《氟-18標記的整合素avb6-半胱氨酸結PET分子探針的研製》是依託東北大學，由劉弘光擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：氟-18標記的整合素avb6-半胱氨酸結PET分子探針的研製
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉弘光
- 依託單位：東北大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
整合素avb6是分子影像學領域的新興腫瘤靶點，它在多種癌症中高表達，但在正常組織中表達水平很低。目前針對整合素avb6的分子探針較少，顯像效果也並不理想。本項目在靶向整合素avb6的胱氨酸結分子探針的基礎上，根據胱氨酸結的體內藥代動力學特點，最佳化放射性核素的選擇，並採用具有臨床轉化潛力的氟化鋁一步法放射性標記，有望研發出具有臨床轉化潛力的整合素avb6胱氨酸結分子探針。.申請人在分子探針的研發方面具有豐富的經驗。從分子探針的合成、修飾、放射化學標記，到體外細胞學檢測、體內PET顯像和體內分布研究，申請人與全體參與人員對項目的順利完成有著充分的準備和信心。武漢大學組合生物合成與新藥發現教育部重點實驗室的一流實驗條件為本項目的順利實施提供了有力保障。
結題摘要
在本項目實施過程中項目負責人變更了工作單位，因此對研究內容作了一些必要的調整和變動。受新工作單位實驗設施等條件的制約，放射化學實驗以及小動物PET活體成像方面的實驗難以繼續進行，項目負責人仍在積極尋找合作者，以繼續推動原計畫項目的開展。與此同時，根據本項目計畫書在分子探針方面的實驗內容，項目組成員研發了基於套索肽的分子探針骨架平台，通過對可變區域胺基酸序列的修飾，我們獲得了靶向不同腫瘤分子靶標的套索肽探針，並按照研發胱氨酸結的實驗體系對其進行研究。我們也充分利用現有實驗條件，平行開展了“碳量子點”、“納米簇”和親合體分子探針的研究，並在體外檢測和腫瘤靶向治療方面做了嘗試。項目團隊主要開展了以下幾個方面的科研工作： 1. 項目團隊在體外檢測領域開展新研究，特別是在碳量子點以及其他貴金屬納米材料方面做了一系列工作。設計合成了具有綠色螢光的氨基化碳量子點，構建了新的能量轉移體系，實現了螢光法和比色法同步檢測腫瘤標誌物。在這項研究中，我們使用水熱法成功製備了氨基化綠色螢光碳點。這些碳點能夠在不同波長下被激發出明亮的螢光，且在不同pH值和離子濃度下具有良好的穩定性。在這些螢光碳點的基礎上，結合金納米粒子成功設計了一套靈敏的檢測透明質酸酶的生物檢測方法，具有很好的實用轉化潛力。2. 項目團隊還開發了胰蛋白酶修飾的銀納米簇探針，可用於特異性識別人體輔酶因子NADH，並以此為平台驗證了一種能實時監測人體內NADH參與反應的方法，成功實現了對血清中乙醇含量的檢測。3. 項目團隊還探討了親合體功能化量子點的一步法合成及其在生物顯像和生物分析中的套用。我們通過一步水熱法成功製備了親合體修飾的CdTe量子點。這項研究的重要性主要在於AF-量子點可以由簡單的一步法合成，是非常有前景的分子探針合成方法。4. 項目團隊研發了可生物降解的氧化還原和酶的雙回響納米藥物載體。我們基於11-巰基十一酸、金納米簇和六精氨酸抗表皮生長因子受體（EGFR）親和體，開發了心得納米載藥體系。將抗癌藥物氨甲蝶呤（MTX）裝入MUA-NCS-親和體結構，載藥量可達到35％。親合體充當腫瘤靶向分子兼納米藥物載體的封口劑。EGFR受體過度表達的BxPC3有效地攝入MAMA在細胞質中並釋放MTX，相比MTX顯示了更高的抗腫瘤活性。MAMA具有優異的穩定性，良好的生物相容性和生物降解性。在癌症靶向治療領域有很好的套用前景。
