譜、長效的頭孢類抗生素，通過抑制細菌細胞壁合成產生抗菌活性。對革蘭氏陽性和陰性菌以及一些厭氧菌均有抗菌作用。對大多數β-內醯胺酶穩定。
體外和臨床試驗證實頭孢尼西對下列微生物有效：
革蘭氏陽性需氧菌
金黃色葡萄球菌(包括產和不產β-內醯胺酶菌株)、表皮葡萄球菌(對耐甲氧西林的葡萄球菌也耐藥)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)、無乳鏈球菌(B組鏈球菌)；
革蘭氏陰性需氧菌
大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、雷氏普羅維登斯菌屬、摩氏摩根菌、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌(包括對氨苄青黴素敏感菌和耐藥菌株)；
體外抗菌資料顯示頭孢尼西對下列微生物有效，但臨床有效性尚未確定：
革蘭氏陰性需氧菌
卡他莫拉氏菌、催產克雷伯桿菌、產氣腸桿菌、淋病奈瑟菌(包括青黴素敏感菌和耐藥菌)、費氏枸櫞酸桿菌、異型枸櫞酸桿菌。
革蘭氏陽性厭氧菌
產氣莢膜梭狀芽胞桿菌、厭氧消化鏈球菌、大消化鏈球菌、普氏消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌；
革蘭氏陰性厭氧菌
巨核梭桿菌。
頭孢尼西體外對假單胞菌屬、沙雷氏菌屬、腸球菌、不動桿菌屬、脆弱類桿菌屬無效。
2．毒理研究
遺傳毒理：致突變研究(包括Ames試驗、小鼠微核試驗)結果均為陰性。
生理毒性：具有甲硫四氮唑側鏈的內醯胺類抗生素曾出現導致青春期前的大鼠睪丸萎縮的情況，從而引起進入成熟期後精子發生減少和生育能力下降。
頭孢尼西含有一個甲硫四氮唑部分，在相同條件下使用幼年、青春期及成年雄性大鼠的生殖系統無不良影響。
致癌性：本品的動物長期致癌性研究尚未進行。
頭孢尼西鈉為第二代廣譜、長效的頭孢類抗生素，通過抑制細菌細胞壁合成產生抗菌活性。對革蘭氏陽性和陰性菌以及一些厭氧菌均有抗菌作用。對大多數β-內醯胺酶穩定。
體外和臨床試驗證實頭孢尼西對下列微生物有效：
革蘭氏陽性需氧菌
金黃色葡萄球菌(包括產和不產β-內醯胺酶菌株)、表皮葡萄球菌(對耐甲氧西林的葡萄球菌也耐藥)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)、無乳鏈球菌(B組鏈球菌)；
革蘭氏陰性需氧菌
大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、雷氏普羅維登斯菌屬、摩氏摩根菌、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌(包括對氨苄青黴素敏感菌和耐藥菌株)；
體外抗菌資料顯示頭孢尼西對下列微生物有效，但臨床有效性尚未確定：
革蘭氏陰性需氧菌
卡他莫拉氏菌、催產克雷伯桿菌、產氣腸桿菌、淋病奈瑟菌(包括青黴素敏感菌和耐藥菌)、費氏枸櫞酸桿菌、異型枸櫞酸桿菌。
革蘭氏陽性厭氧菌
產氣莢膜梭狀芽胞桿菌、厭氧消化鏈球菌、大消化鏈球菌、普氏消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌；
革蘭氏陰性厭氧菌
巨核梭桿菌。
頭孢尼西體外對假單胞菌屬、沙雷氏菌屬、腸球菌、不動桿菌屬、脆弱類桿菌屬無效。
2．毒理研究
遺傳毒理：致突變研究(包括Ames試驗、小鼠微核試驗)結果均為陰性。
生理毒性：具有甲硫四氮唑側鏈的內醯胺類抗生素曾出現導致青春期前的大鼠睪丸萎縮的情況，從而引起進入成熟期後精子發生減少和生育能力下降。
頭孢尼西含有一個甲硫四氮唑部分，在相同條件下使用幼年、青春期及成年雄性大鼠的生殖系統無不良影響。
致癌性：本品的動物長期致癌性研究尚未進行。
藥代動力學
靜注頭孢尼西1.0g後，平均血漿峰值為129～148mg/L。靜注0.5g及2.0g血漿濃度峰值分別為91～95mg/L及270～341mg/L。肌注0.5g及1.0g，亦有較高的血漿濃度峰值，分別為49～62mg/L及67～126mg/L。
頭孢尼西的表觀分布容積為5.7～10.8L，與血漿蛋白結合率較高，約為98%。可在大量組織和液體中，包括外科傷口液體、子宮組織、骨、膽囊、膽汁、前列腺組織、心耳，以及脂肪組織達到治療濃度。
頭孢尼西不被代謝，以原型經尿道排泄，24小時後尿液回收率為84-98%。腎臟消除率為1.08～1.32L/h，總血漿消除率為1.26～1.38L/h。
在正常腎功能患者中，靜注及肌注本品後，其血漿半衰期分別為2.6～4.6小時及4.5-7.2小時。
本品與丙磺舒聯用後，可導致血漿濃度峰值升高，且半衰期延長到7.5小時。
在嚴重腎衰竭患者中，頭孢尼西的半衰期延長至65～70小時。
頭孢尼西的表觀分布容積為5.7～10.8L，與血漿蛋白結合率較高，約為98%。可在大量組織和液體中，包括外科傷口液體、子宮組織、骨、膽囊、膽汁、前列腺組織、心耳，以及脂肪組織達到治療濃度。
頭孢尼西不被代謝，以原型經尿道排泄，24小時後尿液回收率為84-98%。腎臟消除率為1.08～1.32L/h，總血漿消除率為1.26～1.38L/h。
在正常腎功能患者中，靜注及肌注本品後，其血漿半衰期分別為2.6～4.6小時及4.5-7.2小時。
本品與丙磺舒聯用後，可導致血漿濃度峰值升高，且半衰期延長到7.5小時。
在嚴重腎衰竭患者中，頭孢尼西的半衰期延長至65～70小時。
貯藏
密閉，在陰暗（避光並不超過20℃）乾燥處保存。
包裝
西林瓶包裝，1瓶/盒，10瓶/盒。
有效期
24個月。
執行標準
YBH17532005
