注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球，（1）子宮內膜異位症 （2）子宮肌瘤。對伴有月經過多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小和/或症狀改善。 （3）絕經前乳腺癌，且雌激素受體陽性患者 （4）前列腺癌 （5）中樞性性早熟
基本介紹
- 藥品名稱：注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球
- 是否處方藥：處方藥
- 用途分類：促性腺激素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為醋酸亮丙瑞林，其化學名為5-氧代-L-脯氨醯基-L-組氨醯基-L-色氨醯基-L-絲氨醯基-L-酪氨醯基-D-亮氨醯基-L-亮氨醯基-L-精氨醯基-N-乙基-L-脯醯胺醋酸鹽。
其化學結構式為： http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201408121334230959.jpg
分子式：C59H84N16O12·C2H4O2
分子量：1269.47
輔料成份：丙交酯乙交酯共聚物（75：25）、精製明膠、D-甘露醇
本品附加使用的注射用溶媒的主要成分：D-甘露醇、羧甲基纖維素鈉、吐溫80和注射用水
其化學結構式為： http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201408121334230959.jpg
分子式：C59H84N16O12·C2H4O2
分子量：1269.47
輔料成份：丙交酯乙交酯共聚物（75：25）、精製明膠、D-甘露醇
本品附加使用的注射用溶媒的主要成分：D-甘露醇、羧甲基纖維素鈉、吐溫80和注射用水
性狀
本品為白色或類白色粉末。溶媒為無色澄明液體
適應症
（1）子宮內膜異位症
（2）子宮肌瘤。對伴有月經過多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小和/或症狀改善。
（3）絕經前乳腺癌，且雌激素受體陽性患者
（4）前列腺癌
（5）中樞性性早熟
（2）子宮肌瘤。對伴有月經過多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小和/或症狀改善。
（3）絕經前乳腺癌，且雌激素受體陽性患者
（4）前列腺癌
（5）中樞性性早熟
規格
每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75mg。溶媒2ml/支。
用法用量
1、子宮內膜異位症
皮下注射。通常情況下，成人每四周一次，每次3.75mg。初次給藥應從月經周期的1～5日開始。
2、子宮肌瘤
皮下注射。通常情況下，成人每四周一次，每次1.88mg 。但對於體重過重或子宮明顯增大的患者，應注射3.75mg。初次給藥應從月經周期的1～5日開始。
3、前列腺癌、絕經前乳腺癌通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。
4、中樞性性早熟症 通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30ug/kg,根據患者症狀可增量至90ug/kg。本品注射前，套用本品包裝內附加的2ml溶媒將瓶內藥物充分混懸，注意混懸時勿起泡沫。
皮下注射。通常情況下，成人每四周一次，每次3.75mg。初次給藥應從月經周期的1～5日開始。
2、子宮肌瘤
皮下注射。通常情況下，成人每四周一次，每次1.88mg 。但對於體重過重或子宮明顯增大的患者，應注射3.75mg。初次給藥應從月經周期的1～5日開始。
3、前列腺癌、絕經前乳腺癌通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。
4、中樞性性早熟症 通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30ug/kg,根據患者症狀可增量至90ug/kg。本品注射前，套用本品包裝內附加的2ml溶媒將瓶內藥物充分混懸，注意混懸時勿起泡沫。
不良反應
1、臨床上重要的不良反應
1） 可能出現伴有發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X-射線片異常等的間質性肺炎症狀(<0.1%),此時應密切觀察患者的狀態。如觀察到有任何異常，應採取適當的措施如用腎上腺皮質激素進行治療等。
2） 由於可能出現過敏樣症狀(<0.1%),故用藥前應仔細詢問患者的過敏史，用藥後要密切觀察。如觀察到有任何異常，應採取適當的措施。
