法安明（達肝素鈉注射液），適應症為治療急性深靜脈血栓。預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。治療不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。預防與手術有關的血栓形成。
基本介紹
- 藥品名稱：法安明
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
警示語,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,委託企業,核准日期,修訂日期,
警示語
椎管或硬膜外血腫。當實施椎管內麻醉（脊麻和硬膜外麻醉）或椎管穿刺時應注意，使用低分子肝素或肝素類物質預防血栓併發症的病人，有可能引起椎管或硬膜外血腫，導致長期甚至永久性癱瘓。放置硬膜外導管或反覆硬膜外穿刺，合併使用影響止血功能的藥物，如非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、血小板凝製劑或其他抗凝藥物等，血腫發生率可能會更高。此種情況，應監測病人神經損害的症狀和體徵，如發現有可能損傷到神經，應緊急處理。醫生在對此類病人實施椎管內干預（麻醉或穿刺）時，應進行利弊權衡。
成份
化學名稱：達肝素鈉，本品屬於低分子肝素鈉。
組成：
1支單劑量預灌裝注射器
達肝素鈉 2500IU（抗-Xa） 5000IU（抗-Xa） 7500IU（抗-Xa）
氯化鈉 適量 --
注射用水 加至0.2ml加至0.2ml 加至0.3ml
效價以低分子量肝素第一國際標準中所描述的國際抗-Xa單位（IU）表示。
分子量：平均分子量為5000.
輔料名稱為：氯化鈉
組成：
1支單劑量預灌裝注射器
達肝素鈉 2500IU（抗-Xa） 5000IU（抗-Xa） 7500IU（抗-Xa）
氯化鈉 適量 --
注射用水 加至0.2ml加至0.2ml 加至0.3ml
效價以低分子量肝素第一國際標準中所描述的國際抗-Xa單位（IU）表示。
分子量：平均分子量為5000.
輔料名稱為：氯化鈉
性狀
本品為無色或淡黃色的澄明液體。
適應症
治療急性深靜脈血栓。
預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。
治療不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。
預防與手術有關的血栓形成。
預防急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進行血液透析和血液過濾期間體外循環系統中的凝血。
治療不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q -波型心肌梗死。
預防與手術有關的血栓形成。
規格
0.2ml：2500IU（抗-Xa）注射液
0.2ml：5000IU（抗-Xa）注射液
0.3ml：7500IU（抗-Xa）注射液
0.2ml：5000IU（抗-Xa）注射液
0.3ml：7500IU（抗-Xa）注射液
用法用量
如果需要可通過測定抗-Xa以監測達肝素鈉的活性。
急性深靜脈血栓的治療
達肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。
每日1次用法 ：200 IU/kg體重，皮下注射每日一次。不需要監測抗凝血作用。每日總量不可超過18000 IU。
每日二次用法 ：100 IU/kg體重，皮下注射每日二次，該劑量適用於出血危險較高的患者。通常治療中無需監測，但可進行功能性抗-Xa測定。皮下注射後3-4小時取血樣，可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度範圍為0.5-1.0 IU 抗－Xa/mL。
持續靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，每12小時可重複給藥。
用本品的同時可以立即口服拮抗劑維生素K。本品治療應持續到凝血酶原複合物水平(因子II.VII、 IX、X)降至治療水平。通常聯合治療至少需要5天。
血液透析和血液過濾期間預防凝血
慢性腎功能衰竭，患者無已知出血危險 ：
血液透析和血液過濾不超過4小時 ：劑量如下或靜脈快速注射5000 IU。
血液透析和血液過濾超過4小時 ： 靜脈快速注射30-40 IU/kg體重，繼以每小時10-15 IU/kg體重靜脈輸注。
正常情況下，患者進行長期血液透析套用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數也很少。給予的劑量通常使血漿濃度保持在0.5-1.0 IU抗-Xa/mL的範圍內。
