注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白，適應症為用於治療: 1.中度及重度活動性類風濕關節炎；2. 18歲及18歲以上成人中度至重度斑塊狀銀屑病；3.活動性強直性脊柱炎。
基本介紹
- 是否處方藥：處方藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
主要組成分每支含重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白（rhTNFR:Fc）12.5克毫或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羥甲基氨基甲烷1.2毫克。
性狀
本品為白色凍乾粉針劑，加水溶解後溶液為無色或微帶黃色的澄清、透明液體。
適應症
用於治療:
1.中度及重度活動性類風濕關節炎；
2. 18歲及18歲以上成人中度至重度斑塊狀銀屑病；
3.活動性強直性脊柱炎。
1.中度及重度活動性類風濕關節炎；
2. 18歲及18歲以上成人中度至重度斑塊狀銀屑病；
3.活動性強直性脊柱炎。
規格
本品有兩種規格：12.5mg/支，活性為1.25×106AU/支；25mg/支，活性為2.50×106AU/支。
用法用量
皮下注射，注射部位可為大腿、腹部或上臂。成人推薦劑量為每次25mg，每周二次,每次間隔3-4天。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解後密閉環境可於2-8℃冷藏72小時。
不良反應
常見不良反應是注射部位局部反應，包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛腫脹等，注射部位反應通常發生在開始治療的第一個月內，在隨後的治療中發生頻率降低。注射部位反應平均持續3－5天。其它不良反應包括頭痛、眩暈、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血壓升高、外周血淋巴細胞比例增多、鼻炎、發熱、關節酸痛、肌肉酸痛、睏倦、面部腫脹、轉氨酶升高等。大部分無需處理。
據國外文獻報導，國外同類產品的不良反應還有如下報導：
感染
最常見的感染是上呼吸道感染。在國外一項安慰劑對照試驗中，嚴重感染的發生率沒有明顯升高。開放性試驗中嚴重感染的發生率和對照實驗中的發生率比較也基本相似。發生嚴重感染的患者除了患有RA外，還合併有其它問題（如糖尿病、充血性心衰、活動性或慢性感染）。國內臨床試驗中沒有發生嚴重感染的報導。
自身抗體
在國外的臨床試驗中，接受重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療的患者中有ANA、抗雙鏈DNA抗體新發陽性的報導。和甲氨蝶呤（MTX）組比較，新發自身抗體無明顯差別。但長期套用重組人II型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白對自身免疫性疾病的影響還不清楚。
惡性腫瘤
國外在接受重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療的患者中，觀察到有極個別淋巴瘤發生，發生率的高低和類風濕關節炎病情嚴重程度有關。另外還有少量其它類型腫瘤發生，最常見的是結腸、乳腺、肺和前列腺腫瘤，發生率和類型同正常人群類似。
據國外文獻報導，國外同類產品的不良反應還有如下報導：
感染
最常見的感染是上呼吸道感染。在國外一項安慰劑對照試驗中，嚴重感染的發生率沒有明顯升高。開放性試驗中嚴重感染的發生率和對照實驗中的發生率比較也基本相似。發生嚴重感染的患者除了患有RA外，還合併有其它問題（如糖尿病、充血性心衰、活動性或慢性感染）。國內臨床試驗中沒有發生嚴重感染的報導。
自身抗體
在國外的臨床試驗中，接受重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白治療的患者中有ANA、抗雙鏈DNA抗體新發陽性的報導。和甲氨蝶呤（MTX）組比較，新發自身抗體無明顯差別。但長期套用重組人II型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白對自身免疫性疾病的影響還不清楚。
惡性腫瘤
國外在接受重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療的患者中，觀察到有極個別淋巴瘤發生，發生率的高低和類風濕關節炎病情嚴重程度有關。另外還有少量其它類型腫瘤發生，最常見的是結腸、乳腺、肺和前列腺腫瘤，發生率和類型同正常人群類似。
禁忌
敗血症、活動性結核病患者、對本品或製劑中其他成分過敏者禁用。
注意事項
1.國外上市同類品種的使用中發生過嚴重的感染（敗血症、致死和危及生命的感染），因此，如果患者有反覆發作的感染病史或者有易導致感染的潛伏疾病時，在使用本品時應極為慎重。
2．在使用本品過程中患者出現上呼吸道反覆感染或有其他明顯感染傾向時，應及時到醫院就診，由醫生根據具體情況指導治療。
3．當發生嚴重感染如糖尿病繼發感染、結核桿菌感染等時，患者應暫停使用本品。
