注射用絲裂黴素

注射用絲裂黴素,緩解下述疾病的自覺症狀及體徵:胃癌、結腸及直腸癌、肺癌,胰腺癌,肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、膀胱腫瘤。

基本介紹

  • 藥品名稱:注射用絲裂黴素
  • 藥品類型:工傷醫保甲類雙跨
  • 漢語拼音:Zhu She Yong Si Lie Mei Su
  • 用途分類:細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,

成份

主要成份:絲裂黴素
化學名稱:6-氨基-1,1a,2,8,8a,8b-六氫化-8-(羥甲基)-8a-甲氧基-5-甲基連氮(2’,3’:3,4)吡咯並(1,2-a)吲哚-4,7-二酮氨基甲酸酯
化學結構式:
注射用絲裂黴素

分子式:C15H18N4O5
分子量:334.33
輔料:氯化鈉

性狀

本品為藍紫色粉末,遇光不穩定。

適應症

緩解下述疾病的自覺症狀及體徵:胃癌、結腸及直腸癌、肺癌,胰腺癌,肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、膀胱腫瘤。

規格

10mg,20mg。

用法用量

1.間歇給藥法
以絲裂黴素計,成人通常1日4—6mg(效價),每周靜脈注射1-2次。
2.連日給藥法
以絲裂黴素計,成人通常1日2mg(效價),連日靜脈注射。
3.大量間歇給藥法
以絲裂黴素計,成人通常1日10—30mg(效價),間隔1~3周以上靜脈注射。
4.與其他抗惡性腫瘤藥物合用
以絲裂黴素計,成人通常1日2—4mg(效價),每周與其他抗惡性腫瘤藥物合用1—2次。
另外,必要時成人通常1日2—lOmg(效價),注入動脈內、髓腔內或胸腔及腹腔內。應隨年齡及症狀適宜增減。
注射液的配製方法:每2mg(效價)絲裂黴素以5ml注射用水溶解。
5.膀胱腫瘤
預防復發時,以絲裂黴素計,1日1次或隔日4—10mg(效價)絲裂黴素。治療時,以絲裂黴素計,1日1次膀胱內注射10—40mg(效價)絲裂黴素。應隨年齡及症狀適宜增減。

不良反應

重新評價時,文獻調查329例的主要不良反應有白細胞減少130/323例(40.2%),血小板減少75/304例(24.7%)、食欲不振58/266例(21.8%)、噁心·嘔吐41/266例(15.4%)、全身乏力感15/266例(5.6%)、體重減少18/329例(5.5%),出血傾向12/329例(3.6%)、貧血10/329例(3.0%)等。
(重新評價結束時)
1.重大不良反應
1)有時會出現溶血性尿毒綜合徵、微血管性溶血性貧血、故應定期進行檢查並注意觀察。若出現伴有破碎紅細胞的貧血、血小板減少、腎功能降低等症狀,應停藥並適當處置。
2)有時會出現急性腎功能衰竭等嚴重腎功能損害,故應注意觀察。
若出現BUN,肌酐及肌酐清除率值等異常,應停藥並適當處置。
3)有時會出現全血細胞減少,白細胞減少,中性粒細胞減少,血小板減少、出血、貧血等骨髓功能抑制,故應定期進行檢查並注意觀察,若出現異常應減量或暫停並適當處置。
4)有時會出現間質性肺炎、肺纖維症(伴有發熱、咳嗽,呼吸困難、胸部x光片異常。嗜酸性粒細胞增多)等,若出現此類症狀,應停藥並給予腎上腺皮質激素進行適當處置。
5)肝動脈內給藥,有時會出現肝及膽道損害(膽囊炎、膽管壞死、肝實質損害等),故套用造影等方法充分確認藥物的分布範圍。
另外,若出現異常應停藥並適當處置。
2.其他不良反應
有時會出現下述不良反應,故應注意觀察,若出現異常應減量或暫時停藥並適當處置。
注射用絲裂黴素

