氯膦酸二鈉膠囊，適應症為氯膦酸二鈉膠囊適用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血症及骨質溶解。
基本介紹
- 藥品名稱：氯膦酸二鈉膠囊
- 別名：Disodium Clodronate Capsules
- 外文名稱：固令
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：癌症骨轉移；惡性腫瘤並發的高鈣血症
- 用法用量：口服
- 不良反應：腹痛、腹脹、腹瀉
- 主要用藥禁忌：對本品過敏者、嚴重腎損害者和骨軟化者禁用
- 劑型：膠囊
- 運動員慎用：非慎用
- 是否納入醫保：納入
- 藥品類型：化學藥
- 藥品名稱：氯膦酸二鈉膠囊
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：鈣及骨代謝調節劑
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份及其化學名稱為：氯膦酸二鈉四水合物
化學結構式：
化學結構式：
分子式：CH2Cl2Na2O6P2·4H2O
分子量：360.92
性狀
本品為膠囊劑，內容物為白色顆粒狀粉末。
適應症
氯膦酸二鈉膠囊適用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血症及骨質溶解。
規格
400mg
用法用量
口服，惡性腫瘤患者：每日2.4g，可分2-3次服用，對血清鈣水平正常的病人，可減為每日1.6g，若伴有高鈣血症，可增至每日3.2g，必需空腹服用，最好在進餐前1小時。
早期或未發生骨痛的各類型骨質疏鬆症：每日0.4g，連用3個月為一個療程，必要時可重複療程。嚴重或已發生骨痛的各類型骨質疏鬆症，每日1.6g，分兩次服用，或遵醫囑。
不良反應
1.開始治療時，可能會出現腹痛，腹脹和腹瀉，少數情況下也會出現眩暈和疲勞，但往往隨治療的繼續而消失。2.有時可出現血清乳酸脫氫酶等肝酶水平升高，白細胞減少及腎功能異常等不良反應 。
禁忌
1.對本品過敏者禁用。2.嚴重腎損害者、骨軟化症患者禁用。
注意事項
1.用於治療骨質疏鬆症時，應遵醫囑決定是否需要補鈣。如需要補鈣，本品與鈣劑應分開服用，如飯前一小時服用本品，進餐時服鈣劑，以免影響本品的吸收，降低療效。2.用藥期間，對血細胞數、腎臟和肝功能應進行監測。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
雖然動物實驗中，氯膦酸鹽可通過胎盤屏障，尚不清楚其是否可以進入胎兒體內。此外，尚不知道氯膦酸鹽是否會引起胎兒損害或影響生殖。因此，除非治療益處明確超過任何風險，否則不應讓孕婦使用氯膦酸鹽。
哺乳
目前尚未知氯膦酸鹽在人體是否經乳汁分泌。因為很多藥物可以經乳汁分泌，且因為哺乳時存在由於含有氯膦酸鹽而造成臨床顯著不良反應的可能性，建議氯膦酸鹽治療期間不要進行哺乳。
雖然動物實驗中，氯膦酸鹽可通過胎盤屏障，尚不清楚其是否可以進入胎兒體內。此外，尚不知道氯膦酸鹽是否會引起胎兒損害或影響生殖。因此，除非治療益處明確超過任何風險，否則不應讓孕婦使用氯膦酸鹽。
哺乳
目前尚未知氯膦酸鹽在人體是否經乳汁分泌。因為很多藥物可以經乳汁分泌，且因為哺乳時存在由於含有氯膦酸鹽而造成臨床顯著不良反應的可能性，建議氯膦酸鹽治療期間不要進行哺乳。
兒童用藥
尚未確定在兒科患者中的安全性和有效性。
老年用藥
對老年患者沒有特殊的劑量建議。臨床試驗已包括了65歲以上的患者，此年齡組未報告有特別的不良反應。
藥物相互作用
禁止與其它二磷酸鹽同時使用。
氯膦酸二鈉與非甾體類抗炎止痛劑（NSAIDs）合用，最常見的是雙氯芬酸，有引起腎功能不全的報告。
由於發生低鈣血症的風險增加，氯膦酸鹽與氨基糖苷類抗生素同時使用時應特別謹慎。
曾有報告，氯膦酸鹽與磷酸雌莫司汀同時使用時，磷酸雌莫司汀的血清濃度最高增加80%。
氯膦酸鹽與二價陽離子可形成難溶複合物。因此，本品與含有二價陽離子的食物或藥物（如抗酸劑或鐵製劑）同時服用。
氯膦酸二鈉與非甾體類抗炎止痛劑（NSAIDs）合用，最常見的是雙氯芬酸，有引起腎功能不全的報告。
由於發生低鈣血症的風險增加，氯膦酸鹽與氨基糖苷類抗生素同時使用時應特別謹慎。
曾有報告，氯膦酸鹽與磷酸雌莫司汀同時使用時，磷酸雌莫司汀的血清濃度最高增加80%。
氯膦酸鹽與二價陽離子可形成難溶複合物。因此，本品與含有二價陽離子的食物或藥物（如抗酸劑或鐵製劑）同時服用。
藥物過量
藥物過量時應採取對症治療。必須保證足夠的水量攝入，並監測腎功能和血清鈣濃度。
藥理毒理
藥效學特性