3） 由於可能出現伴AST(GOT),ALT(GPT)值升高肝功能障礙或黃疸（出現幾率未知），應密切觀察患者的狀態，如果發生這類狀況應採取適當的處置。
4） 由於可能引發或加重糖尿病症狀（出現幾率未知），如果發生這類狀況應採取適當的措施。
5） 在患有垂體腺瘤的患者中有發生垂體中風的報導（出現幾率未知）。因此，如在第一次給予本藥後立即出現頭痛、視覺損傷、視野紊亂等症狀，應在檢查後採取適當的措施，例如外科治療等。
6） 在用於治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時，由於患者血中的雌激素水平降低而出現更年期綜合徵樣的精神抑鬱狀態（0.1～﹤5%），應密切觀察患者的狀態。
2、子宮內膜異位症和子宮肌瘤還具有以下不良反應
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201408121340580153.jpg
注）應密切觀察
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201408121342500362.jpg
1） 可能出現伴有發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X-射線片異常等的間質性肺炎症狀(<0.1%),此時應密切觀察患者的狀態。如觀察到有任何異常，應採取適當的措施如用腎上腺皮質激素進行治療等。
2） 由於可能出現過敏樣症狀(<0.1%),故用藥前應仔細詢問患者的過敏史，用藥後要密切觀察。如觀察到有任何異常，應採取適當的措施。
3） 由於可能出現伴AST(GOT),ALT(GPT)值升高肝功能障礙或黃疸（出現幾率未知），應密切觀察患者的狀態，如果發生這類狀況應採取適當的處置。
4） 由於可能引發或加重糖尿病症狀（出現幾率未知），如果發生這類狀況應採取適當的措施。
5） 在患有垂體腺瘤的患者中有發生垂體中風的報導（出現幾率未知）。因此，如在第一次給予本藥後立即出現頭痛、視覺損傷、視野紊亂等症狀，應在檢查後採取適當的措施，例如外科治療等。
6） 在用於治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時，由於患者血中的雌激素水平降低而出現更年期綜合徵樣的精神抑鬱狀態（0.1～﹤5%），應密切觀察患者的狀態。
2、子宮內膜異位症和子宮肌瘤還具有以下不良反應
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注）應密切觀察
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禁忌
1、對本製劑成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有過敏史者
2、孕婦或有可能懷孕的婦女，或哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）
3、有性質不明的、異常的陰道出血者（有可能為惡性疾病）
2、孕婦或有可能懷孕的婦女，或哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）
3、有性質不明的、異常的陰道出血者（有可能為惡性疾病）
注意事項
1、與治療適應症相關的注意事項
在用於治療子宮肌瘤時，應注意使用本品治療子宮肌瘤並非根治療法。因此，原則上該藥應作為手術患者前的保守療法和絕經前的保守治療。在使用本藥的初期，未能觀察到對下腹痛及腰痛有作用時，應考慮適當的對症療法。在用於治療絕經前乳腺癌時，當開始使用本品進行治療時，應當檢查激素受體表達的缺失/存在情況。如果確定激素受體不表達，就不能使用本品。
2、 與用法用量相關的注意事項
1）對用於所有適應症的共同注意事項：
因為本品是作用持續4周的緩釋製劑，若給藥間隔超過4周，由於藥物對垂體-性腺系統的刺激作用可導致血清性激素水平再度升高，引起臨床症狀的一過性加重。因此，必須遵守每4周1次的給藥方法。
2）對用於治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤的注意事項：
（1）一般在增加用藥的劑量時，有不良反應出現機率增高的傾向。因此，在決定給藥劑量時，應注意體重及子宮肌瘤大小的程度。
（2）開始治療前要確認病人未孕，初次給藥必須從月經周期的第1～5日開始。治療期間，必須指導患者使用非激素性避孕。
（3）由於本品的雌激素降低作用可發生骨質的損失，因此，用於治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時，使用本藥的時間原則上不應超過6個月（使用超過6個月的安全性尚未確立）。在不得不長期用藥或再次使用時，應慎重用藥，並儘可能做骨質檢查。
3）對治療絕經前乳腺癌的注意事項
