注射用絲裂黴素，緩解下述疾病的自覺症狀及體徵：胃癌、結腸及直腸癌、肺癌，胰腺癌，肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、膀胱腫瘤。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用絲裂黴素
- 藥品類型：工傷醫保甲類雙跨
- 漢語拼音：Zhu She Yong Si Lie Mei Su
- 用途分類：細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
主要成份：絲裂黴素
化學名稱：6-氨基-1，1a，2，8,8a，8b-六氫化-8-（羥甲基）-8a-甲氧基-5-甲基連氮（2’，3’：3，4）吡咯並（1，2-a）吲哚-4,7-二酮氨基甲酸酯
化學結構式：
化學名稱：6-氨基-1，1a，2，8,8a，8b-六氫化-8-（羥甲基）-8a-甲氧基-5-甲基連氮（2’，3’：3，4）吡咯並（1，2-a）吲哚-4,7-二酮氨基甲酸酯
化學結構式：
分子式：C15H18N4O5
分子量：334.33
輔料：氯化鈉
性狀
本品為藍紫色粉末，遇光不穩定。
適應症
緩解下述疾病的自覺症狀及體徵：胃癌、結腸及直腸癌、肺癌，胰腺癌，肝癌、宮頸癌、宮體癌、乳腺癌、頭頸部腫瘤、膀胱腫瘤。
規格
10mg，20mg。
用法用量
1．間歇給藥法
以絲裂黴素計，成人通常1日4—6mg(效價)，每周靜脈注射1-2次。
2．連日給藥法
以絲裂黴素計，成人通常1日2mg(效價)，連日靜脈注射。
3．大量間歇給藥法
以絲裂黴素計，成人通常1日10—30mg(效價)，間隔1~3周以上靜脈注射。
4．與其他抗惡性腫瘤藥物合用
以絲裂黴素計，成人通常1日2—4mg(效價)，每周與其他抗惡性腫瘤藥物合用1—2次。
另外，必要時成人通常1日2—lOmg(效價)，注入動脈內、髓腔內或胸腔及腹腔內。應隨年齡及症狀適宜增減。
注射液的配製方法：每2mg(效價)絲裂黴素以5ml注射用水溶解。
5．膀胱腫瘤
預防復發時，以絲裂黴素計，1日1次或隔日4—10mg(效價)絲裂黴素。治療時，以絲裂黴素計，1日1次膀胱內注射10—40mg(效價)絲裂黴素。應隨年齡及症狀適宜增減。
以絲裂黴素計，成人通常1日4—6mg(效價)，每周靜脈注射1-2次。
2．連日給藥法
以絲裂黴素計，成人通常1日2mg(效價)，連日靜脈注射。
3．大量間歇給藥法
以絲裂黴素計，成人通常1日10—30mg(效價)，間隔1~3周以上靜脈注射。
4．與其他抗惡性腫瘤藥物合用
以絲裂黴素計，成人通常1日2—4mg(效價)，每周與其他抗惡性腫瘤藥物合用1—2次。
另外，必要時成人通常1日2—lOmg(效價)，注入動脈內、髓腔內或胸腔及腹腔內。應隨年齡及症狀適宜增減。
注射液的配製方法：每2mg(效價)絲裂黴素以5ml注射用水溶解。
5．膀胱腫瘤
預防復發時，以絲裂黴素計，1日1次或隔日4—10mg(效價)絲裂黴素。治療時，以絲裂黴素計，1日1次膀胱內注射10—40mg(效價)絲裂黴素。應隨年齡及症狀適宜增減。
不良反應
重新評價時，文獻調查329例的主要不良反應有白細胞減少130/323例(40.2%)，血小板減少75/304例(24.7%)、食欲不振58/266例(21.8%)、噁心·嘔吐41/266例(15.4%)、全身乏力感15/266例(5.6%)、體重減少18/329例(5.5%)，出血傾向12/329例(3.6%)、貧血10/329例(3.0%)等。