急性腎功能衰竭，患者有高度出血危險：
靜脈快速注射5-10 IU/kg體重，繼以每小時4-5 IU/kg體重靜脈輸注。
進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應對抗-Xa進行全面監測。
抗-Xa血漿濃度應保持在0.2-0.4 IU抗-Xa/mL的範圍內。
不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死 ：
皮下注射120 IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000 IU/12小時。至少治療6天，如醫生認為必要可以延長。此後，推薦使用固定劑量作為延長期治療，直至進行血管重建操作（例如經皮介入（PCI）或者冠狀動脈搭橋（CABG））。除非有特別的禁忌，推薦同時使用低劑量乙醯水楊酸。總治療周期不應超過45天，應根據患者的性別和體重來選擇劑量：
體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時皮下注射5000IU。
體重超過80kg（含80kg）的女性患者和體重超過70kg（含70kg）的男性患者：每12小時皮下注射7500IU。
預防與手術有關的血栓形成
中度血栓風險的患者：
術前1-2小時皮下注射2500 IU，術後每日早晨皮下注射2500 IU，直到患者可活動，一般需5-7天或更長。
皮下注射5000 IU，每天一次，一般需12-14天，持續性活動受限的患者可更長。通常不需監控抗凝血功能。
高度血栓風險的患者（患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術）：
術前晚間皮下注射5000 IU，術後每晚皮下注射5000 IU。治療須持續到患者可活動為止，一般需5-7天或更長。另外也可術前1-2小時皮下注射2500 IU，術後8-12小時皮下注射2500 IU。然後每日早晨皮下注射5000 IU。
即使患者已可活動，全髖關節置換手術後的治療應持續最多至5周。
警告不同的低分子肝素在不同的推薦劑量下有不同的特點。因此需特別注意，並要查看不同產品的使用說明。
不可肌肉注射。
相容性達肝素鈉與置於玻璃瓶和塑膠瓶內的等滲氯化鈉溶液（9mg/ml）或等滲葡萄糖溶液（50mg/ml）相容。溶液必須在12小時內使用。
達肝素鈉與其它產品的相容性尚無研究。
注射器處理的特殊注意事項
*
以下內容適用於使用配備針頭安全套裝的預灌裝注射器:
按照標準的使用方法進行操作。
[u]以下為標準操作方式：[/u]
針頭安全套裝是一個塑膠的針頭“收納器”，它牢固地附著在注射器上。這兩個部件組合在一起共同成為針頭安全套裝。專門用於幫助醫護人員進行正確的注射操作，防止針頭刺傷的意外發生。
針頭安全套裝在使用過程中，需要使用者採取特定的操作步驟“啟動”針頭安全套裝，從而在注射完成後防止針頭對人體造成意外傷害。
針頭安全套裝附著在注射器筒上，塑膠部件（收納器）平行於注射針/針套一直延伸到針套頂端。
從患者身上拔出針頭。將塑膠收納器置於穩定的硬平面上，用一隻手將針頭壓入塑膠收納器，向上掰動針筒，直至針頭被鎖入針頭收納器（當針頭被鎖入收納器時可聽見“咔嗒”一聲）。繼續掰動針筒超過45°致針頭完全銷毀。
急性深靜脈血栓的治療
達肝素鈉可以皮下注射每日一次，也可每日二次。
每日1次用法 ：200 IU/kg體重，皮下注射每日一次。不需要監測抗凝血作用。每日總量不可超過18000 IU。
每日二次用法 ：100 IU/kg體重，皮下注射每日二次，該劑量適用於出血危險較高的患者。通常治療中無需監測，但可進行功能性抗-Xa測定。皮下注射後3-4小時取血樣，可測得最大血藥濃度。推薦的血藥濃度範圍為0.5-1.0 IU 抗－Xa/mL。
持續靜脈輸注用法：推薦的初始劑量為100IU/kg體重，每12小時可重複給藥。
用本品的同時可以立即口服拮抗劑維生素K。本品治療應持續到凝血酶原複合物水平(因子II.VII、 IX、X)降至治療水平。通常聯合治療至少需要5天。
血液透析和血液過濾期間預防凝血
慢性腎功能衰竭，患者無已知出血危險 ：
血液透析和血液過濾不超過4小時 ：劑量如下或靜脈快速注射5000 IU。
血液透析和血液過濾超過4小時 ： 靜脈快速注射30-40 IU/kg體重，繼以每小時10-15 IU/kg體重靜脈輸注。
正常情況下，患者進行長期血液透析套用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數也很少。給予的劑量通常使血漿濃度保持在0.5-1.0 IU抗-Xa/mL的範圍內。