（1）開始治療前要確認病人未孕，初次給藥必須從月經周期的第1-5日開始，使用本品治療期間，必須指導患者使用非激素性避孕。
（2）由於本品的雌激素降低作用可發生骨質的損失，因此，在長期用藥時，應儘可能做骨質檢查，慎重用藥。
3、慎重用藥
對於下述情況，應慎重使用本品：
1）對含有明膠的藥物或含有明膠的食物有過敏史者，例如出現休克和過敏性症狀（如蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭水腫等）。但是，當過敏症狀明顯是由明膠引起時，不應使用本藥（請參見4.“特別注意事項”）。
2）在用本藥治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時，對於黏膜下肌瘤患者，其出血症狀可能會加重（請參見4. “特別注意事項”）。
4、特別注意事項
1）對本品所有適應症共同的特別注意事項：
本品含有精製明膠作為增加粘度的賦形劑。已有給予含有明膠的製劑後出現休克、過敏性症狀的報告（如蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭水腫等）。因此用藥前應仔細詢問患者對明膠的過敏史，用藥後要密切觀察。
2）在用本品治療子宮內膜異位症時的特別注意事項
（1）使用本品時，應注意區分子宮內膜異位症和相似的疾病（例如惡性腫瘤等）。如果在使用本藥的過程中，發現腫瘤增長或臨床症狀未見任何改善，應停藥。
（2）在首次給藥的初期，本藥作為高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統的刺激作用可引起血清雌激素水平的一過性升高，導致臨床症狀的一過性加重。然而，此種一過性作用通常會在繼續用藥的過程中消失。
（3）有時會出現類似更年期綜合症的抑鬱狀態，故應對患者的精神狀態進行密切的觀察（請參見【不良反應】）。
3）在使用本品治療子宮肌瘤時的特別注意事項
（1）使用本品時，應仔細區分子宮肌瘤和相似的疾病（例如惡性腫瘤等）。如果在使用本藥的過程中，發現腫瘤增長或臨床症狀未見任何改善，應停藥。
（2）用於治療黏膜下肌瘤時，出血症狀可能會加重，因此，應對患者的情況進行密切的臨床觀察，如發現任何異常，應採取適當的措施。另外，應告訴患者如果一旦有出血症狀加重的情況，要及時與負責醫生聯繫。
（3）在首次給藥的初期，由於本藥作為高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統的刺激作用可引起血清雌激素水平的一過性升高，導致臨床症狀的一過性加重。然而，此種一過性作用通常會在繼續用藥的過程中消失。
（4）有時出現類似更年期綜合症的抑鬱狀態，故應對患者的精神狀態進行密切的觀察
4）在使用本品治療絕經前乳腺癌時的特別注意事項
（1）由於本品為內分泌療法所使用的藥物，所有使用該藥物治療絕經前乳腺癌時，該患者應被認為是適合使用本品，並在癌症藥物療法有著豐富經驗的醫師的監督下進行治療。
（2）在首次給藥的初期，本品作為高活性的LH-RH衍生物對垂體、性腺系統的刺激作用引起血中雌激素水平的一過性升高，導致一過性骨疼痛加重等，這種情況應給予對症治療。
（3）如本品未能獲得抗腫瘤效果，出現腫瘤惡化現象，應終止給藥。
（4）有時出現類似圍絕經期綜合症的抑鬱狀態，應密切觀察患者。（請參見【不良反應】）
5）在使用本品治療前列腺癌時的特別注意事項
（1）由於本品為內分泌療法所使用的藥物，所有使用該藥物治療前列腺癌時，該患者應被認為是適合使用本品，並在癌症藥物療法有著豐富經驗的醫師的監督下進行治療。
（2）在首次給藥的初期，本品作為高活性的LH-RH衍生物對垂體、性腺系統的刺激作用引起血清中睪酮水平的一過性升高，導致一過性骨疼痛加重等，這種情況應給予對症治療。由於可能發生泌尿道梗阻或脊髓壓迫，故在首次給藥後的第1個月內應慎重給藥並密切觀察，而且如有此類症狀發生，應給予適應的治療。
6）在使用本品治療中樞性性早熟時的特別注意事項
（1）在首次給藥的初期，本品作為高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一過性升高，導致臨床症狀的一過性加重等，然而，這種加重通常會在繼續用藥的過程中消失。
（2）套用本品的過程中應定期進行LH-RH檢測，當未達到抑制血中LH和FSH水平的作用時，應終止用藥。
5、使用時的注意事項
1）給藥途徑
本藥只作為皮下注射用（靜脈注射可能會引起血栓形成）。
2）給藥方法
（1）請使用7號或更粗的注射針頭。
（2）皮下注射時注意下列幾點：
①注射部位應選擇上臂、腹部或臀部不同的部位。
②每次注射時應改變注射部位，不得在同一部位重複注射。
③避免注射針頭刺入血管內。
④注射後不得按摩注射部位。
（3）配製
①臨用時配製，混懸後立即使用。
②在混懸液中發現有沉積物，要輕輕振盪使顆粒再度混懸均勻後使用，在振盪時要避免形成泡沫。