(重新評價結束時)
1．重大不良反應
1)有時會出現溶血性尿毒綜合徵、微血管性溶血性貧血、故應定期進行檢查並注意觀察。若出現伴有破碎紅細胞的貧血、血小板減少、腎功能降低等症狀，應停藥並適當處置。
2)有時會出現急性腎功能衰竭等嚴重腎功能損害，故應注意觀察。
若出現BUN，肌酐及肌酐清除率值等異常，應停藥並適當處置。
3)有時會出現全血細胞減少，白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少、出血、貧血等骨髓功能抑制，故應定期進行檢查並注意觀察，若出現異常應減量或暫停並適當處置。
4)有時會出現間質性肺炎、肺纖維症(伴有發熱、咳嗽，呼吸困難、胸部x光片異常。嗜酸性粒細胞增多)等，若出現此類症狀，應停藥並給予腎上腺皮質激素進行適當處置。
5)肝動脈內給藥，有時會出現肝及膽道損害(膽囊炎、膽管壞死、肝實質損害等)，故套用造影等方法充分確認藥物的分布範圍。
另外，若出現異常應停藥並適當處置。
2．其他不良反應
有時會出現下述不良反應，故應注意觀察，若出現異常應減量或暫時停藥並適當處置。
(重新評價結束時)
1．重大不良反應
1)有時會出現溶血性尿毒綜合徵、微血管性溶血性貧血、故應定期進行檢查並注意觀察。若出現伴有破碎紅細胞的貧血、血小板減少、腎功能降低等症狀，應停藥並適當處置。
2)有時會出現急性腎功能衰竭等嚴重腎功能損害，故應注意觀察。
若出現BUN，肌酐及肌酐清除率值等異常，應停藥並適當處置。
3)有時會出現全血細胞減少，白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少、出血、貧血等骨髓功能抑制，故應定期進行檢查並注意觀察，若出現異常應減量或暫停並適當處置。
4)有時會出現間質性肺炎、肺纖維症(伴有發熱、咳嗽，呼吸困難、胸部x光片異常。嗜酸性粒細胞增多)等，若出現此類症狀，應停藥並給予腎上腺皮質激素進行適當處置。
5)肝動脈內給藥，有時會出現肝及膽道損害(膽囊炎、膽管壞死、肝實質損害等)，故套用造影等方法充分確認藥物的分布範圍。
另外，若出現異常應停藥並適當處置。
2．其他不良反應
有時會出現下述不良反應，故應注意觀察，若出現異常應減量或暫時停藥並適當處置。
禁忌
下述患者不得用藥：對本品成份有嚴重過敏症既往史患者。
注意事項
1．慎重用藥(下述患者應慎重用藥)
1)肝損害或腎損害患者(可能出現嚴重不良反應)
2)骨髓功能抑制患者(可能加重骨髓功能抑制)
3)合併感染症患者(有可能因骨髓功能抑制而使感染惡化)
4)水痘患者(可能出現致死性全身障礙)
2．重要的基本注意事項
1)有時會引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應，故應頻繁進行臨床檢驗(血液檢查、肝功能及腎功能檢查等)，注意觀察患者狀態．若出現異常應減量或暫停並適當處置。另外，長期用藥會加重不良反應呈遷延性推移，故應慎重給藥。
2)充分注意感染症、出血傾向的出現或惡化。
3)小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現。
4)小兒及育齡患者需用藥時，應考慮對性腺的影響。
3．用藥須知
1)給藥時
