氯吩嗪

氯吩嗪，抗精神類藥物。氯吩嗪屬於吩噻嗪類。作用類似氯丙嗪，在結構上，氯吩嗪有一個哌嗪側鏈。抗精神病作用、鎮吐作用較強，鎮靜、M-膽鹼能受體阻斷、α-腎上腺素能受體阻斷作用較弱。氯吩嗪有對抗焦慮、緊張、幻覺、妄想及改善淡漠的作用，對急性幻聽、妄想、違拗、衝動具有較好的效果。

基本介紹

• 藥品名稱：奮乃靜
• 外文名稱：Perphenazine
• 主要適用症：治療各型精神分裂症、躁狂症、老年性精神病
• 用法用量：口服常用量4～8mg，每天3次
• 不良反應：與氯丙嗪的不良反應相似

奮乃靜藥典標準

品名

奮乃靜

Perphenazine

分子式與分子量

C21H26ClN3OS 403.97

來源（名稱）、含量（效價）

本品為4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基]-1-哌嗪乙醇。按乾燥品計算，含C21H26ClN3OS不得少於98.5%。

性狀

本品為白色至淡黃色的結晶性粉末；幾乎無臭，味微苦。

本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中溶解。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為94～100℃。

鑑別

（1）取本品5mg，加鹽酸與水各1ml，加熱至80℃，加過氧化氫溶液數滴，即顯深紅色；放置後，紅色漸褪去。

（2）取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在258nm與313nm的波長處有最大吸收，在313nm與258nm處的吸光度比值應為0.12～0.13。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》243圖）一致。

檢查

取本品0.20g，加甲醇10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

避光操作。取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.03mol/L醋酸銨溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫，檢測波長為254nm。取奮乃靜對照品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇15ml溶解後，加入30%過氧化氫溶液2ml，搖勻，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，放置1.5小時，作為系統適用性試驗溶液；取系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，使奮乃靜峰保留時間約為27分鐘，與相對保留時間約為0.73的降解雜質峰的分離度應大於7.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.01倍的色譜峰可忽略不計。

時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相（B%） 0～40 67 33 40～50 90 10 50～60 100 0 60～75 67 33

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

含量測定

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.20mg的C21H26ClN3OS。

類別

抗精神病藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）奮乃靜片 （2）奮乃靜注射液

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

氯吩嗪說明書

藥品名稱

氯吩嗪

英文名稱

Perphenazine

別名

羥哌氯丙嗪；過非那嗪；哌非納嗪；氯吩嗪；Trilafon；Phenazine；Dencentan

分類

神經系統藥物 > 抗精神、抗抑鬱、抗焦慮症藥物 > 吩噻嗪類藥

劑型

1.片劑：2mg，4mg；

2.注射劑（粉）：5mg。

氯吩嗪的藥理作用

氯吩嗪屬於吩噻嗪類。作用類似氯丙嗪，在結構上，氯吩嗪有一個哌嗪側鏈。抗精神病作用、鎮吐作用較強，鎮靜、M-膽鹼能受體阻斷、α-腎上腺素能受體阻斷作用較弱。氯吩嗪有對抗焦慮、緊張、幻覺、妄想及改善淡漠的作用，對急性幻聽、妄想、違拗、衝動具有較好的效果。