6、其它注意事項
1）對於本藥所有適應症須共同注意的事項有報告稱，在大鼠的動物實驗中，以醋酸亮丙瑞林0.8、3.6、16mg/kg/4周皮下注射一次，共給藥一年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射0.6、1.5、4 mg/kg/日，同樣給藥兩年，發現有良性垂體腺瘤的發生。
2）對於治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時的注意事項
已有因使用本品引起靜脈血栓症及肺栓塞症的報告。
在用於治療子宮肌瘤時，應注意使用本品治療子宮肌瘤並非根治療法。因此，原則上該藥應作為手術患者前的保守療法和絕經前的保守治療。在使用本藥的初期，未能觀察到對下腹痛及腰痛有作用時，應考慮適當的對症療法。在用於治療絕經前乳腺癌時，當開始使用本品進行治療時，應當檢查激素受體表達的缺失/存在情況。如果確定激素受體不表達，就不能使用本品。
2、 與用法用量相關的注意事項
1）對用於所有適應症的共同注意事項：
因為本品是作用持續4周的緩釋製劑，若給藥間隔超過4周，由於藥物對垂體-性腺系統的刺激作用可導致血清性激素水平再度升高，引起臨床症狀的一過性加重。因此，必須遵守每4周1次的給藥方法。
2）對用於治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤的注意事項：
（1）一般在增加用藥的劑量時，有不良反應出現機率增高的傾向。因此，在決定給藥劑量時，應注意體重及子宮肌瘤大小的程度。
（2）開始治療前要確認病人未孕，初次給藥必須從月經周期的第1～5日開始。治療期間，必須指導患者使用非激素性避孕。
（3）由於本品的雌激素降低作用可發生骨質的損失，因此，用於治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時，使用本藥的時間原則上不應超過6個月（使用超過6個月的安全性尚未確立）。在不得不長期用藥或再次使用時，應慎重用藥，並儘可能做骨質檢查。
3）對治療絕經前乳腺癌的注意事項
（1）開始治療前要確認病人未孕，初次給藥必須從月經周期的第1-5日開始，使用本品治療期間，必須指導患者使用非激素性避孕。
（2）由於本品的雌激素降低作用可發生骨質的損失，因此，在長期用藥時，應儘可能做骨質檢查，慎重用藥。
3、慎重用藥
對於下述情況，應慎重使用本品：
1）對含有明膠的藥物或含有明膠的食物有過敏史者，例如出現休克和過敏性症狀（如蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭水腫等）。但是，當過敏症狀明顯是由明膠引起時，不應使用本藥（請參見4.“特別注意事項”）。
2）在用本藥治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時，對於黏膜下肌瘤患者，其出血症狀可能會加重（請參見4. “特別注意事項”）。
4、特別注意事項
1）對本品所有適應症共同的特別注意事項：
本品含有精製明膠作為增加粘度的賦形劑。已有給予含有明膠的製劑後出現休克、過敏性症狀的報告（如蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭水腫等）。因此用藥前應仔細詢問患者對明膠的過敏史，用藥後要密切觀察。
2）在用本品治療子宮內膜異位症時的特別注意事項
（1）使用本品時，應注意區分子宮內膜異位症和相似的疾病（例如惡性腫瘤等）。如果在使用本藥的過程中，發現腫瘤增長或臨床症狀未見任何改善，應停藥。
（2）在首次給藥的初期，本藥作為高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統的刺激作用可引起血清雌激素水平的一過性升高，導致臨床症狀的一過性加重。然而，此種一過性作用通常會在繼續用藥的過程中消失。
（3）有時會出現類似更年期綜合症的抑鬱狀態，故應對患者的精神狀態進行密切的觀察（請參見【不良反應】）。
3）在使用本品治療子宮肌瘤時的特別注意事項
（1）使用本品時，應仔細區分子宮肌瘤和相似的疾病（例如惡性腫瘤等）。如果在使用本藥的過程中，發現腫瘤增長或臨床症狀未見任何改善，應停藥。
（2）用於治療黏膜下肌瘤時，出血症狀可能會加重，因此，應對患者的情況進行密切的臨床觀察，如發現任何異常，應採取適當的措施。另外，應告訴患者如果一旦有出血症狀加重的情況，要及時與負責醫生聯繫。
（3）在首次給藥的初期，由於本藥作為高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統的刺激作用可引起血清雌激素水平的一過性升高，導致臨床症狀的一過性加重。然而，此種一過性作用通常會在繼續用藥的過程中消失。
（4）有時出現類似更年期綜合症的抑鬱狀態，故應對患者的精神狀態進行密切的觀察