a．靜脈內給藥時，有時會引起血管痛、靜脈炎，血栓，故應充分注意注射部位和注射方法等，儘量減慢注射速度。
b．靜脈內給藥時，若藥液從血管泄漏，則會引起注射部位硬結、壞死，故應慎重給藥以免藥液泄漏。
c．動脈內給藥時，有時會出現動脈支配區域的疼痛，發紅，紅斑、水皰，糜爛，潰瘍等皮膚損害，導致皮膚及肌肉壞死，若出現此類症狀應停藥並適當處置。
d．肝動脈內給藥時，會因藥液流人靶位以外的動脈而引起胃及十二指腸潰瘍、出血、穿孔等，故應以造影等方法充分確認導管先端位置及藥物分布範圍，隨時注意導管的脫逸，移動、注人速度等。另外，若出現此類症狀應停藥並適當處置。
2)配製方法
使用低pH溶解液有時會降低效價，故溶解後儘快使用為宜。另外，儘量避免同低pH的注射劑配伍。
水溶液狀態易受pH影響，在pH8.0時穩定，但在pH7.0以下時，隨pH值下降其穩定性也降低。
4．其他注意事項
1)據報導，本品與其他抗惡性腫瘤藥物合用有時會發生急性白血病(有時伴有白血病前相)、骨髓增生異常綜合症(MDS)。
2)據報導，小鼠皮下給藥實驗以及大鼠腹腔內和靜脈內給藥實驗時，有時會發生各種腫瘤。
1)肝損害或腎損害患者(可能出現嚴重不良反應)
2)骨髓功能抑制患者(可能加重骨髓功能抑制)
3)合併感染症患者(有可能因骨髓功能抑制而使感染惡化)
4)水痘患者(可能出現致死性全身障礙)
2．重要的基本注意事項
1)有時會引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應，故應頻繁進行臨床檢驗(血液檢查、肝功能及腎功能檢查等)，注意觀察患者狀態．若出現異常應減量或暫停並適當處置。另外，長期用藥會加重不良反應呈遷延性推移，故應慎重給藥。
2)充分注意感染症、出血傾向的出現或惡化。
3)小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現。
4)小兒及育齡患者需用藥時，應考慮對性腺的影響。
3．用藥須知
1)給藥時
a．靜脈內給藥時，有時會引起血管痛、靜脈炎，血栓，故應充分注意注射部位和注射方法等，儘量減慢注射速度。
b．靜脈內給藥時，若藥液從血管泄漏，則會引起注射部位硬結、壞死，故應慎重給藥以免藥液泄漏。
c．動脈內給藥時，有時會出現動脈支配區域的疼痛，發紅，紅斑、水皰，糜爛，潰瘍等皮膚損害，導致皮膚及肌肉壞死，若出現此類症狀應停藥並適當處置。
d．肝動脈內給藥時，會因藥液流人靶位以外的動脈而引起胃及十二指腸潰瘍、出血、穿孔等，故應以造影等方法充分確認導管先端位置及藥物分布範圍，隨時注意導管的脫逸，移動、注人速度等。另外，若出現此類症狀應停藥並適當處置。
2)配製方法
使用低pH溶解液有時會降低效價，故溶解後儘快使用為宜。另外，儘量避免同低pH的注射劑配伍。
水溶液狀態易受pH影響，在pH8.0時穩定，但在pH7.0以下時，隨pH值下降其穩定性也降低。
4．其他注意事項
1)據報導，本品與其他抗惡性腫瘤藥物合用有時會發生急性白血病(有時伴有白血病前相)、骨髓增生異常綜合症(MDS)。
2)據報導，小鼠皮下給藥實驗以及大鼠腹腔內和靜脈內給藥實驗時，有時會發生各種腫瘤。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．孕婦或可能妊娠的婦女不宜用藥[動物實驗(小鼠)中可見抑制發育、齶裂、尾短小、小頜症、缺趾症等致畸作用]。
2．哺乳期婦女用藥時，應停止哺乳[尚未確立哺乳期用藥的安全性]。