禁忌

下述患者不得用藥:對本品成份有嚴重過敏症既往史患者。

注意事項

1.慎重用藥(下述患者應慎重用藥)
1)肝損害或腎損害患者(可能出現嚴重不良反應)
2)骨髓功能抑制患者(可能加重骨髓功能抑制)
3)合併感染症患者(有可能因骨髓功能抑制而使感染惡化)
4)水痘患者(可能出現致死性全身障礙)
2.重要的基本注意事項
1)有時會引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應,故應頻繁進行臨床檢驗(血液檢查、肝功能及腎功能檢查等),注意觀察患者狀態.若出現異常應減量或暫停並適當處置。另外,長期用藥會加重不良反應呈遷延性推移,故應慎重給藥。
2)充分注意感染症、出血傾向的出現或惡化。
3)小兒用藥應慎重,尤應注意不良反應的出現。
4)小兒及育齡患者需用藥時,應考慮對性腺的影響。
3.用藥須知
1)給藥時
a.靜脈內給藥時,有時會引起血管痛、靜脈炎,血栓,故應充分注意注射部位和注射方法等,儘量減慢注射速度。
b.靜脈內給藥時,若藥液從血管泄漏,則會引起注射部位硬結、壞死,故應慎重給藥以免藥液泄漏。
c.動脈內給藥時,有時會出現動脈支配區域的疼痛,發紅,紅斑、水皰,糜爛,潰瘍等皮膚損害,導致皮膚及肌肉壞死,若出現此類症狀應停藥並適當處置。
d.肝動脈內給藥時,會因藥液流人靶位以外的動脈而引起胃及十二指腸潰瘍、出血、穿孔等,故應以造影等方法充分確認導管先端位置及藥物分布範圍,隨時注意導管的脫逸,移動、注人速度等。另外,若出現此類症狀應停藥並適當處置。
2)配製方法
使用低pH溶解液有時會降低效價,故溶解後儘快使用為宜。另外,儘量避免同低pH的注射劑配伍。
水溶液狀態易受pH影響,在pH8.0時穩定,但在pH7.0以下時,隨pH值下降其穩定性也降低。
4.其他注意事項
1)據報導,本品與其他抗惡性腫瘤藥物合用有時會發生急性白血病(有時伴有白血病前相)、骨髓增生異常綜合症(MDS)。
2)據報導,小鼠皮下給藥實驗以及大鼠腹腔內和靜脈內給藥實驗時,有時會發生各種腫瘤。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.孕婦或可能妊娠的婦女不宜用藥[動物實驗(小鼠)中可見抑制發育、齶裂、尾短小、小頜症、缺趾症等致畸作用]。
2.哺乳期婦女用藥時,應停止哺乳[尚未確立哺乳期用藥的安全性]。

兒童用藥

尚未確立對早產兒、新生兒、乳兒、幼兒或兒童的安全性[參照注意事項2的3]和4]項]。

老年用藥

高齡者多見生理功能降低,尤易出現骨髓功能抑制並呈遷延化,也易出現腎功能損害,故注意用量及給藥間隔等,觀察患者狀態並慎重給藥。

藥物相互作用

合用時應注意:
注射用絲裂黴素

藥物過量

尚不明確

藥理毒理

1.藥效藥理
  1)抗腫瘤性
通過移植癌小鼠及大鼠腹腔內給予MMC1-2mg/kg的試驗,可證實該藥對移植癌的抗癌譜廣,對歐利希氏癌、肉癌180、白血病P388、吉田肉瘤等顯示很強的抗腫瘤效果。
2)作用機理
與腫瘤細胞的DNA結合,形成雙鏈DNA交聯,以抑制DNA複製,從而顯示抗腫瘤效果。另外,已確認DNA合成前期(G1)的後半期至DNA合成期(S)的前半期細胞對本品顯示很高的敏感性。
2.非臨床試驗
1)急性毒性LD50(mg/kg)
注射用絲裂黴素

2)慢性毒性
給予大鼠連日腹腔注射本品0.4、1.2、3.6、11、33、100ug/kg,共6個月.其結果為:llug/kg以上給藥組可見抑制體重增加;100ug/kg給藥組出現自發運動減少及體毛粗硬,130日後可見死亡;(給藥後第150天)對血液進行生化檢查:100ug/kg組中雌雄均出現白細胞減少傾向、K+上升,BUN及NPN上升,雄性的紅細胞減少、紅細胞壓積值減少、血紅蛋白濃度降低、網狀紅細胞增加,血清蛋白降低。
另外,病理組織學檢查中(給藥後第150天),100ug/kg組中雌雄均可見脾臟及胸腺萎縮,雄性的睪丸、精囊,前列腺萎縮,雌性的卵巢萎縮。
3)致畸性
給予妊娠第10-14日的小鼠靜脈注射本品2.0-10.0mg/kg一次,存活胎仔的發育明顯受到抑制,7.5mg/kg給藥組中可見齶裂,尾短小、小頑症、缺趾症等致畸性。
4)致癌性
給予小鼠皮下注射本品0.2μg、每周2次、共35次,給藥開始後第39-54周,局部出現肉瘤。

藥代動力學

1.血藥濃度
給予癌症患者單次靜脈注射絲裂黴素(MMc)2—30mg/個體,所得
注射用絲裂黴素

2.分布
體內組織分布(參考:關於大鼠的試驗資料)
帶癌小鼠靜脈內給予MMC 8ms/kg,5分鐘後測定主要組織內濃度,以肺>皮膚>腎臟>肌肉>心臟>小腸>脾臟>腫瘤>胃>肝臟的順序分布。
蛋白結合率(平衡透析法)
注射用絲裂黴素
注射用絲裂黴素
注射用絲裂黴素

3.代謝(參考:在美國的體外試驗資料)
推測主要在肝臟及腎臟代謝,經還原型(OH體)成活性體或非活性體。
4.排泄
癌症患者單次靜脈注射MMC 10—30mg/個體,4小時內尿中排泄的原形藥物為4.3—8.8%。

貯藏

在乾燥涼暗處保存(1-30℃),密封容器

包裝

10mg:1瓶/盒;5瓶/盒
20mg:1瓶/盒;5瓶/盒

有效期

48個月。

執行標準

JX20010344

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