4）在使用本品治療絕經前乳腺癌時的特別注意事項
（1）由於本品為內分泌療法所使用的藥物，所有使用該藥物治療絕經前乳腺癌時，該患者應被認為是適合使用本品，並在癌症藥物療法有著豐富經驗的醫師的監督下進行治療。
（2）在首次給藥的初期，本品作為高活性的LH-RH衍生物對垂體、性腺系統的刺激作用引起血中雌激素水平的一過性升高，導致一過性骨疼痛加重等，這種情況應給予對症治療。
（3）如本品未能獲得抗腫瘤效果，出現腫瘤惡化現象，應終止給藥。
（4）有時出現類似圍絕經期綜合症的抑鬱狀態，應密切觀察患者。（請參見【不良反應】）
5）在使用本品治療前列腺癌時的特別注意事項
（1）由於本品為內分泌療法所使用的藥物，所有使用該藥物治療前列腺癌時，該患者應被認為是適合使用本品，並在癌症藥物療法有著豐富經驗的醫師的監督下進行治療。
（2）在首次給藥的初期，本品作為高活性的LH-RH衍生物對垂體、性腺系統的刺激作用引起血清中睪酮水平的一過性升高，導致一過性骨疼痛加重等，這種情況應給予對症治療。由於可能發生泌尿道梗阻或脊髓壓迫，故在首次給藥後的第1個月內應慎重給藥並密切觀察，而且如有此類症狀發生，應給予適應的治療。
6）在使用本品治療中樞性性早熟時的特別注意事項
（1）在首次給藥的初期，本品作為高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一過性升高，導致臨床症狀的一過性加重等，然而，這種加重通常會在繼續用藥的過程中消失。
（2）套用本品的過程中應定期進行LH-RH檢測，當未達到抑制血中LH和FSH水平的作用時，應終止用藥。
5、使用時的注意事項
1）給藥途徑
本藥只作為皮下注射用（靜脈注射可能會引起血栓形成）。
2）給藥方法
（1）請使用7號或更粗的注射針頭。
（2）皮下注射時注意下列幾點：
①注射部位應選擇上臂、腹部或臀部不同的部位。
②每次注射時應改變注射部位，不得在同一部位重複注射。
③避免注射針頭刺入血管內。
④注射後不得按摩注射部位。
（3）配製
①臨用時配製，混懸後立即使用。
②在混懸液中發現有沉積物，要輕輕振盪使顆粒再度混懸均勻後使用，在振盪時要避免形成泡沫。
6、其它注意事項
1）對於本藥所有適應症須共同注意的事項有報告稱，在大鼠的動物實驗中，以醋酸亮丙瑞林0.8、3.6、16mg/kg/4周皮下注射一次，共給藥一年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射0.6、1.5、4 mg/kg/日，同樣給藥兩年，發現有良性垂體腺瘤的發生。
2）對於治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時的注意事項
已有因使用本品引起靜脈血栓症及肺栓塞症的報告。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦、可能懷孕的婦女或哺乳婦女不應使用本藥（已有LH-RH衍生物導致流產的報告。在本藥的動物實驗研究中，觀察到胎兒死亡率增加和胎兒體重減輕（大鼠和兔），而且胎兒骨骼形成異常有增加的趨勢（兔）。在大鼠中還觀察到醋酸亮丙瑞林可進入母乳轉運）。
兒童用藥
不適用。
老年用藥
不適用。
藥物相互作用
在治療子宮內膜異位症和子宮肌瘤時，當本品與下列藥物配伍使用時，應謹慎用藥：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/AllInstructionsDrugInteraction/201408121353570385.jpg
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/AllInstructionsDrugInteraction/201408121353570385.jpg
藥物過量
尚缺乏本品用藥過量的研究資料。
藥理毒理
藥理
1、對垂體-性腺系統的抑制作用
重複給予大劑量的促黃體生成釋放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次給藥後能立即產生一過性的垂體-性腺系統興奮作用（急性作用），然後抑制垂體生成和釋放促性腺激素。本藥還可進一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黃體生成激素（LH）釋放活性約為LH-RH的100倍，它的抑制垂體-性腺系統功能的作用也強於LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由於它對蛋白分解酶的抵抗力和對LH-RH受體的親和力都比LH-RH強，所以能有效地抑制垂體-性腺系統的功能。此外，注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球是一種緩釋製劑，它恆定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睪丸的反應，產生高度有效的垂體-性腺系統的抑制作用。