急性腎功能衰竭，患者有高度出血危險：
靜脈快速注射5-10 IU/kg體重，繼以每小時4-5 IU/kg體重靜脈輸注。
進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應對抗-Xa進行全面監測。
抗-Xa血漿濃度應保持在0.2-0.4 IU抗-Xa/mL的範圍內。
不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗死 ：
皮下注射120 IU/kg體重，每日二次。最大劑量為10000 IU/12小時。至少治療6天，如醫生認為必要可以延長。此後，推薦使用固定劑量作為延長期治療，直至進行血管重建操作（例如經皮介入（PCI）或者冠狀動脈搭橋（CABG））。除非有特別的禁忌，推薦同時使用低劑量乙醯水楊酸。總治療周期不應超過45天，應根據患者的性別和體重來選擇劑量：
體重80kg以下的女性患者和體重70kg以下的男性患者：每12小時皮下注射5000IU。
體重超過80kg（含80kg）的女性患者和體重超過70kg（含70kg）的男性患者：每12小時皮下注射7500IU。
預防與手術有關的血栓形成
中度血栓風險的患者：
術前1-2小時皮下注射2500 IU，術後每日早晨皮下注射2500 IU，直到患者可活動，一般需5-7天或更長。
皮下注射5000 IU，每天一次，一般需12-14天，持續性活動受限的患者可更長。通常不需監控抗凝血功能。
高度血栓風險的患者（患有某些腫瘤的特定患者和某些矯形手術）：
術前晚間皮下注射5000 IU，術後每晚皮下注射5000 IU。治療須持續到患者可活動為止，一般需5-7天或更長。另外也可術前1-2小時皮下注射2500 IU，術後8-12小時皮下注射2500 IU。然後每日早晨皮下注射5000 IU。
即使患者已可活動，全髖關節置換手術後的治療應持續最多至5周。
警告不同的低分子肝素在不同的推薦劑量下有不同的特點。因此需特別注意，並要查看不同產品的使用說明。
不可肌肉注射。
相容性達肝素鈉與置於玻璃瓶和塑膠瓶內的等滲氯化鈉溶液（9mg/ml）或等滲葡萄糖溶液（50mg/ml）相容。溶液必須在12小時內使用。
達肝素鈉與其它產品的相容性尚無研究。
注射器處理的特殊注意事項
*
以下內容適用於使用配備針頭安全套裝的預灌裝注射器:
按照標準的使用方法進行操作。
[u]以下為標準操作方式：[/u]
針頭安全套裝是一個塑膠的針頭“收納器”，它牢固地附著在注射器上。這兩個部件組合在一起共同成為針頭安全套裝。專門用於幫助醫護人員進行正確的注射操作，防止針頭刺傷的意外發生。
針頭安全套裝在使用過程中，需要使用者採取特定的操作步驟“啟動”針頭安全套裝，從而在注射完成後防止針頭對人體造成意外傷害。
針頭安全套裝附著在注射器筒上，塑膠部件（收納器）平行於注射針/針套一直延伸到針套頂端。
從患者身上拔出針頭。將塑膠收納器置於穩定的硬平面上，用一隻手將針頭壓入塑膠收納器，向上掰動針筒，直至針頭被鎖入針頭收納器（當針頭被鎖入收納器時可聽見“咔嗒”一聲）。繼續掰動針筒超過45°致針頭完全銷毀。
不良反應
本品可能引起出血，尤其在大劑量時。常見報導的副作用為注射部位的皮下血腫和暫時性輕微的血小板減少症(I型)且通常在在治療中可逆。可見暫時性輕至中度肝轉氨酶（ASAT，ALAT）增高。罕見皮膚壞死、脫髮、過敏反應和注射部位以外的出血。很少見過敏樣反應和嚴重的免疫介導型血小板減少症(II型)伴動脈和/或靜脈血栓或血栓栓塞。在進行脊柱或硬膜外穿刺或麻醉、骨髓穿刺或手術後使用硬膜外內置導管時，罕有報告出現與使用低分子肝素相關的脊柱內血腫。有報告出現腹膜內和顱內出血，其中某些可致命。
並不是以上列出的所有事件都與達肝素治療具有因果關係。
並不是以上列出的所有事件都與達肝素治療具有因果關係。
禁忌
對達肝素鈉或其它低分子肝素和/或肝素過敏 ，例如有明確病史或懷疑患有肝素誘導的免疫介導型血小板減少症 。急性胃十二指腸潰瘍和腦出血 。嚴重的凝血系統疾病 。膿毒性心內膜炎 。中樞神經系統、眼部及耳部的損傷或施行手術 。因為可增加出血危險，進行急性深靜脈血栓治療伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。
注意事項
本品慎用於血小板減少症和血小板缺陷、嚴重肝腎功能不全、未能控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網膜病的患者。近期經手術的患者在使用大劑量達肝素鈉時亦應慎重。
建議在開始達肝素鈉治療前做血小板計數檢查並定期監測，特別是治療的第一周。