2．哺乳期婦女用藥時，應停止哺乳[尚未確立哺乳期用藥的安全性]。
兒童用藥
尚未確立對早產兒、新生兒、乳兒、幼兒或兒童的安全性[參照注意事項2的3]和4]項]。
老年用藥
高齡者多見生理功能降低，尤易出現骨髓功能抑制並呈遷延化，也易出現腎功能損害，故注意用量及給藥間隔等，觀察患者狀態並慎重給藥。
藥物相互作用
合用時應注意：
藥物過量
尚不明確
藥理毒理
1．藥效藥理
1)抗腫瘤性
通過移植癌小鼠及大鼠腹腔內給予MMC1-2mg/kg的試驗，可證實該藥對移植癌的抗癌譜廣，對歐利希氏癌、肉癌180、白血病P388、吉田肉瘤等顯示很強的抗腫瘤效果。
2)作用機理
與腫瘤細胞的DNA結合，形成雙鏈DNA交聯，以抑制DNA複製，從而顯示抗腫瘤效果。另外，已確認DNA合成前期(G1)的後半期至DNA合成期(S)的前半期細胞對本品顯示很高的敏感性。
2．非臨床試驗
1)急性毒性LD50(mg/kg)
1)抗腫瘤性
通過移植癌小鼠及大鼠腹腔內給予MMC1-2mg/kg的試驗，可證實該藥對移植癌的抗癌譜廣，對歐利希氏癌、肉癌180、白血病P388、吉田肉瘤等顯示很強的抗腫瘤效果。
2)作用機理
與腫瘤細胞的DNA結合，形成雙鏈DNA交聯，以抑制DNA複製，從而顯示抗腫瘤效果。另外，已確認DNA合成前期(G1)的後半期至DNA合成期(S)的前半期細胞對本品顯示很高的敏感性。
2．非臨床試驗
1)急性毒性LD50(mg/kg)
2)慢性毒性
給予大鼠連日腹腔注射本品0.4、1.2、3.6、11、33、100ug/kg，共6個月．其結果為：llug/kg以上給藥組可見抑制體重增加；100ug/kg給藥組出現自發運動減少及體毛粗硬，130日後可見死亡；(給藥後第150天)對血液進行生化檢查：100ug/kg組中雌雄均出現白細胞減少傾向、K+上升，BUN及NPN上升，雄性的紅細胞減少、紅細胞壓積值減少、血紅蛋白濃度降低、網狀紅細胞增加，血清蛋白降低。
另外，病理組織學檢查中(給藥後第150天)，100ug/kg組中雌雄均可見脾臟及胸腺萎縮，雄性的睪丸、精囊，前列腺萎縮，雌性的卵巢萎縮。
3)致畸性
給予妊娠第10-14日的小鼠靜脈注射本品2.0-10.0mg/kg一次，存活胎仔的發育明顯受到抑制，7.5mg/kg給藥組中可見齶裂，尾短小、小頑症、缺趾症等致畸性。
4)致癌性
給予小鼠皮下注射本品0.2μg、每周2次、共35次，給藥開始後第39-54周，局部出現肉瘤。
藥代動力學
1．血藥濃度
給予癌症患者單次靜脈注射絲裂黴素(MMc)2—30mg/個體，所得
給予癌症患者單次靜脈注射絲裂黴素(MMc)2—30mg/個體，所得
2．分布
體內組織分布(參考：關於大鼠的試驗資料)
帶癌小鼠靜脈內給予MMC 8ms/kg，5分鐘後測定主要組織內濃度，以肺>皮膚>腎臟>肌肉>心臟>小腸>脾臟>腫瘤>胃>肝臟的順序分布。
蛋白結合率（平衡透析法）
3．代謝(參考：在美國的體外試驗資料)
推測主要在肝臟及腎臟代謝，經還原型(OH體)成活性體或非活性體。
4．排泄
癌症患者單次靜脈注射MMC 10—30mg/個體，4小時內尿中排泄的原形藥物為4.3—8.8%。
貯藏
在乾燥涼暗處保存(1-30℃)，密封容器
包裝
10mg：1瓶/盒；5瓶/盒
20mg：1瓶/盒；5瓶/盒
20mg：1瓶/盒；5瓶/盒
有效期
48個月。
執行標準
JX20010344