2、對性激素濃度的抑制作用
對子宮內膜異位症和子宮肌瘤患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林微球，可使血清中的雌二醇水平下降到接近絕經期的水平。因此本藥有卵巢功能抑制作用，可抑制機體正常的排卵功能，並可使月經停止。
毒理研究
1、 小鼠和大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林的LD50均大於100mg/kg，口服給藥未測出LD50；大劑量醋酸亮丙瑞林可引起大鼠呼吸困難、活動減少。
2、 醋酸亮丙瑞林微球注射到大鼠的腦深處，未觀察到腦組織壞死和神經系統方面的毒性反應。
3、 大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林0.6-4mg/kg，連續給藥24周，觀察致癌性，結果出現垂體良性增加，良性垂體腺瘤。雌性大鼠胰島細胞腺瘤明顯增加，雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤也明顯增加。
4、 在細菌和哺乳動物進行突變試驗，未見有致突變作用。
5、 懷孕後家兔給予醋酸亮丙瑞林0.24、2.4、24ug/kg（相當人劑量的1/300至1/3），結果見家兔胎兒發育異常，2.4、24ug/kg劑量組的家兔胎兒死亡率增加和體重降低，懷孕大鼠給予醋酸亮丙瑞林後，24ug/kg劑量組大鼠胎兒也出現死亡率增加和體重降低現象。
1、對垂體-性腺系統的抑制作用
重複給予大劑量的促黃體生成釋放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次給藥後能立即產生一過性的垂體-性腺系統興奮作用（急性作用），然後抑制垂體生成和釋放促性腺激素。本藥還可進一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黃體生成激素（LH）釋放活性約為LH-RH的100倍，它的抑制垂體-性腺系統功能的作用也強於LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由於它對蛋白分解酶的抵抗力和對LH-RH受體的親和力都比LH-RH強，所以能有效地抑制垂體-性腺系統的功能。此外，注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球是一種緩釋製劑，它恆定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睪丸的反應，產生高度有效的垂體-性腺系統的抑制作用。
2、對性激素濃度的抑制作用
對子宮內膜異位症和子宮肌瘤患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林微球，可使血清中的雌二醇水平下降到接近絕經期的水平。因此本藥有卵巢功能抑制作用，可抑制機體正常的排卵功能，並可使月經停止。
毒理研究
1、 小鼠和大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林的LD50均大於100mg/kg，口服給藥未測出LD50；大劑量醋酸亮丙瑞林可引起大鼠呼吸困難、活動減少。
2、 醋酸亮丙瑞林微球注射到大鼠的腦深處，未觀察到腦組織壞死和神經系統方面的毒性反應。
3、 大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林0.6-4mg/kg，連續給藥24周，觀察致癌性，結果出現垂體良性增加，良性垂體腺瘤。雌性大鼠胰島細胞腺瘤明顯增加，雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤也明顯增加。
4、 在細菌和哺乳動物進行突變試驗，未見有致突變作用。
5、 懷孕後家兔給予醋酸亮丙瑞林0.24、2.4、24ug/kg（相當人劑量的1/300至1/3），結果見家兔胎兒發育異常，2.4、24ug/kg劑量組的家兔胎兒死亡率增加和體重降低，懷孕大鼠給予醋酸亮丙瑞林後，24ug/kg劑量組大鼠胎兒也出現死亡率增加和體重降低現象。
藥代動力學
以下數據來自國外研究：
吸收 根據一項通過健康女性志願者的藥物動力學研究，單次肌肉注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg後4小時血漿藥物濃度達到峰值，其峰濃度範圍為4.6-10.2ng/ml，但在研究中未能對原型醋酸亮丙瑞林和它的無活性代謝產物加以區分。此後在2天之內，藥物的血漿濃度開始穩定在0.30ng/ml, 這一穩態血藥濃度可相對穩定的維持4-5周。分布 根據一項通過健康男性志願者的研究，靜脈注射時，藥物的平均穩態分布容積為27L, 體外試驗表明，藥物與人血漿蛋白的結合範圍為43-49%。代謝 在健康男性志願者的研究顯示，用1mg bolus的藥物靜脈注射，藥物的平均系統清除率為7.6L/h, 最終消除的半衰期接近3小時，符合二室模型。
