氯普魯卡因

氯普魯卡因又叫納噻卡因，化學名為2-二乙氨基-4-氨基-2-氯苯甲酸乙酯，分子式為C13H19CLN2O2。用於各種手術麻醉。局部浸潤麻醉用0.5%～1%溶液；硬膜外麻醉和臂叢神經阻滯麻醉均用1.5%～2%溶液。蛛網膜下腔阻滯麻醉用5%溶液。

基本介紹

• 中文名：氯普魯卡因
• 英文名：Chloroprocaine
• 別稱：納塞卡因
• 化學式：C13H19CLN2O2
• 分子量：307.21600
• CAS登錄號：133-16-4
• 沸點：402.6ºC
• 密度：1.17g/cm3
• 閃點：197.3ºC

化合物簡介

基本信息

中文名稱：氯普魯卡因

中文別名：2-二乙氨基-4-氨基-2-氯苯甲酸乙酯;納塞卡因;

英文名稱：chloroprocaine

英文別名：2-(diethylamino)ethyl 4-amino-2-chlorobenzoate;Chloroprocainum;Piocaine;Chloroprocain;Nesacaine;Chlorprocain;2-Chloroprocaine;Halestyn;Chlorprocainum;Chlorprocaine;CHLOROPROCAINE;

CAS號：133-16-4

分子式：C₁₃H₁₉ClN₂O₂

結構式：

分子量：270.21600

精確質量：270.09000

PSA：55.56000

LogP：3.80400

物化性質

密度：1.17g/cm3

沸點：402.6ºC at 760mmHg

閃點：197.3ºC

折射率：1.553

蒸汽壓：1.08E-06mmHg at 25°C

分子結構數據

1、 摩爾折射率：74.04

2、 摩爾體積（cm/mol）：231.3

3、 等張比容（90.2K）：598.4

4、 表面張力（dyne/cm）：44.7

5、 極化率（10-24cm3）：29.35

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:1

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:7

5.互變異構體數量:3

6.拓撲分子極性表面積55.6

7.重原子數量:18

8.表面電荷:0

9.複雜度:259

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

藥理毒理：

藥理作用：

鹽酸氯普魯卡因屬苯甲酸酯類的局部麻醉藥。它可能通過提高神經產生電衝動的閾值和減慢神經衝動的生成速度及降低動作電位的生成率，阻礙神經衝動的產生和傳遞而起作用。

和其它局麻藥一樣，本品全身吸收後，可產生心血管和中樞神經系統的影響。血藥濃度在正常治療劑量內，對心肌傳導性、興奮性、收縮力和周圍血管阻力的影響很小，但是，在中毒血藥濃度時，可明顯抑制心肌的傳導和興奮，甚至導致房室傳導阻滯和心跳停止。在中毒血藥濃度時，可抑制心肌收縮，周圍血管擴張，導致心臟輸出量減少，動脈壓降低，還可引起中樞神經系統的興奮或抑制或兩者兼有。

毒理研究：

尚未在動物上進行鹽酸氯普魯卡因的長期潛在致癌性和生殖毒性試驗以評價本品的致突變性或對生育力的損害，也未進行本品對動物生殖功能影響的研究。本品給予懷孕婦女，是否引起胎兒損傷或影響生殖能力尚不清楚，所以只有明確需要時才能給予懷孕婦女，但是不排除本品在產程中作為產科麻醉使用。

藥代動力學：

局麻藥全身吸收的速率取決於所給藥的總量和濃度、給藥途徑、給藥部位的血管狀態及藥液中有無腎上腺素。腎上腺素可減少其吸收速率和血漿濃度，還可延長作用時間。氯普魯卡因作用開始快(通常6～12分鐘)，麻醉持續時間達60分鐘，由於給藥的劑量和途徑不同，作用時間可略有不同。肝或腎的疾病、加入腎上腺素、影響尿pH的因素、腎血流量、給藥途徑和病人的年齡，都能顯著改變局麻藥的藥代動力學參數。體外試驗氯普魯卡因的血漿半衰期成人男性為21±2秒，女性為25±1秒，新生兒為43±2秒。局麻藥分布於機體各組織的多少，也受給藥途徑的影響，血液大量灌注的器官如肝、肺、心、腦，具有較高的濃度。氯普魯卡因在血漿中被假膽鹼酯酶迅速代謝，使其酯鍵水解，水解後產生β-二乙胺基乙醇和2-氯-4-氨基苯甲酸。氯普魯卡因及其代謝產物主要經腎臟排泄，尿量和影響尿PH的因素影響其尿排泄。