氯膦酸鹽化學上被定義為二磷酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類似物。二磷酸鹽對礦化組織，如骨，具有強烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積，抑制其轉化為羥磷灰石，延緩磷灰石晶體聚集成更大的結晶體，並減慢其分解。
但氯膦酸鹽最主要的作用機制為抑制破壞骨的吸收。氯膦酸二鈉抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯膦酸鹽用於成長期大鼠會導致長骨幹骺端增寬。
在卵巢切除的大鼠，3 mg/kg的低劑量氯膦酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨吸收。藥理劑量的氯膦酸鹽對骨強度減低具有預防作用。氯膦酸鹽的藥理作用已經不同的骨質疏鬆臨床前動物實驗模型證實，其中包括雌激素缺乏所致骨質疏鬆。氯膦酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴性，而對骨礦化或骨質的其他方面無破壞作用。氯膦酸鹽亦可抑制實驗性腎性骨質營養不良的骨吸收。
組織學、動力學和生化研究明確了氯膦酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。然而，抑制骨吸收的確切機制尚未完全明了。氯膦酸鹽可抑制破骨細胞的活性，降低血鈣濃度，減少尿中排泌的鈣和羥脯氨酸。氯膦酸鹽可預防絕經前和絕經後婦女與乳腺癌相關的髖和腰椎骨的丟失。單獨套用抑制骨重吸收劑量的氯膦酸鹽，未發現會對人體正常的骨礦化產生影響。已觀察到可降低乳腺癌和多發性骨髓瘤患者骨折的危險性。氯膦酸鹽可減少原發性乳腺癌的骨轉移。在可手術治療的原發性乳腺癌患者中進行的預防骨轉移的臨床試驗中，發現氯膦酸鹽治療與死亡率降低有關。
臨床前安全性
●急性毒性
單劑量研究中，口服給藥後，小鼠和大鼠的LD50分別為>3600 mg/kg 和2200 mg/kg。
在小鼠和大鼠，急性毒性的臨床徵象包括運動活動減少、驚厥、意識喪失及呼吸困難。在小型豬，240 mg/kg靜脈給藥劑量在兩次或三次輸注後可產生毒性。
●全身耐受性
進行了大鼠和小型豬為期2周至12個月不等的多劑量毒理學研究。大鼠口服100-480 mg/kg。小型豬每天口服80 mg/kg，未發現與藥物有關的死亡。
毒性研究發現，氯膦酸鹽會影響下述器官（括弧內是觀察到的變化） ：骨骼（與氯膦酸鹽藥理作用有關的硬化）、胃腸道（刺激）、血液（淋巴細胞減少、對止血的影響）、腎臟(腎小管擴張、蛋白尿)、及肝臟(血清轉氨酶水平升高)。
●生殖毒性
動物研究中，氯膦酸鹽沒有損傷胎兒，但高劑量可使雄性動物的生育力降低。對新生大鼠皮下注射氯膦酸鹽一個月後，發現了類似於骨硬化病的骨骼改變，該改變與氯膦酸鹽的藥理作用有關。
●潛在的遺傳毒性和致癌性
氯膦酸鹽未表現出潛在的遺傳毒性。對大鼠和小鼠的研究中沒有觀察到致癌作用。
氯膦酸鹽化學上被定義為二磷酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類似物。二磷酸鹽對礦化組織，如骨，具有強烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積，抑制其轉化為羥磷灰石，延緩磷灰石晶體聚集成更大的結晶體，並減慢其分解。
但氯膦酸鹽最主要的作用機制為抑制破壞骨的吸收。氯膦酸二鈉抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯膦酸鹽用於成長期大鼠會導致長骨幹骺端增寬。
在卵巢切除的大鼠，3 mg/kg的低劑量氯膦酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨吸收。藥理劑量的氯膦酸鹽對骨強度減低具有預防作用。氯膦酸鹽的藥理作用已經不同的骨質疏鬆臨床前動物實驗模型證實，其中包括雌激素缺乏所致骨質疏鬆。氯膦酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴性，而對骨礦化或骨質的其他方面無破壞作用。氯膦酸鹽亦可抑制實驗性腎性骨質營養不良的骨吸收。
組織學、動力學和生化研究明確了氯膦酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。然而，抑制骨吸收的確切機制尚未完全明了。氯膦酸鹽可抑制破骨細胞的活性，降低血鈣濃度，減少尿中排泌的鈣和羥脯氨酸。氯膦酸鹽可預防絕經前和絕經後婦女與乳腺癌相關的髖和腰椎骨的丟失。單獨套用抑制骨重吸收劑量的氯膦酸鹽，未發現會對人體正常的骨礦化產生影響。已觀察到可降低乳腺癌和多發性骨髓瘤患者骨折的危險性。氯膦酸鹽可減少原發性乳腺癌的骨轉移。在可手術治療的原發性乳腺癌患者中進行的預防骨轉移的臨床試驗中，發現氯膦酸鹽治療與死亡率降低有關。