氯吩嗪的藥代動力學

1.參見氯丙嗪。

2.氯吩嗪的癸酸酯和庚酸鹽肌內注射後吸收緩慢，然後逐漸向體內釋放，故可用作貯藥注射（注射部位好比一個藥物存庫）。

氯吩嗪的適應證

1.用於治療各型精神分裂症，對妄想型、緊張型療效較好，而控制興奮躁動不如氯丙嗪。

2.用於躁狂症、老年性精神病、中毒性精神病及神經官能症。

3.用於治療噁心、嘔吐和呃逆。

氯吩嗪的禁忌證

1.對吩噻嗪類藥物過敏者。

2.肝功能不全者。

3.昏睡或反應遲鈍者。

4.使用大劑量中樞鎮靜藥者。

5.有血液疾病、骨髓抑制者。

6.有或懷疑有腦損害者。

注意事項

1.（1）有錐體外系疾病者；（2）癲癇患者；（3）酒精依賴者；（4）呼吸道感染和慢性呼吸道疾病患者；（5）老年人或體弱者。

2.藥物對妊娠的影響：少量氯吩嗪可通過胎盤。有國外報導稱，孕婦服用氯吩嗪可導致新生兒的肝臟疾病和震顫。妊娠期間不推薦使用氯吩嗪。美國食品與藥品管理局（FDA）妊娠分類為C類。

3.藥物對哺乳的影響：氯吩嗪可隨母乳排泄，對嬰兒的不良反應較多，哺乳期用藥應謹慎。

氯吩嗪的不良反應

1.與氯丙嗪的不良反應相似，且較易發生錐體外系反應。

2.其他反應如口乾、便秘、鼻塞、視力模糊、心悸、直立性低血壓等則比氯丙嗪少見。偶見皮疹、皮炎；阻塞性黃疸、肝損害、粒細胞減少極罕見。

氯吩嗪的用法用量

1.（1）口服常用量4～8mg，每天3次；重症精神病可增至每天30～60mg，3次分服。（2）肌內注射：用於減輕急性精神病症狀，開始每天5～10mg，必要時每隔6h增加5mg，最大用量每天15～30mg。

2.控制噁心、嘔吐：（1）口服4mg，每天3次，必要時可服8mg，每天3次。（2）肌內注射每天5mg，必要時偶可每次10mg。

藥物相互作用

1.氯吩嗪與鎮靜或鎮痛藥哌替啶合用，可加強氯吩嗪的鎮靜或鎮痛的作用。

2.氯吩嗪可增強單胺氧化化酶抑制藥（如氯吉蘭）、三環類抗抑鬱藥（如阿米替林、阿莫沙平、利眠寧/阿米替林、氯丙咪嗪、地昔帕明、度硫平、多塞平、丙咪嗪洛非帕洛非帕明、去甲替林、氯吩嗪/阿米替林、普羅替林、曲丙米嗪）、普萘洛爾和苯妥英鈉的副作用。

3.鋰製劑可加重氯吩嗪的不良反應並降低藥效。

4.抗酸藥或止瀉藥可降低氯吩嗪在胃腸道的吸收。

5.氯吩嗪與具抗膽鹼活性的藥物（如顛茄、苯扎托品、鄰甲基苯海拉明、丙環定、安坦）合用，可明顯延緩氯吩嗪的吸收。

6.氯吩嗪與雙硫侖合用，氯吩嗪的血濃度降低到治療濃度以下。

7.氯吩嗪可逆轉腎上腺素的作用而引起嚴重的低血壓。

8.氯吩嗪可降低苯丙胺、胍乙啶、抗驚厥藥和左旋多巴等的藥效。

9.氯吩嗪與曲馬朵合用可引起癲癇發作。

10.斯帕沙星、索他洛爾、匹莫齊特、左氟沙星、鹵泛群、格雷沙星、西沙比得與氯吩嗪合用可導致嚴重的心律失常。

11.氟西汀、帕羅西汀、舍曲林與氯吩嗪合用可出現嚴重的急性帕金森綜合徵。

12.據報導，酒精與吩噻嗪類藥的聯合使用導致相加的中樞神經系統抑制。服用氯吩嗪期間不宜飲酒。

13.氯吩嗪期間同時嚼服檳榔，可因檳榔的抗膽鹼活性而增加錐體外系副作用。

專家點評

為常用抗精神病藥物之一，其抗精神病作用，鎮吐作用較強，而鎮靜作用較弱，毒性較低。對幻覺、妄想、焦慮、緊張、激動等症狀效果較好。然而較易引起錐體外系反應而自主神經系統反應較強，對肝功能、血象的影響也較少。