4．在使用本品的過程中，應注意過敏反應的發生，包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴重反應，因此，一旦出現過敏反應，應立刻中止本品的治療，並予適當處理。
5．由於腫瘤壞死因子可調節炎症及細胞免疫反應，因此在使用本品時，應充分考慮到可能會影響患者的抗感染及惡性腫瘤的作用。
6．目前尚無接受本品的患者在接種活疫苗後造成傳播感染的數據，但在使用本品期間不可接種活疫苗。
7．在同類品種上市後報導中發現有可能導致充血性心衰的病人病情惡化，因此，對於有充血性心衰的患者在使用本品時應極為慎重。
2．在使用本品過程中患者出現上呼吸道反覆感染或有其他明顯感染傾向時，應及時到醫院就診，由醫生根據具體情況指導治療。
3．當發生嚴重感染如糖尿病繼發感染、結核桿菌感染等時，患者應暫停使用本品。
4．在使用本品的過程中，應注意過敏反應的發生，包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴重反應，因此，一旦出現過敏反應，應立刻中止本品的治療，並予適當處理。
5．由於腫瘤壞死因子可調節炎症及細胞免疫反應，因此在使用本品時，應充分考慮到可能會影響患者的抗感染及惡性腫瘤的作用。
6．目前尚無接受本品的患者在接種活疫苗後造成傳播感染的數據，但在使用本品期間不可接種活疫苗。
7．在同類品種上市後報導中發現有可能導致充血性心衰的病人病情惡化，因此，對於有充血性心衰的患者在使用本品時應極為慎重。
孕婦及哺乳期婦女用藥
不建議孕婦及哺乳期婦女使用。
兒童用藥
尚無2歲以下兒童用藥資料。國外報導兒童（4至17歲）用藥劑量為每周0.8mg/kg劑量推薦分二次，每次間隔。每周3-4天。
老年用藥
國外文獻報導，197例65歲以上的老年患者進行了臨床試驗，在安全性及有效性方面，與青壯年患者沒有顯著性差別。由於在來年患者中通常易發生感染，因此在治療中應予以注意。
藥物相互作用
目前尚無明確的藥物相互作用資料。
藥物過量
人對rh TNFR:Fc的最大耐受劑量尚未確定。國外文獻報導，在對健康志願者進行的內毒素血症研究中，以單劑量60mg/m2靜脈注射未見劑量限制的毒性。在一組類風濕關節炎臨床試驗中，一位患者誤用rhTNFR:Fc 62mg/m2每周兩次皮下注射，連續3周，並未見不良反應發生。
藥理毒理
藥理作用
已知腫瘤壞死因子(TNF-a)是類風濕性關節炎、銀屑病、強直性脊柱炎等病理過程中的一個主要炎性介質，其參與調控的炎症反應可導致關節的病理改變。本品的作用機制為競爭性地與血中TNF-a結合，阻斷它和細胞表面TNF受體結合，降低其活性。
毒理研究
急性毒性試驗結果顯示給予小鼠靜脈注射160mg/kg的益賽普，未見毒性反應；給予猴4周的長期毒性試驗結果顯示，15mg/kg劑量的益賽普，無明顯毒性反應。
已知腫瘤壞死因子(TNF-a)是類風濕性關節炎、銀屑病、強直性脊柱炎等病理過程中的一個主要炎性介質，其參與調控的炎症反應可導致關節的病理改變。本品的作用機制為競爭性地與血中TNF-a結合，阻斷它和細胞表面TNF受體結合，降低其活性。
毒理研究
急性毒性試驗結果顯示給予小鼠靜脈注射160mg/kg的益賽普，未見毒性反應；給予猴4周的長期毒性試驗結果顯示，15mg/kg劑量的益賽普，無明顯毒性反應。
藥代動力學
臨床研究表明，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白經皮下注射後，在注射部位緩慢吸收。單次給藥後，約48小時後可達血藥濃度峰值。絕對生物利用度約為76%。每周給藥2次，達穩態時的血藥濃度約為單次給藥峰濃度的2倍。
11名活動性類風濕關節炎患者皮下注射25mg/次，每周2次，連續給藥6周后，rhTNFR:Fc達穩態的時間為408±20h，達穩態時峰濃度(Css)max為3.0±0.2μg/ml，達穩態時谷濃(Css)min為2.6±0.2μg/ml,平均穩態濃度Css為2.8±0.3μg/ml,波動係數FI為12.8±3.3%最後一次給藥後rhTNFR:Fc的半衰期T1/2為74±4h，Tmax為53±6h，CL為102.8±10.4ml/h。在健康人和急性腎臟或肝臟功能異常的病人中觀察到的血藥濃度沒有十分顯著的差別，因此，對於腎功能受損的病人無需調整劑量。在研究中未觀察到甲氨蝶呤（MTX）對rhTNFR:Fc的藥代動力學有影響。
11名活動性類風濕關節炎患者皮下注射25mg/次，每周2次，連續給藥6周后，rhTNFR:Fc達穩態的時間為408±20h，達穩態時峰濃度(Css)max為3.0±0.2μg/ml，達穩態時谷濃(Css)min為2.6±0.2μg/ml,平均穩態濃度Css為2.8±0.3μg/ml,波動係數FI為12.8±3.3%最後一次給藥後rhTNFR:Fc的半衰期T1/2為74±4h，Tmax為53±6h，CL為102.8±10.4ml/h。在健康人和急性腎臟或肝臟功能異常的病人中觀察到的血藥濃度沒有十分顯著的差別，因此，對於腎功能受損的病人無需調整劑量。在研究中未觀察到甲氨蝶呤（MTX）對rhTNFR:Fc的藥代動力學有影響。
貯藏
本品應置於2-8℃,避光乾燥保存和運輸,不可冷凍。
包裝
2毫升西林瓶（硼矽玻璃管制注射劑瓶裝），1支/盒。
有效期
暫定36個月。
執行標準
YBS00152007