臨床前安全性
●急性毒性
單劑量研究中，口服給藥後，小鼠和大鼠的LD50分別為>3600 mg/kg 和2200 mg/kg。
在小鼠和大鼠，急性毒性的臨床徵象包括運動活動減少、驚厥、意識喪失及呼吸困難。在小型豬，240 mg/kg靜脈給藥劑量在兩次或三次輸注後可產生毒性。
●全身耐受性
進行了大鼠和小型豬為期2周至12個月不等的多劑量毒理學研究。大鼠口服100-480 mg/kg。小型豬每天口服80 mg/kg，未發現與藥物有關的死亡。
毒性研究發現，氯膦酸鹽會影響下述器官（括弧內是觀察到的變化） ：骨骼（與氯膦酸鹽藥理作用有關的硬化）、胃腸道（刺激）、血液（淋巴細胞減少、對止血的影響）、腎臟(腎小管擴張、蛋白尿)、及肝臟(血清轉氨酶水平升高)。
●生殖毒性
動物研究中，氯膦酸鹽沒有損傷胎兒，但高劑量可使雄性動物的生育力降低。對新生大鼠皮下注射氯膦酸鹽一個月後，發現了類似於骨硬化病的骨骼改變，該改變與氯膦酸鹽的藥理作用有關。
●潛在的遺傳毒性和致癌性
氯膦酸鹽未表現出潛在的遺傳毒性。對大鼠和小鼠的研究中沒有觀察到致癌作用。
藥代動力學
●吸收
與其它二膦酸鹽相同，氯膦酸鹽的胃腸道吸收很低，約為2%。氯膦酸鹽吸收迅速，單次給藥後，於30分鐘內即可達到血清峰濃度。由於氯膦酸鹽對鈣和其它二價陽離子有強烈的親和性，所以當氯膦酸鹽與飲食或含有二價陽離子的藥物同時服用時，其吸收可忽略不計。在一項研究中，以在早餐前2小時服用氯膦酸鹽作為參比治療，結果表明1小時或0.5小時的給藥-早餐間隔使氯膦酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒有統計學意義（相對生物利用度分別為91%和69%）。此外，氯膦酸鹽的生物利用度在個體間和個體內都存在較大變異。儘管氯膦酸鹽吸收的個體內差異很大，長期治療時氯膦酸鹽的暴露程度仍保持不變。
●分布與清除
氯膦酸鹽的血漿蛋白結合率低，分布容積為20-50 L。氯膦酸鹽的血清消除表現為兩個顯著不同的相 ：分布相半衰期約為2小時，而消除相卻因氯膦酸鹽與骨緊密結合而非常慢。氯膦酸鹽主要經腎消除。在給藥後幾天內，吸收的氯膦酸鹽約有80%出現在尿中。與骨結合的部分（約占吸收量的20%）排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75%。
●患者體內的特性
因為氯膦酸鹽影響骨骼，氯膦酸鹽的血漿或血液濃度與治療活性或藥物不良反應之間並無明確的關係。除能夠使氯膦酸鹽腎清除降低的腎功能不全外，藥代動力學過程不受與年齡、藥物代謝或其他病理狀態有關的任何已知因素的影響。
與其它二膦酸鹽相同，氯膦酸鹽的胃腸道吸收很低，約為2%。氯膦酸鹽吸收迅速，單次給藥後，於30分鐘內即可達到血清峰濃度。由於氯膦酸鹽對鈣和其它二價陽離子有強烈的親和性，所以當氯膦酸鹽與飲食或含有二價陽離子的藥物同時服用時，其吸收可忽略不計。在一項研究中，以在早餐前2小時服用氯膦酸鹽作為參比治療，結果表明1小時或0.5小時的給藥-早餐間隔使氯膦酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒有統計學意義（相對生物利用度分別為91%和69%）。此外，氯膦酸鹽的生物利用度在個體間和個體內都存在較大變異。儘管氯膦酸鹽吸收的個體內差異很大，長期治療時氯膦酸鹽的暴露程度仍保持不變。
●分布與清除
氯膦酸鹽的血漿蛋白結合率低，分布容積為20-50 L。氯膦酸鹽的血清消除表現為兩個顯著不同的相 ：分布相半衰期約為2小時，而消除相卻因氯膦酸鹽與骨緊密結合而非常慢。氯膦酸鹽主要經腎消除。在給藥後幾天內，吸收的氯膦酸鹽約有80%出現在尿中。與骨結合的部分（約占吸收量的20%）排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75%。
●患者體內的特性
因為氯膦酸鹽影響骨骼，氯膦酸鹽的血漿或血液濃度與治療活性或藥物不良反應之間並無明確的關係。除能夠使氯膦酸鹽腎清除降低的腎功能不全外，藥代動力學過程不受與年齡、藥物代謝或其他病理狀態有關的任何已知因素的影響。
貯藏
不要貯藏於30℃以上。勿使兒童接觸。
包裝
PVC/鋁箔水泡眼包裝，30粒/盒；60粒/盒；100粒/盒。
有效期
60個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20020137