對於發展迅速的血小板減少症，以及與使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有關的體外實驗顯示抗血小板抗體陽性或結果未知的嚴重血小板減少症 ([100000/μL)，需特別注意。在使用本品治療急性靜脈血栓前應做血小板計數檢查，並應定期複查。當出現上述血小板減少症時應停止治療。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起血小板聚合反應才可重新開始治療。治療開始後，每周至少做2次血小板計數檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的II型血小板減少症不應與早期術後血小板減少症混淆。
本品對凝血時間（如血漿凝血時間 (APTT)或凝血酶時間）只有中等程度的延長作用。建議測定抗-Xa活性來用於實驗室監測。為延長APTT而增加劑量可能導致藥物過量和出血。一般情況下，長期血液透析的患者套用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數也很少。進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應對抗-Xa濃度進行全面監測。
不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若發生透壁性心肌梗死，可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險。
在脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素罕有報告因出現脊柱內血腫，而引起不同程度的神經損傷，包括延長性或永久性麻痹的報告。當術後使用硬膜外內置導管或聯合使用影響凝血的藥物（比如非甾體抗炎藥）時，會使該不良反應發生的風險升高。當進行脊柱內或硬膜外麻醉聯合使用達肝素鈉注射液時，為降低出血的風險，最好在達肝素鈉注射液還未發揮其抗凝血作用時插入或移去導管。當達肝素鈉注射液用來預防深靜脈血栓時，最後一次給藥12小時後再插入或移去導管，若患者出血風險增高則需在最後一次給藥24小時後再插入或移去導管。進行急性深靜脈血栓治療伴用局部硬膜外或脊柱內麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去導管至少4小時後才可使用達肝素鈉注射液。當醫生決定在進行脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝劑時，需要特別小心並頻繁監控，並及時觀察任何神經功能失調的體徵或症狀，比如背部疼痛、感覺或運動障礙（下肢麻木或虛弱，膀胱功能失調）。護士對如何及時識別神經功能失調的症狀應接受特別的培訓，應要求患者一旦出現神經功能失調的症狀及時告知醫生。如果懷疑出現脊柱內血腫的體徵或症狀，需要給予緊急診斷或治療，包括骨髓減壓。
建議在開始達肝素鈉治療前做血小板計數檢查並定期監測，特別是治療的第一周。
對於發展迅速的血小板減少症，以及與使用本品或其它低分子肝素和/或肝素有關的體外實驗顯示抗血小板抗體陽性或結果未知的嚴重血小板減少症 ([100000/μL)，需特別注意。在使用本品治療急性靜脈血栓前應做血小板計數檢查，並應定期複查。當出現上述血小板減少症時應停止治療。只有在體外實驗中顯示普通肝素不會引起血小板聚合反應才可重新開始治療。治療開始後，每周至少做2次血小板計數檢查，尤其是治療初期的前三周。重要說明：肝素所引起的II型血小板減少症不應與早期術後血小板減少症混淆。
本品對凝血時間（如血漿凝血時間 (APTT)或凝血酶時間）只有中等程度的延長作用。建議測定抗-Xa活性來用於實驗室監測。為延長APTT而增加劑量可能導致藥物過量和出血。一般情況下，長期血液透析的患者套用本品時，需要調整劑量的次數很少，因而檢測抗-Xa濃度的次數也很少。進行急性血液透析的患者治療間歇較短，應對抗-Xa濃度進行全面監測。
不穩定型冠狀動脈疾病，如 ：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若發生透壁性心肌梗死，可進行溶栓治療。沒有必要因進行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危險。
在脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用低分子肝素罕有報告因出現脊柱內血腫，而引起不同程度的神經損傷，包括延長性或永久性麻痹的報告。當術後使用硬膜外內置導管或聯合使用影響凝血的藥物（比如非甾體抗炎藥）時，會使該不良反應發生的風險升高。當進行脊柱內或硬膜外麻醉聯合使用達肝素鈉注射液時，為降低出血的風險，最好在達肝素鈉注射液還未發揮其抗凝血作用時插入或移去導管。當達肝素鈉注射液用來預防深靜脈血栓時，最後一次給藥12小時後再插入或移去導管，若患者出血風險增高則需在最後一次給藥24小時後再插入或移去導管。進行急性深靜脈血栓治療伴用局部硬膜外或脊柱內麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去導管至少4小時後才可使用達肝素鈉注射液。當醫生決定在進行脊椎或硬膜外穿刺或麻醉前使用抗凝劑時，需要特別小心並頻繁監控，並及時觀察任何神經功能失調的體徵或症狀，比如背部疼痛、感覺或運動障礙（下肢麻木或虛弱，膀胱功能失調）。護士對如何及時識別神經功能失調的症狀應接受特別的培訓，應要求患者一旦出現神經功能失調的症狀及時告知醫生。如果懷疑出現脊柱內血腫的體徵或症狀，需要給予緊急診斷或治療，包括骨髓減壓。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠婦女使用本品對胎兒產生有害作用的可能性是極其微小的。然而因由於該有害作用的可能性並不能完全排除，除非必要，不推薦妊娠婦女使用本品。
尚沒有資料顯示本品是否能進入乳汁。
尚沒有資料顯示本品是否能進入乳汁。
兒童用藥
尚不明確。
老年用藥
尚不明確。
藥物相互作用
同時套用對止血有影響的藥物，例如溶血栓藥物、乙醯水楊酸、非甾體類抗炎藥、維生素K拮抗劑和葡聚糖可能加強達肝素鈉的抗凝血作用。
然而，除不穩定型冠狀動脈疾病如 ：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者有特殊禁忌症外，一般患者可口服低劑量的乙醯水楊酸。
然而，除不穩定型冠狀動脈疾病如 ：不穩定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者有特殊禁忌症外，一般患者可口服低劑量的乙醯水楊酸。
藥物過量
魚精蛋白可抑制達肝素鈉引起的抗凝作用。本品引起的凝血時間延長可被完全中和，但抗-Xa活性只能被中和約25-50%。1 mg魚精蛋白可抑制達肝素鈉(低分子量肝素鈉)100 IU的抗-Xa作用。魚精蛋白本身對初級階段止血有抑制作用，所以只能在緊急情況下套用。
藥理毒理
本品是一種含有達肝素鈉的抗血栓劑。達肝素鈉是一種低分子量肝素鈉，來源於豬腸黏膜，其平均分子量為5000。達肝素鈉主要通過抗凝血酶(AT)而增強其對凝血因子Xa和凝血酶的抑制，從而發揮其抗血栓形成的作用。本品對增強凝血因子Xa抑制作用的能力高於其延長血漿凝血時間(APTT)的能力。本品對血小板功能和血小板粘附性的影響比肝素小，因而對初級階段止血只有很小的影響。本品的某些抗血栓特性被認為是通過對血管壁或纖維蛋白溶解系統而介導的。
達肝素鈉的急性毒性遠遠低於肝素。在毒理研究中重複出現的最明顯的反應為大劑量注射後注射部位的局部出血。這種反應的發生率及程度均為劑量相關的，而且不累加。局部出血反應與抗凝作用中劑量相關的改變有關，用APTT和抗-Xa的活性來測定。在相同劑量下，本品與肝素相比未見更強的骨質減少作用，二者類似。不論是何種給藥途徑、劑量和治療周期，均未發現器官毒性。也未發現致突變反應。未發現孕期的胚胎毒性和致畸作用以及對生殖力、圍產期或產後的影響。
達肝素鈉的急性毒性遠遠低於肝素。在毒理研究中重複出現的最明顯的反應為大劑量注射後注射部位的局部出血。這種反應的發生率及程度均為劑量相關的，而且不累加。局部出血反應與抗凝作用中劑量相關的改變有關，用APTT和抗-Xa的活性來測定。在相同劑量下，本品與肝素相比未見更強的骨質減少作用，二者類似。不論是何種給藥途徑、劑量和治療周期，均未發現器官毒性。也未發現致突變反應。未發現孕期的胚胎毒性和致畸作用以及對生殖力、圍產期或產後的影響。
藥代動力學
皮下注射的生物利用度約為90%。靜脈注射後消除半衰期約為2小時，皮下注射後為3-4小時。尿毒症病人的半衰期將延長。治療劑量範圍(30-120 IU/kg)外，半衰期與劑量略相關。藥物主要通過腎臟消除。
貯藏
本品可在不超過30℃的室溫下存放，且在標籤上所印的有效期後不可再用。
包裝
單劑量預灌裝注射器 包裝規格：2支/盒，10支/盒
有效期
36個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020167
生產企業
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
委託企業
輝瑞比利時公司
核准日期
2006年11月13日
修訂日期
2007年11月14日 2009年5月27日 2010年8月12日 2012年8月23日