適應症：

臨床用於浸潤麻醉、神經阻滯麻醉、骶管和硬膜外麻醉。浸潤麻醉和外周神經阻滯麻醉用1%或2%溶液、骶管及硬膜外麻醉用2%或3%溶液。

用法用量：

本品可一次注射或通過留置的導管持續套用。其套用劑量隨著麻醉方法、麻醉區域的血管分布狀態、需要麻醉的深度和肌肉鬆弛的程式、期望的麻醉時間和病人的身體狀況等而不同。應該用產生期望結果所需的最小劑量和濃度。兒童、老年人、衰弱的病人和有心、肝病者劑量應減小。

推薦最大安全劑量：加入腎上腺素(1：200000)時，一次最大劑量為14mg/kg，總劑量不超過1000mg；不加入腎上腺素時，一次最大劑量為11mg/kg，總劑量不超過800mg。

當進行骶尾部和腰部硬膜外麻醉時，為防止誤入蛛網膜下腔所致的不良反應，推薦以下方法：

1、在引起完全阻斷前，採用適當的試驗劑量(3%鹽酸氯普魯卡因注射液3ml或2%注射液5ml)。若因病人移動而導致硬膜外導管移出須再次置管，則應重複試驗劑量。每次試驗劑量套用後，應給予足夠的起效時間。

2、應避免大劑量的局麻藥注射液經導管一次快速注入，在可能的情況下，可將一次劑量分幾次給更為安全。

3、在已知大劑量的局麻藥注射液注入蛛網膜下腔的情況下，經適當的復甦後，如果導管在位，可考慮通過硬膜外導管抽出適量的腦脊液(例如10ml)回收藥物。

當作為常規方法使用時，建議的劑量如下：

1、浸潤和外周神經阻斷：用1%或2%的溶液(見下表)

麻醉部位	溶液濃度（%）	容量（ml）	總劑量（mg）
下頜	2	2-3	40-60
眶下	2	0.5-1	10-20
臂神經叢	2	30-40	600-800
指趾(不加腎上腺素)	1	3-4	30-40
陰部	2	每側10	400
子宮頸周圍	1	4處	每處3 -120

2、骶管和腰部硬膜外麻醉：用2%或3%的溶液。骶管麻醉，開始用2%或3%溶液15～25ml，經40～60分鐘間隔後可再給同量；腰部硬膜外麻醉，可用2%或3%溶液，每次2～2.5ml，通常總量15～25ml，需重複使用可間隔40～50分鐘，再給量要少於起始量的2～6ml。

上述推薦的劑量用於一般成人，但根據病人的體格大小，身體狀況和藥液從特定部位的全身吸收率不同，最大劑量應區別對待。

腎上腺素--鹽酸氯普魯卡因注射液的製備：取1：1000腎上腺素注射液0.1ml加入20ml鹽酸氯普魯卡因注射液中，即製成1：200000腎上腺素--鹽酸氯普魯卡因注射液。

禁忌：

對PABA(對氨基苯甲酸)酯類藥過敏的病人禁用本藥。

不良反應：

中樞神經系統反應：特徵是興奮和(或)抑制。可發生不安、焦慮、眩暈、耳鳴、視力模糊或震顫，還可能發展到驚厥。但是興奮可能是暫時的或不出現，而抑制為首先表現的不良反應。這可能很快變成倦睡，意識消失和呼吸停止。

局麻藥套用伴有驚厥的發生率是隨著所用方法和總劑量而不同的。在一項硬膜外麻醉的調研中，明顯毒性發展到驚厥的約為局麻藥套用的0.1%。

心血管系統反應：高劑量或誤注入血管內可導致血漿高濃度和心肌相關的抑制、低血壓、心率變慢、室性心律不齊，還可能出現心跳停止。

過敏反應：過敏反應發生率很低，如有發生，可能由於對藥物的高敏體質或局麻藥中的防腐劑出現敏感。這些反應可表現為蕁麻疹、搔癢、紅斑、血管神經性水腫(包括喉頭水腫)、心動過速、噴嚏、噁心、嘔吐、眩暈、虛脫、大量出汗、體溫升高、類過敏型症狀(包括重度低血壓)。

