《氯碘羥喹靶向放射增敏抗人腫瘤研究》是依託武漢大學，由於海軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：氯碘羥喹靶向放射增敏抗人腫瘤研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：於海軍
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤細胞放射抗拒嚴重影響放療療效,腫瘤靶向放射增敏是解決這一問題有效方法，目前臨床缺乏理想的靶向放射增敏劑。申請人報導了鋅離子載體氯碘羥喹（CQ）聯合鋅離子具有顯著的抗腫瘤活性；還發現CQ聯合鋅離子可以增加人腫瘤細胞Hep-2和Hela的放射敏感性，抑制Hep-2細胞放射後DNA損傷修復；報導顯示鋅離子可促進正常細胞DNA損傷修復。DNA損傷修復與放射敏感性密切相關，基於此，本項目提出一個假設：CQ聯合鋅離子具有腫瘤靶向放射增敏效應。為證實這一假設，我們將通過CQ聯合鋅離子處理不同組織來源腫瘤細胞和荷瘤裸鼠，套用克隆形成實驗和分子生物學等技術，從分子-細胞-動物模型水平，探討CQ聯合鋅離子對腫瘤細胞的靶向放射增敏效應、增敏機制、最佳干預方式和對正常細胞和組織放射防護效應。本項目將進一步豐富CQ的抗腫瘤效應，為腫瘤靶向放療增敏提供新方法。
結題摘要
腫瘤細胞放射抗拒嚴重影響放療療效,腫瘤靶向放射增敏是解決這一問題有效方法，目前臨床缺乏理想的靶向放射增敏劑。我們前期報導了鋅離子載體氯碘羥喹（CQ）聯合鋅離子具有顯著的抗腫瘤活性。本項目主要探討了低濃度的CQ聯合鋅離子對人正常細胞和腫瘤細胞的增殖抑制效應，並研究了低濃度的CQ聯合鋅離子對多種人腫瘤細胞（Hep-2和Hela）的放射敏感性影響，並深入研究低濃度的CQ聯合鋅離子影響放射敏感性的機制。克隆形成實驗證明低濃度的CQ聯合鋅離子可以增加人腫瘤細胞Hep-2和Hela的放射敏感性，細胞增殖抑制研究提示相同濃度的CQ聯合鋅離子人成纖維細胞MRC-5沒有毒性。單細胞電泳技術顯示低濃度的CQ聯合鋅離子可以抑制Hep-2細胞放射後DNA單鏈和雙鏈損傷修復，免疫螢光實驗顯示CQ聯合鋅離子可增加2Gy伽馬射線輻射後Hela細胞γ-H2AX的表達量。螢光素酶法檢測提示低濃度的CQ聯合鋅離子可以抑制Hela細胞在2Gy伽馬射線輻射後NF-κB活性的增高，Westerblot檢測提示低濃度的CQ聯合鋅離子可以下調Hela細胞2Gy伽馬射線輻射後ATM蛋白的表達。本項目證明低濃度的CQ聯合鋅離子可以靶向增加人腫瘤細胞的放射敏感性，並初步探討其抑制輻射後DNA損傷修復的機制。低濃度的CQ聯合鋅離子可能是一種新的腫瘤靶向放射增敏劑。
