《氨基醯化酶ACY1對肝癌侵襲轉移的調控作用及其機制研究》是依託浙江大學，由徐驍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：氨基醯化酶ACY1對肝癌侵襲轉移的調控作用及其機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：徐驍
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌侵襲轉移性強，術後復發率高，但是肝癌侵襲轉移的機制尚未明確。目前，我們通過蛋白組學分析發現氨基醯化酶l（ACY1）在肝癌尤其是伴門靜脈侵犯的肝癌中表達明顯降低。體外實驗表明，抑制ACY1表達後肝癌細胞生長和侵襲能力顯著增強，癌基因鞘氨醇激酶1(SPHK1)水平升高，提示ACY1可能是一種新的肝癌抑癌因子，並通過調控SphK1/S1P 信號通路影響肝癌侵襲轉移。本項目擬在前期結果的基礎上進一步研究ACY1對SphK1/S1P信號通路的調控作用並分析肝癌組織標本ACY1表達與腫瘤大小、分化等生物學特徵的相關性。該研究結果將明確ACY1是一種新的肝癌抑癌因子，並闡明其抑制肝癌侵襲轉移的分子機制。
結題摘要
緊密圍繞研究目標，在前期工作基礎上，項目組開展以下研究內容：（1）新型分子標記物氨基醯化酶1（Aminoacylase-1，ACY1）在肝癌診斷中的臨床研究；（2）ACY1對肝癌的抑癌作用研究；（3）ACY1參與肝癌侵襲轉移的分子機制研究。發現：（1）ACY1組織蛋白表達水平與肝癌患者血清甲胎蛋白（AFP）水平（p=0.033）及血管侵犯（p=0.027）密切相關。肝癌患者血清ACY1表達水平高於健康人（p＜0.05），揭示ACY1可以作為肝癌早期診斷的潛在分子標誌物。（2）ACY1 mRNA與蛋白在肝癌組織中表達水平明顯低於配對癌旁組織（p＜0.05），表明ACY1缺失表達可能在肝癌發生髮展中發揮重要作用。干擾ACY1表達後，SMMC7721細胞的增殖能力增強；過表達ACY1後，BEL7402細胞的增殖能力減弱。裸鼠成瘤實驗結果表明，過表達ACY1的BEL7402細胞株成瘤能力明顯減弱。（3）干擾ACY1表達後，SMMC7721細胞的侵襲能力增強；過表達ACY1後，BEL7402細胞的侵襲能力減弱。ACY1沉默表達引起1726個差異基因改變（倍數改變≥1.5倍，p＜0.05），KEGG pathway分析表明差異基因主要分布在MAPK和TGFβ等信號通路。進一步研究發現干擾ACY1表達後，ERK1、TGFβ1、MMP2和MMP9蛋白表達水平升高。綜上，項目組明確了ACY1在肝癌中的抑癌作用，發現其通過ERK1、TGFβ1和MMP2蛋白參與肝癌侵襲轉移。研究成果受邀參加第20屆國際肝移植協會年會（2014年6月，英國倫敦）作大會發言，榮獲青年學者獎（Young Investigator Award）。研究成果發表於《Cancer Letters》（IF=5.016）。