神經性反應：在腰、骶部硬膜外麻醉時，可能發生誤注入蛛網膜下腔，其不良反應部分取決於注入的藥量，這包括不同程度的脊髓阻斷，低血壓、大小便失禁、會陰感覺和性功能喪失。由於這種操作失誤引起蛛網膜炎己有報導，其特點是：與低位脊髓有關的運動，感覺和植物神經長時期的功能障礙。腰部硬膜外或骶部阻斷後也有出現背痛和頭痛的。

注意事項：

套用本品時，注射要慢，注射前和注射時要經常回抽，避免注入血管內。在用持續(間斷的)插管技術時，每次補充注射前和注射時，也要進行注射器的回抽。在用硬膜外麻醉時，推薦先用試驗劑量(鹽酸氯普魯卡因注射液3% 3ml或2% 5ml)，監視病人的中樞神經系統毒性和心血管毒性以及非有意鞘內注入的體徵。在臨床情況允許時，應考慮套用含有腎上腺素的鹽酸氯普魯卡因注射液作預試劑量，因為腎上腺素可以快速改變循環系統情況，可以用於判斷是否有藥液誤入血管情況的存在。即使在給藥時進行注射器回抽，並未發現回血存在，也還在一定程度上存在著誤入血管的可能性。在套用持續插管技術給藥時，推薦每次增補劑量的一部分作為試驗劑量，以證實插管的適當定位。

每次注射給藥後，對心血管和呼吸(通氣量是否充足)的生命體徵以及病人的意識狀態應作仔細持續的監測。應該了解此時的不安、焦慮、耳鳴、眩暈、視力模糊、震顫、抑鬱或思睡可能是中樞神經系統毒性早期警示。

體衰、高齡、急性病者和兒童給藥劑量應減少，使與其年齡和身體狀態相當。低血壓或心臟傳導阻滯的病人套用局麻藥也要謹慎。神經性疾病、脊柱畸形、敗血症、重度高血壓等患者，採用腰、骶硬膜外麻醉時，要非常謹慎。

含有血管收縮劑的局麻注射液應小心使用，並用在終末動脈分布的局限身體部位，否則會危及血液供應。患有周圍血管病和高血壓的人可出現過分的血管收縮反應，以至發生缺血性損傷或壞死。

由於該藥是被肝臟產生的存在於血漿中的膽鹼酯酶所水解，因此給肝臟病人套用時要謹慎。

局麻藥用於心血管功能受損的病人也要小心，因為這些藥產生的房室傳導延時所伴隨的功能改變，可使病人的代償能力減小。

眼手術的套用：局麻注射液用於眼球後阻斷時，不能依據角膜感覺的消失來決定是否可以對病人施行手術。這是因為角膜感覺的完全喪失通常是在臨床滿意的眼外肌麻醉(不能運動)之前。

本品置於低溫處時，可析出鹽酸氯普魯卡因的結晶，再放回室溫或微溫經振搖溶解後，可繼續使用。若發現藥液中含有不能溶解的物質時，則不能套用。

本品開封后，應單次使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

妊娠：氯普魯卡因尚未進行過動物生殖研究。當本藥用於孕婦時，是否傷害胎兒或影響生殖能力，尚不清楚，確實需要時，應權衡利弊。

分娩：局麻藥迅速通過胎盤，用於硬膜外、宮頸組織旁，會陰部或骶部阻斷麻醉時，能引起不同程度的母體、胎兒和新生兒毒性。

授乳母親：本藥是否從人乳汁中排出尚不了解。但有許多藥物均可從人乳汁中泌出，所以氯普魯卡因用於哺乳期婦女時應謹慎。

兒童用藥：

任何藥物推薦兒童的最大劑量是困難的，因為這是隨著年齡和體重而不同的。3歲以上正常發育、瘦體質的兒童，最大劑量從其年齡和體重來測定，應不超過11mg/kg。為防止全身吸收，應該用最低有效濃度和劑量。建議兒童用藥時浸潤麻醉用0.5～1.0%藥液，神經阻滯用1.0～1.5%藥液，臨用時用0.9%氯化鈉注射液稀釋至所要求的濃度。

老年用藥：

參照成人劑量，由臨床醫師根據情況掌握。

藥物相互作用：

1、一般應避免與單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑鬱藥或酚噻嗪類的藥物同時使用，如必須同時使用時，則需要密切觀察患者。

2、本品的代謝產物(對氨基苯甲酸)可抑制磺胺藥的作用，故應避免與磺胺藥同時套用。

3、本品禁與苛性鹼及其碳酸鹽、肥皂、銀鹽、碘和碘化物合用。