在大鼠和狗的研究表明，給動物投入14C標記的亮丙瑞林，藥物被代謝降解為一些無活性的多肽片段，包括五肽（代謝物1）、三肽（代謝物2和3）和二肽（代謝物4）。這些多肽片段也將進一步降解。五肽是藥物主要的代謝產物。
在對5例前列腺癌病人的研究中，藥物主要代謝產物五肽（M-1）的血漿濃度在給藥後2-6小時達到最大濃度，為其源藥血漿濃度的6%，給藥一周后，五肽（M-1）的平均血漿濃度可接近源藥物濃度的20%。
排泄 在三例病人的研究中顯示，注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg, 至少5%以原型和代謝產物1（M-1）的形式從尿中排泄。
子宮內膜異位症
在一項對77例子宮內膜異位症患者皮下注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg或1.88mg，每4周1次共6次測定血藥濃度的研究中，原型藥物及其代謝物M-I（酪-D-亮-亮-精-脯氨醯胺乙基）的血藥濃度沒有顯示蓄積作用。皮下注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg，每四周1次共6次，在首次給藥後24小時藥物和第6次給藥後24小時，尿中原型藥物及其代謝物M-I的排泄率（%）見下表：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201408121355080104.jpg
子宮肌瘤
子宮肌瘤患者的藥代動力學與子宮內膜異位症的藥代動力學相同，子宮肌瘤和子宮內膜異位症都是雌激素依賴性疾病，二者幾乎發生在相同的年齡段。
特殊人群
對於有肝臟和腎臟疾病的病人，沒有做過藥物代謝動力學研究。
吸收 根據一項通過健康女性志願者的藥物動力學研究，單次肌肉注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg後4小時血漿藥物濃度達到峰值，其峰濃度範圍為4.6-10.2ng/ml，但在研究中未能對原型醋酸亮丙瑞林和它的無活性代謝產物加以區分。此後在2天之內，藥物的血漿濃度開始穩定在0.30ng/ml, 這一穩態血藥濃度可相對穩定的維持4-5周。分布 根據一項通過健康男性志願者的研究，靜脈注射時，藥物的平均穩態分布容積為27L, 體外試驗表明，藥物與人血漿蛋白的結合範圍為43-49%。代謝 在健康男性志願者的研究顯示，用1mg bolus的藥物靜脈注射，藥物的平均系統清除率為7.6L/h, 最終消除的半衰期接近3小時，符合二室模型。
在大鼠和狗的研究表明，給動物投入14C標記的亮丙瑞林，藥物被代謝降解為一些無活性的多肽片段，包括五肽（代謝物1）、三肽（代謝物2和3）和二肽（代謝物4）。這些多肽片段也將進一步降解。五肽是藥物主要的代謝產物。
在對5例前列腺癌病人的研究中，藥物主要代謝產物五肽（M-1）的血漿濃度在給藥後2-6小時達到最大濃度，為其源藥血漿濃度的6%，給藥一周后，五肽（M-1）的平均血漿濃度可接近源藥物濃度的20%。
排泄 在三例病人的研究中顯示，注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg, 至少5%以原型和代謝產物1（M-1）的形式從尿中排泄。
子宮內膜異位症
在一項對77例子宮內膜異位症患者皮下注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg或1.88mg，每4周1次共6次測定血藥濃度的研究中，原型藥物及其代謝物M-I（酪-D-亮-亮-精-脯氨醯胺乙基）的血藥濃度沒有顯示蓄積作用。皮下注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg，每四周1次共6次，在首次給藥後24小時藥物和第6次給藥後24小時，尿中原型藥物及其代謝物M-I的排泄率（%）見下表：
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201408121355080104.jpg
子宮肌瘤
子宮肌瘤患者的藥代動力學與子宮內膜異位症的藥代動力學相同，子宮肌瘤和子宮內膜異位症都是雌激素依賴性疾病，二者幾乎發生在相同的年齡段。
特殊人群
對於有肝臟和腎臟疾病的病人，沒有做過藥物代謝動力學研究。
貯藏
遮光、密閉，4-8℃保存。
包裝
藥物：抗生素瓶，1瓶/盒 。
溶媒：安瓿（2ml），1支/盒。
溶媒：安瓿（2ml），1支/盒。
有效期
24個月
執行標準
YBH07342009
